臨床生物化學/臨床生物化學發展的簡要回顧和現狀

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臨床生物化學

緒論
- 臨床生物化學的領域和性質
- 臨床生物化學發展的簡要回顧和現狀
- 臨床生物化學的現狀及其作用
- 本書的主要內容與使用

臨床生物化學成為一門獨立的學科還只是近四五十年的事，因此它是相當年輕的學科。追溯其發展過程，它是與許多相關學科（包括化學、生理學、藥物學、病理學、臨床醫學等等）相互聯系、相互滲透的結果。

在臨床生物化學學科發展史上，有幾次技術上和概念方面的重大突破，促使了本學科的進步和發展。

（一）“臨床化學”名詞的由來

“臨床化學”一詞是在第二次世界大戰后、本世紀50年代開始較廣泛地使用的。19世紀以前只是有一些化學家、生理學家和臨床醫生研究人體在健康與疾病時的化學組分的變化，包括血液及尿中蛋白質、糖及無機物等物質。1918年，Lichtwitz首先采用“臨床化學”作為教科書名公開出版。1931年，Peter及Van Slyke又出版了兩卷以《臨床化學》為名的專著，第一次概括了這一領域的主要內容，它標志著這一學科的初步形成。

（二）體液生物化學組分的分析應用及“細胞內環境相對穩定”概念

19世紀以來就有一系列關于健康與疾病時體液生物化學組成的研究。它包括Berzelius、Liebig、Simon、BenceJones、Folin以及我國早期生物化學家吳憲等人的杰出工作。1926年，Waiter Gannon 使用了“homeostasis”（內環境相對穩定）一詞，取代和發展了ClaudeBernard的細胞內環境恒定的概念，這對推動臨床生物化學的發展起著深遠的影響，在過去50年中成為實驗性研究的指導思想。至今臨床生物化學中相當部分的工作就是細胞外液（即Bernard提出的內環境）的臨床生化。由Van Slyke等人開創的體液水、電解質與酸堿平衡這一領域中的理論與實踐在臨床診斷和治療中所起作用就是一個具有代表性范例。

（三）比色法和光度法在臨床生物化學實驗室中的應用

比色法和光度法對促進這一領域中工作的質和量方面的變化起了根本性推動作用。19世紀和20世紀初，血液及尿中成分多采用傳統的重量分析和容量分析法（滴定法），其靈敏度不高，標本用量多，耗費時間長，方法繁瑣，限制了它在臨床上的廣泛應用。20世紀初，特別是從1904年Folin用比色法測定肌酐開始，建立了一系列血液生物化學成分測定的比色分析法。Duboseq第一個設計了目測比色法。值得提到的是，1924年我國北京協和醫學院建立了由吳憲教授主持的生物化學系，成為當時我國醫學生物化學教學與研究的中心。該系除了講授基礎生物化學外，還開設了血尿分析法、酶學、血液分析等進修課程，培養了我國第一批生物化學家和臨床生物化學工作者；在血液分析、血濾液制備以及改建和發展新的比色分析法等方面作了一系列工作，并報告了我國正常成人血液化學成分的正常參考值。本世紀30年代后，由于光電比色計的應用，臨床生物化學實驗室的分析才發生了根本性的改觀。至今，光度計和分光光度法在現代臨床生物化學分析中仍占有突出的地位。

（四）血清酶活力測定作為細胞與組織損傷的重要指標

本世紀50年代后，應用血清酶活力測定作為監測細胞、器官損害及腫瘤生長的指標，使臨床生物化學的工作又增加了新的內容。近30年來它已發展成診斷酶學這一分支。1908年Wohlgemuth首先提出，以檢測尿中淀粉活力作為急性胰腺炎的診斷指標。以后又有血清堿性磷酸酶和脂酶的測定，但由于當時方法學存在的困難，應用進展緩慢。1954年Ladue、Worblewski、Karmen等人先后發現血清乳酸脫氫酶及轉氨酶在不少疾病時增高，此后血清酶在診斷上的應用和研究非常活躍。目前方法學上又有了很大發展，同工酶的概念和檢測以及酶譜分析，都大大地增加了診斷的特異性和靈敏度。

