臨床生物化學(xué)/取樣時(shí)間
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TDM工作中取樣時(shí)間對(duì)其測定結(jié)果的臨床價(jià)值有較大影響，是開展TDM工作必須考慮的基本問題。應(yīng)根據(jù)TDM的目的及病人具體情況，應(yīng)用本章第二節(jié)中介紹的有關(guān)藥動(dòng)學(xué)理論，按以下原則確定取樣時(shí)間。
（一）供計(jì)算個(gè)體藥動(dòng)學(xué)模型及參考
由于兩點(diǎn)只能確定一條唯一的直線，此時(shí)血藥濃度測定中的任何誤差，取樣時(shí)間是否得當(dāng)，都將對(duì)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)產(chǎn)生明顯的影響。而血管外用藥及多室模型殘數(shù)法求藥動(dòng)學(xué)參數(shù)時(shí)，消除相方程的計(jì)算，都是假設(shè)時(shí)間t足夠大，可不考慮吸收相和（或）分布相的影響而進(jìn)行的。因此，取樣時(shí)間的選定應(yīng)遵循以下兩個(gè)原則：①在有關(guān)血藥濃度隨時(shí)間變化的指數(shù)方程中，每一指數(shù)項(xiàng)取樣不得少于3點(diǎn)，即每一相直線方程的確定至少得有3個(gè)或更多的點(diǎn)，此外，在藥-時(shí)曲線中有關(guān)相轉(zhuǎn)折點(diǎn)附近至少有兩個(gè)點(diǎn)，以便較準(zhǔn)確地判明轉(zhuǎn)折點(diǎn)；②消除相取樣時(shí)間盡量長，時(shí)間跨度至少超過兩個(gè)半壽期。
實(shí)際工作中，可根據(jù)上述原則，參考有關(guān)藥物的群體藥動(dòng)學(xué)模型及參數(shù)資料，具體確定取樣時(shí)間。理想的是能在一次用藥后即連續(xù)完成全部取樣。若條件不許可，可考慮多劑給藥后分次取樣累積法，即在多劑用藥時(shí)，參照群體資料，估計(jì)達(dá)穩(wěn)態(tài)后，再分別在每劑用藥后不同時(shí)間取樣。假設(shè)在取樣期間內(nèi)各藥動(dòng)學(xué)參數(shù)不發(fā)生變化，將每次給藥前血藥濃度即（Css）min視做零，則可將這些點(diǎn)累積起來，視做一次用藥間隔時(shí)間內(nèi)的不同時(shí)點(diǎn)處理。此時(shí)每次取樣時(shí)間的選定仍按上述原則進(jìn)行。但本法較不可靠，特別是消除半壽期接近甚至大于給藥間隔者，誤差更大。
（二）監(jiān)測、調(diào)整用藥方案
應(yīng)在達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度后再取樣。恒速靜脈滴注時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃縮維持在一幾乎恒定的水平，因此，只要達(dá)穩(wěn)態(tài)后，任何時(shí)間取樣測定均可。而多劑間隔用藥時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度將波動(dòng)在一定范圍，測定峰值濃度還是谷濃度，應(yīng)根據(jù)臨床需要決定。
⒈了解是否達(dá)有效血藥濃度水平用于控制癥狀發(fā)作、鞏固療效的長期用藥，如苯妥英鈉控制癲癇大發(fā)作等，不能在短時(shí)期內(nèi)靠臨床表現(xiàn)作出判斷，需依靠TDM回答。這種情況下，若已知病人個(gè)體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，則可在一個(gè)給藥間隔內(nèi)的達(dá)峰時(shí)間（tp）及下次用藥前，分別取血測定（Css）max和（Css）min，觀察二者是否均在有效血藥濃度范圍內(nèi)。二室模型藥物（Css）max應(yīng)為消除相起始段。如果病人個(gè)體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)未知，僅參考群體資料制定的用藥方案，則群眾資料的平均達(dá)峰時(shí)間tp不一定代表具體病人的tp。但無論如何，任何藥物、任一個(gè)體每次用藥前總是（Css）min，所以，此時(shí)最好僅在給藥前取樣測定（Css）min，根據(jù)（Css）min與有效血藥濃度范圍，特別是下限的關(guān)系，調(diào)整劑量。
⒉確定是否會(huì)致慢性中毒對(duì)已達(dá)療效但需了解是否可能產(chǎn)生潛在的慢性毒性作用時(shí)，應(yīng)在tp取樣。若不知個(gè)體的tp，可在群體tp均值及相鄰前后時(shí)間分別取樣測定，以較可靠地了解血藥濃度是否接近或超過最小中毒濃度。
（三）急性藥物中毒的診斷及處理
對(duì)于前后應(yīng)立即取樣測定，后者則可根據(jù)臨床需要，在必要時(shí)取樣，以監(jiān)測搶救效果。
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