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臨床生物化學(xué)

治療藥物監(jiān)測(cè) 藥代動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)及有關(guān)參數(shù)的應(yīng)用 藥動(dòng)學(xué)模型 單室模型一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 二室模型一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 非線性動(dòng)力學(xué)

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多室模型和前面討論的單室模型不同，此時(shí)存在著由包括血液在內(nèi)的中央室向周邊室分布達(dá)到平衡的過程，影響血藥濃度的因素更為復(fù)雜，下面以單劑靜脈注射為例，簡(jiǎn)介有關(guān)藥動(dòng)學(xué)知識(shí)。

（一）模式圖和藥-時(shí)關(guān)系

靜脈注射時(shí)，不存在吸收過程，中央室中的藥量或血藥濃度受中央室與周邊室間雙向分布，以及自中央室消除的影響。其模式如圖9-9所示。

x_c中央室藥量

x_p周邊室藥量

v_c中央室分布容積

v_p周邊室分布容積

k₁₀中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)

k₂₁周邊室向中央室轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)

圖9-9 二室分布靜脈注射模式圖

中央室藥量變化的速率微分方程為：

dk_c/dt=k₂₁.x_p-k₂₁.x_c-k₁₀.x_c

對(duì)上式積分并引入中央室分布容積Vc，可得中央室（血）藥物濃度隨時(shí)間變化的基本表達(dá)式：

C＝A.e＋B.e^-βt式(25)

式中α為分布速率常數(shù)，β為消除速率常數(shù)，A、B為經(jīng)驗(yàn)常數(shù)。四者都是由模式參數(shù)k₁₀、k₁₂、k₂₁組成的混雜參數(shù)（hybridparameters）。存在：

α.β＝k₂₁.k₁₀α＋β＝k₁₀＋k₁₂＋k₂₁

（二）藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算

二室模型靜脈注射藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的求算，類似于單室模型血管外用藥，仍采用殘數(shù)法。即因?yàn)棣粒睛?當(dāng)t充分大時(shí)，A.e^-αt→0，則式(25)變?yōu)?/p>

C＝Be^-βt

此即消除相藥-時(shí)關(guān)系表達(dá)式。按前述方法可求得B、β和消除半壽期t_1/2β。將式(25)移項(xiàng)可得：

C－B.e^-αt＝A.e^-αt

令C_r＝C－B.e^-βt，C_r即為消除相以前某時(shí)點(diǎn)實(shí)測(cè)血藥濃度減去消除相該點(diǎn)外推濃度的殘數(shù)。代入上式可得分布相藥-時(shí)關(guān)系表達(dá)式

C_r＝A.e^-αt

同樣可求得A、α和分布半壽期t_1/2α（圖9-10）。

圖9-10 二室模型靜脈注射血藥濃度-時(shí)間關(guān)系示意圖

再根據(jù)下列公式，可求得各有關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。

中央室表觀分布容積：Vc＝X₀/（A＋B）

周邊室向中央室的轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)：

自中央室消除的速率常數(shù)：

k₁₀＝α.β/k₂₁

中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)的速率常數(shù)：

k₁₂＝（α＋β）－（k₁₀＋k₂₁）

曲線下面積：AUC_0→∞＝A/α+B/β（積分外推法）

周邊室表觀分布容積：V_p＝V_c.k₁₂/k₂₁

總表觀分布容積：

表示體內(nèi)藥量按消除相血藥濃度分布的容積）

穩(wěn)態(tài)表觀分布容積：V_ss＝V_c＋V_p

消除率：Cl＝k₁₀.V_c＝β.V

血管外用藥時(shí)，由于存在吸收因素，求算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的基本方法仍為殘數(shù)法，但此時(shí)需進(jìn)行兩次殘數(shù)處理。有關(guān)二室模型血管外用藥及二室以上多室模型的藥動(dòng)學(xué)，在TDM的實(shí)際工作中很少應(yīng)用，可參閱有關(guān)藥動(dòng)學(xué)專著。

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