（五）治療性藥物監測成為臨床生物化學的一個重要分支

由于病人對治療藥物的反應和代謝存在著個體差異，隨著新的、有效的微量檢測藥物血濃度技術的發展，以及藥代動力學知識的進展，治療性藥物監測工作在現代化醫院中占有的比重日益增加。在有些大醫院中，它的工作量已達整個臨床生物化學工作的1/3左右。在我國，治療性藥物監測的工作也正在開展，并已受到重視。這對促使臨床醫生更有效、合理地使用藥物，提高療效，減少藥物的副作用，了解藥物在體內的轉化與代謝規律等方面都具有重要意義。

（六）超微量的儀器分析、免疫學、分子生物學、放射性同位素等技術在生物化學實驗室中的應用

這些新技術的應用使臨床生物化學工作內容有可能日益擴大深入。近10多年來，對于體內一些微量蛋白質、多肽等生物活性物質的測定，基因（核酸片段）的分析，微量元素的分析，以及它們在多種疾病中的變化，為臨床醫學提供了極有價值的數據。

（七）自動化裝置與電子計算機數據處理系統

近20年來，由于臨床生物化學工作內容迅速擴大，促進了分析儀器的機械化和自動化，1957年Skeggs等首先在臨床生物化學實驗室中引用了連續流動式分析裝置(continuous flow analysis)，1964年后使用多通道分析儀(multichannel analyzer)和離心式分析儀(centrifugalanalyzer, 1969)，加上微處理機的使用，使臨床化學工作大大改進了分析的質和量，提供了檢測大批標本的工作程序，改進了對結果的處理和作用，設計出各種組合報告(profile reporting)。例如將蛋白質、血清酶、電解質和血氣等多種項目配套分析結果，經過處理（分析、結合），使數據轉化為更高層次的報告。為了解某一器官的功能概貌，可組合一系列相關試驗，經綜合、分析作出評價。目前在肝功能、腎功能、心肌損害、腫瘤標志、血脂分析以及內分泌功能檢測方面的成套試驗(profile tests)已被廣泛地使用。

（八）臨床生物化學的國際性、全國性及地方性學會和出版刊物

由于臨床生物化學已發展為一個得到確認的學科和專業，在不少國家都已成立了專門的全國性學會，并有它自己的十分活躍的、有成果的國際性學會。國際純化學與應用化學協會(IUPAC)設有臨床化學專業委員會(Commission of ClinicalChemistry,Division of Biological Chemistry, International Union of Pure andApplied Chemistry),成立于1952年。此外，國際性的臨床化學協會(International Federation of Clinical Chemistry, IFCC)亦組織大量學術活動，并設有教育委員會，制定一系列有關培訓人才和政策性的文件。在某些國家由于歷史的和現實的條件，學會的活動可能與其它臨床實驗室學科和生物化學學會合并進行。我國目前臨床生物化學的學術活動有兩個主要方面，一是屬于中華醫學會下設的臨床檢驗學會的臨床生物化學專業委員會，一是屬于中國生物化學學會下屬的醫學的生物化學專業委員會。國際性的專業出版刊物和雜志有：《臨床化學雜志》(Clinical Chemistry,美國)、《臨床化學學報》(Clinical Chemistry Acta,荷蘭)、《臨床生物化學年鑒》(Annuals of Clinical Biochemistry,英國)以及《臨床生物化學評論》(Clinical Biochemistry Reviews,加拿大)等有較大的影響。我國出版的《國外醫學-臨床生物化學與檢驗學分冊》（始于1980年）是全國性的情報刊物。其它有關臨床生物化學為主要內容的國內外文獻雜志刊物種類日益增多，可供參考。