A+醫學百科 >> 雌激素受體

雌激素受體（ER）是核受體超家族成員，介導雌激素的多向效應，在各種發育和生理過程中有著廣泛的作用

ER有兩種亞型：ER-alpha和ER-beta，分別由不同的基因編碼。ER的兩種異構體都有類似于核受體超家族的調節結構。該結構共有六個功能結構域，最保守的是中心的DNA結合結構域（DNA binding domain，DBD，C區），其次是配體結合的結構域（LBD,E區）。LBD也有一個聚體表面和一個配體依賴的激活功能域（activation function,AF-2）。有配體存在時AF-2會發生顯著的構象改變，其后便與輔激活因子或抑制因子結合。激活功能域-1（AF-1）位于N末端A/B結構域，受生長因子調節，其活性也受細胞生長環境和啟動子前后序列的影響。AF-1和AF-2協調作用以產生最大的受體轉錄活性。ER-和ER-的A/B結構域序列同源性低，可能是這兩個受體與各自特異的轉錄因子相互作用發揮不同的功能的原因。

1.2 ER的作用方式

ER通過直接或間接方式與特異DNA位點結合而發揮轉錄效應，這些DNA位點稱雌激素反應元件（estrogen response elements,ERE）。ERE具有兩個反向的回文基序PuGGTCA。ER以ER-或ER-同二聚體或ER-/ER-異二聚體的形式與ERE結合。ER結合的親和力和特異性取決于基序的序列和空間結構。除了通過ERE直接傳遞信號外，ER更多的是作為輔激活因子與其他結合DNA的轉錄因子（AP1 SP1等）相互作用來調節轉錄。ER的不同作用模式決定了各ER配體的不同效應。

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