病理學(xué)/單基因遺傳病

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病理學(xué)

遺傳與疾病
- 遺傳病
  - 染色體病
  - 單基因遺傳病
  - 多基因遺傳病

起源于單一（對(duì)）基因的突變。單基因遺傳病的傳遞方式是按孟德?tīng)柗▌t（Mendelian law）傳至后代的。新突變所致的患者可無(wú)家族史。目前已知的單基因遺傳病有3000余種。根據(jù)突變基因所在的位點(diǎn)和性狀的不同，而區(qū)分為下列不同類(lèi)型。

1．致病基因可以是生殖細(xì)胞發(fā)生突變而新產(chǎn)生，也可以是由雙親任何一方遺傳而來(lái)的。此種患者的子女發(fā)病的概率相同，均為1/2。此種患者的異常性狀表達(dá)程度可不盡相同。在某些情況下，顯性基因性狀表達(dá)極其輕微，甚至臨床不能查出，這種情況稱(chēng)為失顯（non penetrance）。由于外顯不完全，在家系分析時(shí)可見(jiàn)到中間一代人未患病的隔代遺傳系譜，這種現(xiàn)象又稱(chēng)不規(guī)則外顯（irreqular dominance）。還有一些常染色體顯性遺傳病，在病情表現(xiàn)上可有明顯的輕重差異，純合子患者病情嚴(yán)重，雜合子患者病情輕，這種情況稱(chēng)不完全外顯（incomplete dominance）。常染色體顯性遺傳病常見(jiàn)者有Marfan綜合征、Ehlers－Danlos綜合征、先天性軟骨發(fā)育不全、多囊腎、結(jié)節(jié)性硬化、 Huntington舞蹈病、家族性高膽固醇血癥、神經(jīng)纖維瘤病、腸息肉病以及視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等。

2．常染色體隱性遺傳病（autosomal recessive disorder）致病基因在常染色體上，基因性狀是隱性的，即只有純合子時(shí)才顯示病狀。此種遺傳病父母雙方均為致病基因攜帶者，故多見(jiàn)于近親婚配者的子女。子代有1/4的概率患病，子女患病概率均等。許多遺傳代謝異常的疾病，屬常染色體隱性遺傳病。按照“一個(gè)基因、一個(gè)酶”（one gene one enzyme）或“一個(gè)順?lè)醋印⒁粋€(gè)肽”（one　cistron one polypeptide）的概念，這些遺傳代謝病的酶或蛋白分子的異常,來(lái)自各自編碼基因的異常。常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病有溶酶體貯積癥，如糖原貯積癥、脂質(zhì)貯積癥、粘多糖貯積癥；合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏癥、白化病；苯丙酮尿癥、半乳糖血癥等。

3．性連鎖遺傳病（sex-linked disorder）以隱性遺傳病為多見(jiàn)。致病基因在X染色體上，性狀是隱性的，女性大多只是攜帶者，這類(lèi)女性攜帶者與正常男性婚配，子代中的男性有1/2 是概率患病，女性不發(fā)病，但有1/2的概率是攜帶者。男性患者與正常女性婚配，子代中男性正常，女性都是攜帶者。因此X連鎖隱性遺傳在患病系中常表現(xiàn)為女性攜帶，男性患病。男性的致病基因只能隨著X染色體傳給女兒，不能傳給兒子，稱(chēng)為交叉遺傳。這類(lèi)常見(jiàn)的疾病有血友病A、假性肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良），紅綠色盲等。其中紅綠色盲如女性攜帶者和男性患者婚配，子代中的男性有1/2的概率患病，而女性可有1/2的概率患病及 1/2概率為攜帶者。

X連鎖顯性遺傳病病種較少，有抗維生素D性佝僂病等。這類(lèi)病女性發(fā)病率高，這是由于女性有兩條X染色體，獲得這一顯性致病基因的概率高之故，但病情較男性輕。男性患者病情重，他的全部女兒都將患病。

Y連鎖遺傳病的特點(diǎn)是男性傳遞給兒子，女性不發(fā)病。因Y染色體上主要有男性決定因子方面的基因，其他基因很少，故Y連鎖遺傳病極少見(jiàn)。