組織學/淋巴細胞

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組織學

免疫系統
- 淋巴細胞、抗原呈遞細胞與免疫
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  - 抗原呈遞細胞

淋巴細胞是種類繁多、分工極細、并有不同分化階段和菜單現的一個細胞群體。各種淋巴細胞的壽命長短不一，如效應性淋巴細胞僅1周左右，而記憶性淋巴細胞可長達數年，甚至終身。各種淋巴細胞的形態相似，不易區分，只有用免疫細胞化學等方法才能予以鑒別。

1．淋巴細胞的主要類群依據表面標志、形態結構和菜單現的不同，一般將淋巴細胞分為三類。

（1）胸腺依賴淋巴細胞（thymus dependent lymphocyte）：簡稱T細胞，是淋巴細胞中數量最多功能復雜的一類。T細胞體積較小，胞質很少，一側胞質內常有數個溶酶體（圖9-1）。胞質呈非特異性酯酶染色陽性，細胞表面有特異性抗原受體。血液中的T細胞占淋巴細胞總數的60％～75％。T細胞一般可分為三個亞群：①輔助性T細胞（helper T cell,T_H細胞），占T細胞的65%左右，它的重要標志是表面有CD4抗原（CD是淋巴細胞和其他白細胞表達的表面抗原分化群，即cluster of differentiation簡稱，1993年國際會議統一命名，現已有CD1～CD78）。T_H細胞能識別抗原，分泌多種淋巴因子，它既能輔助B細胞產生體液免疫應答，又能輔助T細胞產生細胞免疫應答，是擴大免疫應答的主要成分，它還具有某些細胞免疫功能。艾滋病（AIDS）病毒可破壞T_H細胞，導致患者的免疫系統癱瘓。②抑制性T細胞（suppressor Tcell,T_S細胞），占T細胞的10％左右。表面有CD8抗原。T_S細胞常在免疫應答的后期增多，它分泌的抑制因子可減弱或抑制免疫應答。③細胞毒性T細胞（cytotoxic T cell,T_c細胞），占T細胞的20％～30％，表面也有CD8抗原。T_C細胞能識別結合在MHC-Ⅰ類抗原上的異抗原，在異抗原的刺激下可增殖形成大量效應性T_C細胞，能特異性地殺傷靶細胞，是細胞免疫應答的主要成分。

（2）骨髓依賴淋巴細胞（bone marrow dependent lymphocyte）：簡稱B細胞，常較T細胞略大，胞質內溶酶體少見，含少量粗面內質網（圖9-1）。細胞表面的標志主要是有許多膜抗體（特異性抗原受體）。血液中B細胞占淋巴細胞總數的10％～15％。B細胞受抗原刺激后增殖分化形成大量漿細胞，分泌抗體，從而清除相應的抗原，此為體液免疫應答。

T細胞、B細胞及大顆粒淋巴細胞

圖9-1 T細胞、B細胞及大顆粒淋巴細胞

小細胞示光鏡結構，大細胞示超微結構

（3）大顆粒淋巴細胞（large granular lymphocyte,LGL）：LGL常較T、B細胞大，直徑約11μm，胞質較豐富，含許多散在的深酶體（圖9-1）。血液中LGL約占淋巴細胞的10％，在脾內和腹膜滲出液中較多，淋巴結和骨髓內較少，胸腺內無。LGL的來源未明，壽命約數周，細胞表面無特異性抗原受體，膜上的標志主要是GM₁（單核巨噬細胞的標志）和CD8（T_C細胞的標志），并常有Fc受體。LGL可分為兩種：①殺傷細胞（killer細胞，K細胞），在靶細胞與抗體結合后，K細胞可借Fc受體與抗體的Fc端結合進而殺傷靶細胞。②自然殺傷細胞（nature killer cell,NK細胞），它不需抗體的存在，也不需抗原的刺激即能殺傷某些腫瘤細胞。由于K細胞和NK細胞的形態、分布與表面標志均近似，故它們可能是同一種細胞的不同功能表現。

