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免疫與健康/腫瘤細胞怎樣“逃脫”免疫監視

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在人體的一生中,經常反復地暴露在會有潛在致癌因子的空氣、飲食、日光、放射給以及人為的自然環境中,因此機體既受到危害,又與之斗爭。

據估計人體總共有10至14萬億個體細胞,體細胞偶然可自發或由于上述各種致癌因子的作用發生基因變化一即基因突變突變分子生物學基礎是使細胞遺傳物質—DNA化學結構受到損傷,即組成的DNA的堿基出現損傷、單鏈DNA或雙鏈DNA斷裂、DNA鏈間和鏈內的交聯,蛋白質與DNA的交聯或嵌入,DNA病毒(如多瘤病毒)到達宿主細胞,可整合到細胞DNA基因組染色體)內等等。研究表明,機體每天約有幾百萬個細胞發生突變。這些細胞突變,一部分可經DNA的自我修復而恢復正常,一部分則自我死亡,到最后只有少數突變細胞在一定條件下才轉變成癌。所以腫瘤的發生是一個多因子、多步驟的生物學過程,它的發展可分為致癌、促癌、和癌的演進三個不同而又連續的過程。

研究表明,細胞惡變時在它的表面就會出現新的抗原,它可被免疫系統細胞識別出它們是“非已”的細胞,從而調動免疫細胞進行防御直到最后消滅腫瘤細胞,機體中免疫細胞的這種功能,就叫做“免疫監視”。它類似于社會的治安,對于新生的那些“盜、賊和敵對分子”,我們體內的公安、安全系統就會對他們進行嚴密的監視,因而可將其消滅于萌芽狀態。因此健康的機體是不會隨便滋生出腫瘤的。但也難免使一些正在惡變的細胞,它逃脫了免疫監視而“潛伏”下來,并轉移到別處。在那里潛伏幾年甚至十幾年后,一旦機體健康免疫功能降低,它就乘機而起,直至罹患腫瘤而不自知。

那么腫瘤細胞是怎樣逃脫細胞免疫監視的呢?腫瘤逃脫免疫監視的原因十分復雜。根據現有的研究資料表明,主要是由于:①就腫瘤本身而言,腫瘤所表達的抗原發生突變或者不表達,這樣就使CTL失去了瘤細胞的識別和殺傷,從而逃避了機體的免疫監視,此外還表現于腫瘤相關抗原的丟失,如癌胚抗原從瘤細胞上脫落進入血液免疫活性細胞無法識別。②腫瘤細胞表面的組織相容性抗原(MHC)分子往往表達低下或不表達。由于腫瘤抗原只有在和MHC分子結合才能被免疫細胞所識別,因此丟失MHC分子的腫瘤亦可逃避免疫監視而生存。③腫瘤誘發的免疫抑制被認為是腫瘤免疫監視的主要因素之一。已知腫瘤可誘發產生抑制性淋巴細胞、抑制性巨噬細胞以及抑制性自然殺傷細胞等。同時還產生前列腺素E2(PGE2)、轉化生長因子β(TGF—β)等多種免疫抑制因子使免疫系統的功能受到抑制。

值得注意的是:不同腫瘤往往可通過不同的機制來逃避免疫監視,因此我們應采取各種不同的對策來增強體質,既要防止細胞突變,促進免疫監視功能,又要為減少腫瘤的轉移和復發而努力。

32 免疫細胞是怎樣殺滅瘤細胞的 | LAK細胞 32
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