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肝炎病毒

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引起病毒性肝炎的病原體。人類肝炎病毒有甲型、乙型、非甲非乙型和丁型病毒之分。甲型肝炎病毒呈球形,無包膜,核酸單鏈RNA。乙型肝炎病毒呈球形,具有雙層外殼結構,外層相當一般病毒包膜,核酸為雙鏈DNA。對非甲非乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒目前正在研究之中。  

目錄

傳染方式

甲型肝炎病毒引起甲型肝炎,這種肝炎傳染源主要是病人。其病毒通常由病人糞便排出體外,通過被污染的手、水、食物、食具等傳染,嚴重時會引起甲型肝炎流行。如1988年1月,上海市出現了較大規模的流行性甲型肝炎,主要原因是人們食用了被甲肝病毒污染的毛蚶。乙型肝炎主要通過注射、輸血等方式進行傳播。  

預防

為防止甲型肝炎的發生和流行,應重視保護水源,管理好糞便,加強飲食衛生管理,講究個人衛生,病人排泄物、食具、床單衣物等應認真消毒。為防止乙型肝炎的傳播,在輸血時應嚴格篩除乙型肝炎抗原陽性獻血者,血液血液制品應防止乙型肝炎抗原的污染,注射品及針頭在使用之前應嚴格消毒。  

肝炎病毒的分類

甲型肝炎病毒

(HAV)是一種RNA病毒,屬微小核糖核酸病毒科,是直徑約27nm的球形顆粒,由32個殼微粒組成對稱20面體核衣殼,內含線型單股RNA。HAV具有4個主要多肽,即VP1、VP2、VP3、VP4、其中VP1與VP3為構成病毒殼蛋白的主要抗原多肽,誘生中和抗體。HAV在體外抵抗力較強,在-20℃條件下保存數年,其傳染性不變,能耐受56℃30分鐘的溫度及PH3的酸度;加  

乙型肝炎病毒

(HBV)是一種DNA病毒,屬嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae),是直徑42nm的球形顆粒。又名Dane顆粒,有外殼和核心兩部分。外殼厚7-8nm,有表面抗原(HBsAg),核心直徑27nm,含有部分雙鏈,部分單鏈的環狀DNA,DNA聚合酶核心抗原及e抗原。HBVDNA的基因組約含3200個鹼基對。長鏈的長度固定,有一缺口(nick)此處為DAN聚合酶;短鏈的長度不定。當HVB復制時,內源性DNA聚合酶修補短鏈,使之成為完整的雙鏈結構,然后進行轉錄。HBV DNA的長鏈有4個開放性讀框(ORF),即S區、C區、P區和X區。S區包括前S1前S2和S區基因,編碼前S1、前S2和S三種外殼蛋白;C區以包括前C區,C區基因編碼HBcAg蛋白,前C區編碼一個信號肽,在組裝和分泌病毒顆粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用;P基因編碼DNA聚合酶;X基因的產物是X蛋白,其功能尚不清楚。HBVDNA的短鏈不含開放讀框,因此不能編碼蛋白。

乙型肝炎患者血清顯微鏡的觀察下可查見3種顆粒:①直徑22nm的小球形顆粒;②管狀顆粒,長約100~700nm,寬約22nm;③直徑為42nm的大球形顆粒。小球形顆粒。小球形顆粒及管狀顆粒均為過剩的病毒外殼,含表面抗原,大球形顆粒即病毒顆粒,有實心與空心兩種,空心顆粒缺乏核酸。

HBV在體外抵抗力很強,紫外線照射,加熱60℃4小時及一般濃度的化學消毒劑(如苯酚硫柳汞等)均不能使之滅活,在干燥或冰凍環境下能生存數月到數年,加熱60℃持續10小時,煮沸(100℃)20分鐘,高壓蒸汽122℃10分鐘或過氧乙酸(0.5%)7.5分鐘以上則可以滅活。

