短指癥
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| 短趾癥 | |
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 幾種不同型態(tài)的短趾癥 |
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| ICD-10 | Q68.1 |
| ICD-9 | 755.2-755.4 |
| DiseasesDB | 29782 |
短指癥（Brachydactyly）又名短趾癥，是一種常染色體顯性遺傳病。實際上“短指癥”并不真的指手指、腳趾而是指跖骨短小甚至消失，所以此病全名為先天性第四蹠骨短小癥。A-1型短指癥發(fā)病與于2號染色體長臂上的IHH基因有關(guān)，一般以第四跖骨短小者居多，也偶有發(fā)第一跖骨短小癥等。患病者以正常人姿勢走路，第四跖骨則容易受累[1]。
目錄 |
成因
一般患者幼年時五指可以正常發(fā)育，但長到7~8歲以后第四蹠骨過早閉合以致停止生長，同時其他趾骨正常發(fā)育，造成發(fā)育畸形。該病是由于趾骨發(fā)育異常，并非后天所致,其中無論與鞋擠壓、外傷等都不是根本病因，遺傳才是主要病因。母親與子女同為病患的情況很普遍，一般多發(fā)于女性、單側(cè)多于雙側(cè)，而左右分別則不大。
發(fā)現(xiàn)
該病是于1903年發(fā)現(xiàn)，符合孟德爾遺傳學(xué)的遺傳性疾病[2]。
2000年，中國科學(xué)院院士、上海交通大學(xué)Bio－X中心主任賀林教授帶領(lǐng)上海交通大學(xué)/中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院“神經(jīng)精神病和人類遺傳學(xué)聯(lián)合研究室”經(jīng)過深入研究，并在中國貴州、湖南等偏僻深山、山村發(fā)現(xiàn)、收集的A－1型短指癥的三大家族系列的基因，最終把定位于2號染色體長臂上的特定區(qū)域。其后與香港大學(xué)陳振勝研究組合作，發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致BDA1的IHH基因突變（E95K）破壞了骨骼組織Hedgehog蛋白與PTCH1和HIP1的相互作用，然后通過分析人工構(gòu)建的E95K突變小鼠模型，發(fā)現(xiàn)該蛋白所傳遞的信號能力及范圍被認(rèn)為與其受體PTCH1和拮抗劑HIP1相互作用的強(qiáng)弱有關(guān)，而這種作用又與該蛋白在細(xì)胞外形成的濃度梯度有關(guān)。[3] 該基因發(fā)生致病突變后使這種濃度梯度及一系列的相互作用紊亂，最終導(dǎo)致指節(jié)嚴(yán)重縮短以致完全消失，發(fā)生骨骼發(fā)育畸形[4][2]。
2001年，國際上首次完成了導(dǎo)致A－1型短指（趾）癥IHH基因的克隆。
拓展
研究成果描述了A1型短指癥產(chǎn)生的分子機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)IHH基因可能參與指骨的早期發(fā)育調(diào)控，發(fā)現(xiàn)了IHH基因在骨骼生長發(fā)育中的作用。IHH負(fù)責(zé)影響細(xì)胞生長的基因，它將影響細(xì)胞生長的訊息傳遞到新細(xì)胞，然后新細(xì)胞接收訊息后生長。
病害
- 該病雖然沒有直接的致死性，所以一般沒有動手術(shù)的必要，但一般會造成外觀和心理上的影響和傷害。
- 此種先天畸形對行、跑、走、彈跳等足部動作的完成有一定影響，亦常造成足部骨折、繼發(fā)畸形、足底應(yīng)力分布不勻。
- 第四跖骨短小患者一般都并患有前足橫弓塌陷、足底有胼胝體，以致足部疼痛。
- 而第一跖骨短小畸形使足掌負(fù)重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到第二跖骨頭，但由于第二跖骨纖細(xì)易造成骨折。有時局部第二跖骨頭局部也有胼胝體形成。
- 由于第四趾的畸形不能承擔(dān)重量，以致會上翹，鞋子、襪子極易磨損。
治療
目前流行有兩種治療手段：
- 手術(shù)開刀把蹠骨鋸斷再拉長，缺點(diǎn)是會留下傷疤，有痛楚。
- 植骨。但一般患者很難接受。
- 使用外固定支架結(jié)合截骨延長蹠骨，優(yōu)點(diǎn)是不留疤痕，但有缺點(diǎn)是治療時間長，一般需要3個月。
種類
短指癥有以下幾種類型：
| Type A1, BDA1 | 112500 | IHH BDA1B | 5p13.3-p13.2, 2q33-q35 | BDA1是個體染色體遺傳性疾病，癥狀包括：短指、缺乏跖骨、有額外的腕骨、尺骨發(fā)育不全或缺乏、掌骨過短。 |
| Type A2, BDA2 | 112600 | BMPR1B GDF5 | 20q11.2, 4q23-q24 | 為十分罕見的類型，食指與第二根腳趾的跖骨過短。 |
| Type A3, BDA3 | 112700 | 又稱Brachymesophalangy V 或Brachydactyly-Clinodactyly. | ||
| Type A4, BDA4 | 112800 | 又稱Brachymesophalangy II與V 或Brachydactyly Temtamy type | ||
| Type A5, BDA5 | 112900 | |||
| Type A6, BDA6 | 112910 | 又稱Osebold-Remondini癥候群 | ||
| Type A7, BDA7 | 又稱Smorgasbord型[5] | |||
| Type B, BDB (or BDB1) | 113000 | ROR2 | 9q22 | |
| Type C, BDC | 113100 | GDF5 | 20q11.2 | 又稱Brachydactyly Haws型 |
| Type D, BDD | 113200 | HOXD13 | 2q31-q32 | 俗稱“棍狀拇指”（clubbed thumbs） |
| Type E, BDE | 113300 | HOXD13 | 2q31-q32 | |
| Type B and E | 112440 | ROR2 HOXD13 | 9q22, 2q31-q32 | 又稱 Ballard癥候群或Pitt-Williams畸形 |
| Type A1B, BDA1B | 607004 | 5p13.3-p13.2 |
資料來源
- ↑ 林翔宇. Brachydactyly；BD. 行政院衛(wèi)生署國民健康局 （）.
- ↑ 2.0 2.1 樊醒民. 我國科學(xué)家揭開短指癥致病之謎. 甘肅日報 （）.
- ↑ 上海交大成功破解短指癥致病機(jī)理. 東方網(wǎng)-文匯報. 2009年03月02日 14:39 (中文).
- ↑ 賀林. Nature:破解A1型短指癥致病機(jī)理. Nature. 2009-3 （）.
- ↑ Meiselman SA, Berkenstadt M, Ben-Ami T, Goodman RM. Brachydactyly type A-7 (Smorgasbord): a new entity. Clin. Genet.. 1989, 35 (4): 261–7. doi:10.1111/j.1399-0004.1989.tb02940.x. PMID 2714013.
參考來源
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