醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/巨噬細(xì)胞與TH細(xì)胞之間的相互作用
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TH細(xì)胞必須由靜止?fàn)顟B(tài)的TH轉(zhuǎn)變活化為TH才能輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。關(guān)于TH細(xì)胞活化的機(jī)制，根據(jù)現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)資料提出一個(gè)雙信號(hào)假說。
近年的實(shí)驗(yàn)證明在抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面至少有二種分子與TH細(xì)胞的活化相關(guān)。一種是抗原呈遞分子，它是由MHC分子組成，它可與外源性或內(nèi)源性抗原肽片段結(jié)合，然后運(yùn)送至細(xì)胞表面并呈遞給T細(xì)胞，通過TCR/CE3刺激產(chǎn)生第1活化信號(hào)。另一種分子即所謂協(xié)同刺激分子（costimulating molecules,CM），它是由一組粘附分子組成，它不僅能促進(jìn)APC與T細(xì)胞的直接接觸，而且也具有誘導(dǎo)信號(hào)傳遞的功能。這組分子可與T細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體（costimulatory moleculesrecptor,CMR）結(jié)合，刺激其產(chǎn)生協(xié)同激信號(hào)，即所謂第2信號(hào)。
圖11-2 T細(xì)胞活化主要協(xié)同刺激分子（CM）及其受體分子（CMR）的組成和作用示意圖
T細(xì)胞上的CMR或稱為輔助分子（accessory molecules）也是由一組粘附分子組成（表11-7）。對CMR及其配體的分子結(jié)構(gòu)與功能及信號(hào)傳導(dǎo)途徑有待深入研究，但對其中的CD28分子和CTLA-4分子及其配體B7/BB1分子被認(rèn)為是產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)的主要分子（圖11-2）。
在這二種信號(hào)的作用下，才能使T細(xì)胞活化并合成和分泌IL-2和表達(dá)IL-2R，最終導(dǎo)致細(xì)胞分裂和克隆擴(kuò)增。如無第2信號(hào)存在則T細(xì)胞不被活化也不引起克隆擴(kuò)增，處于克隆不應(yīng)答狀態(tài)（clonol aneergy）(圖11-3)。
圖11-3 協(xié)同刺激信號(hào)與T細(xì)胞活化狀態(tài)
表11－7 T細(xì)胞表面主要輔助分子
| 名稱 | 化學(xué)性質(zhì) | 基因族 | 細(xì)胞分子 | 配體分子（APC） | 功能 | |
| 粘附分子 | 信號(hào)傳導(dǎo) | |||||
| CD2（LFA-2） | 55kD單體 | Ig | 成熟T細(xì)胞 胸腺細(xì)胞 |
CD58（LFA-3） | + | + |
| CD4 | 55kD單體 | Ig | CD4+T細(xì)胞 | MHCⅡ分子 | + | + |
| CD8 | 78kD單體 | Ig | CD8+T細(xì)胞 | MHCⅡ分子 | + | + |
| CD11a/CD18 (LFA-1) |
180/95kD雙體 | 粘合素 | 骨髓衍生細(xì)胞 | CD54（ICAM-1） | ？ | + |
| CD28 | 90kD同二聚體 | CD4+ CD8+T（50%） |
B7/BB1 | + | + | |
| CDw49/CD29 (VLA-4、5、6) |
異二聚體 | 粘合素 | 白細(xì)胞 其它細(xì)胞 |
細(xì)胞外基質(zhì)VCAM-1 | + | + |
| gP39(CD40L) | CD4+T細(xì)胞 | CD40 | ||||
阻斷或給予第2信號(hào)，可以人為調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答使之增強(qiáng)或或抑制，對免疫治療提供了新的手段。如阻斷第2信號(hào)的產(chǎn)生可使T細(xì)胞處于免疫耐受狀態(tài)，降低機(jī)體的免疫應(yīng)答，這對防止移植排斥的發(fā)生和對超敏性疾病以及自身免疫性疾病的治療是有利的。如將B7基因?qū)胍欢ǖ?a href="/w/%E8%82%BF%E7%98%A4%E7%BB%86%E8%83%9E" title="腫瘤細(xì)胞">腫瘤細(xì)胞則可增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，目前這方面的實(shí)驗(yàn)研究已有較多的報(bào)道（圖11-4）。
圖11-4 協(xié)同刺激信號(hào)與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)
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