黑猩猩及恒河猴是對HBV易感的實驗動物。HBV的組織培養尚未成功。

HBV的抗原復雜,其外殼中有表面抗原,核心成分中有核心抗原和e抗原,感染后可引起機體的免疫反應,產生相應的抗體

1.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和表面抗體(抗—HBs)HBsAg存在于病毒顆粒的外殼以及小球形顆粒和管狀顆粒。于感染后2-12周,丙氨酸轉氨酶(ALT)升高前,即可由血內測到,一般持續4~12周,至恢復期消失,但感染持續者可長期存在。HBsAg無感染性而有抗原性,能刺激機體產生抗-HBs。在HBsAg自血中消失后不久或數星期或數月,可自血中測到抗—HBs,抗HBs出現后其滴度逐漸上升,并可持續存在多年。抗-HBs對同型感染具有保護作用。近期感染者所產生的抗-HBs屬IgM,而長期存在血中的為抗-HBsIgG。

HBsAg有“a”、“b”、“y”、“r”、“w”等多種抗原決定簇,其中“a”是共同的抗原決定簇,“d”、“y”和“r”、“w”為主要的亞型決定簇。HBsAg有8種亞型和2種混合亞型,以adr,adw,ayr,及ayw為主的4種亞型。各亞型的地理分布不同,adr亞型主要分布在亞洲及太平洋地區,adw亞型主要見于北歐,美洲及澳洲,ayw亞型主要在非洲,中東和印度,ayr亞型罕見。在我國的主要是adr亞型,但廣西的東北部則主要為adw亞型,西藏,新疆及內蒙則有ayw亞型為主。亞型的測定對流行病學調查,預防研究有一定意義。

乙型肝炎前S抗原及前S抗體

前S1及前S2蛋白具有與HBsAg不同的抗原性。完整的HBV顆粒含有S蛋白及前S2蛋白,而缺陷病毒顆粒則無前S2蛋白。血清中出現前S1、前S2抗原是HBV活動性復制的標志。前S2蛋白具有較S蛋白更強的免疫原性,含有前S2蛋白的HBsAg誘生的抗-HBs,其滴度明顯高于不含前S2蛋白的HBsAg所誘生者。前S2蛋白具有聚合人血清蛋白受體(PHSAR)的功能,能使HBV與聚合人血清蛋白結合,以致免疫系統不易識別,且可通過肝細胞膜上的PHSA-R而吸附于肝細胞膜上,從而侵入肝細胞。

2.乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和核心抗體(抗-HBc)

HBcAg主要存在于受染的肝細胞核內,復制后被釋至胞漿中,由胞漿中形成的HBsAg包裹,裝配成完整的病毒顆粒后釋放入血。血液中一般不能查到游離的HBcAg。血中的Dane顆粒經去垢劑處理后可以查到其核心部分的HBcAg和DNA聚合酶。

抗-HBc,在HBsAg出現后2-5周,臨床癥狀未出現肖,即可由血內測到。早期出現者主要是抗-HBcIgM,以19S五聚體IgM抗-HBc為主,其滴度迅速上升并保持高滴度,至HBsAg消失后,抗-HBcIgM滴度即迅速降低。抗-HBcIgM一般在血內維持6-8個月,是近期感染的重要標志;但在慢性活動型肝炎患者血中亦可測到,主要是7-8S單體IgM抗-HBc。抗-HBcIgG出現較遲,但可長期存在。抗-HBc對HBV感染無保護作用。血清中抗-HBcIgM陽性表明體內有HBV復制,且有肝細胞損害;若抗-HbcIgG陽性且滴度高,伴以抗-HBs陽性,則為乙型肝炎恢復期;若抗-HBcIgG呈低滴度,抗-HBcIgM陰性,而抗-HBs陽性,則是既往感染的標志。

HBVDNA聚合酶存在于Dane顆粒核心內,是一種依賴于DNA的DNA聚合酶,其功能與修補及延伸雙鏈DNA的短鏈有關。患者血清中HBVDNA聚合酶活性增高常伴有HBV增殖。在急性乙肝潛伏期內,血清ALT升高之前,血清DNA聚合酶活力即已升高,因此,DNA聚合酶活力測定具有早期診斷意義。急性肝炎患者在發病1個月后若HBVDNA聚合酶活力仍持續升高,是肝炎轉為慢性的征兆。