2．T細胞和B細胞的早期分化T細胞和B細胞分別在胸腺和骨髓內進行早期分化，胎兒期即已開始，出生后繼續進行。其特點是形成具有各種特異性抗原受體的淋巴細胞，總共約有10⁵～10⁶種。但每個淋巴細胞表面只有一種抗原受體，這是淋巴細胞能識別特異性抗原的物質基礎。早期分化形成大量靜息期的處女型T細胞和B細胞，并不斷播散到周圍淋巴器官和淋巴組織中。

3．免疫應答的三個階段 T細胞和B細胞在免疫應答（immune response）過程中需經過三個階段，即感應了階段、增殖分化階段和效應階段（圖9-2）。

免疫應答的三個階段示意圖

圖9-2 免疫應答的三個階段示意圖

（1）感應階段：即識別抗原的過程，常需數種細胞的協作才能完成。抗原要經過抗原呈遞細胞的處理，如巨細胞內吞抗原（細菌等）形成內吞泡，后者與溶酶體融合使抗原初步分解但仍保留其抗原性，繼而與MHC-Ⅱ類分子結合并表達于細胞表面，供淋巴細胞識別（圖9-3）。同時，巨噬細胞分泌IL-1激活T_H細胞，T_H細胞分泌IL－2、IL－4、等再激活B細胞，T_H細胞和B細胞即發生轉化（transformation）。T_C細胞識別抗原的機制與上述有所不同，它只能識別與MHC－Ⅰ類分子結合的抗原，并在T_H細胞分泌的IL－2的刺激下發生轉化。淋巴細胞轉化是指由靜息期的小淋巴細胞轉變成代謝活躍并能進行增殖的大淋巴細胞的過程，此時細胞核增大，染色質變細，核仁明顯，胞質增多，胞質內游離核糖體增多而嗜堿性增強，細胞增大至15～20μm，形似幼稚的母細胞，故又稱母細胞化（blastoformation）或返幼（rejuvenation）（圖9-4）。

抗原呈遞細胞處理抗原過程示意圖

圖9-3 抗原呈遞細胞處理抗原過程示意圖

淋巴細胞的轉化

圖9-4 淋巴細胞的轉化

（2）增殖分化階段：T_H細胞在此階段起重要的調節作用。它分泌IL－2可刺激自身（T_H）和T_C細胞發生一系列的分裂和分化；它分泌的IL－4等和干擾素則可刺激B細胞發生一系列的分裂和分化。細胞增殖中，其抗原受體的特異性不變，故稱為單株增殖，結果產生兩類細胞：①效應細胞（effector cell），是失去分裂能力的終末細胞（end cell），大量效應細胞可增強機體快速清除抗原的能力；②記憶細胞（memory cell），是經過一段分化后再次轉入靜息期的小淋巴細胞，壽命長，當再次遇到該抗原時能迅速轉化增殖形成大量效應細胞，使機長期保持對該抗原的免疫力。預防接種疫苗可使機體產生大量記憶細胞。

（3）效應階段：效應細胞經血流遷移至病灶附近清除抗原（病原體），在疾病轉愈期效應細胞增多。B細胞的效應細胞是漿細胞，壽命約1周，能大量分泌抗體，抗體經血流循環全身，其半衰期為10～20天。抗體能中和抗原的毒性，促使靶細胞溶解，抗原與抗體結合后還易被吞噬細胞吞噬，Th效應細胞是分泌淋巴因子的主要細胞。如巨噬細胞游走抑制因子等聚集巨噬細胞和激活其吞噬和殺菌能力，淋巴毒素能殺傷靶細胞，γ－干擾素可抑制病毒復制及激活NK細胞殺靶細胞等。Tc效應細胞進入病灶與靶細胞抗原結合后，釋放穿孔蛋白（perferin），它能嵌入靶細胞膜，在膜上形成中央有孔的聚合體，使細胞外液進入靶細胞而使其膨脹破裂，而Tc效應細胞不受損傷，還能再次殺傷靶細胞，但壽命僅數天。