3.乙型肝炎e抗原(HBeAg)和e抗體-(HBe)

HBeAg是以隱蔽形式存在HBV核心中的一種可溶性蛋白,其編碼基因相互重疊,是HBcAg的亞成分。在感染HBV后,HBeAg可與HBsAg同時或稍后出現于血中,其消失則稍早于HBsAg。HBsAg僅存在于HBsAg陽性者的血液中,通常伴有肝內HBVDNA的復制,血中存在較多Dane顆粒和HBVDNA聚合酶活性增高,因此,HBeAg陽性是病毒活動性復制的重要指標,傳染性高。急性肝炎患者若HBeAg持續陽性10周以上,則易于轉為持續感染。

抗-Hbe在HBeAg消失后很短時間內即在血中出現,其出現表示病毒復制已減少,傳染降低。但抗-Hbe陽性者的血清中仍可查到少數Dane顆粒,且在患者肝細胞核內可檢出整合的HBVDNA片斷。抗–Hbe在臨床恢復后尚可持續存在1-2年。  

丙型肝炎病毒

(三)丙型肝炎病毒(HCV)是一種具有脂質外殼的RNA病毒,直徑50-60nm,其基因組為10kb單鏈RNA分子。HCV的基因編碼區可分為結構區與非結構區兩部分,其非結構區易發生變異。HCV與HBV及HDV無同源性,可能是黃病毒屬中分化出來的一種新病毒。本病毒經加熱100℃10分鐘或60℃10小時或甲醛1:100037℃96小時可滅活。HCV細胞培養尚未成功,但HCV克隆已獲成功。HCV感染者血中的HCV濃度極低,抗體反應弱而晚,血清抗-HCV在感染后平均18周陽轉,至肝功能恢復正常時消退,而慢性患者抗-HCV可持續多年。  

丁型肝炎病毒

(HDV) 是一種缺陷的嗜肝單鏈RNA病毒,需要HBV的輔助才能進行復制,因此HDV現HBV同時或重疊感染。HDV是直徑35-37nm的小園球狀顆粒,其外殼為HBsAg,內部由HDAg和一個1.7kb的RNA分子組成。HDAg具有較好的抗原特異性。感染HDV后,血液中可出現抗-HD。急性患者中抗-HDIgM一過性升高,以19S型占優勢,僅持續10-20天,無繼發性抗-HDIgG產生;而在慢性患者中抗–HDIgM升高多為持續性,以7-8型占優勢,并有高滴度的抗–HDIgG。急性患者若抗-HDIgM持續存在予示丁型肝炎的慢性化,且表明HDAg仍在肝內合成。前已知HDV只有一個血清型。HDV有高度的傳染性,及很強的致病力。HDV感染可直接造成肝細胞損害,實驗動物中黑猩猩和美洲旱獺可受染,我國已建立東方旱獺HDV感染實驗動物模型。  

戊型肝炎病毒

(HEV)為直徑27-34nm的小RNA病毒。在氯化銫中不穩定,在蔗糖梯度中的沉降系數為183S。HDV對氯仿敏感,在4℃或—20℃下易被破壞,在鎂或錳離子存在下可保持其完整性,在鹼性環境中較穩定。HDV存在于替伏末期及發病初期的患者糞便中。實驗動物中恒河猴易感,國產獼猴感染已獲成功。  

肝炎病毒常用的家庭消毒方法

概述

肝炎病毒常用的家庭消毒方法有物理消毒法與藥物消毒法兩種。  

物理消毒法

1)高壓蒸汽消毒法:通常采用98.066千帕壓力與121-126°C溫度10-15分鐘,可殺滅各型肝炎病毒;采用蒸籠蒸煮或家用高壓鍋,待冒氣蓋閥后20分鐘,即可達到消毒效果

2)煮沸消毒法:在100°C的溫度下煮1分鐘,就能使乙、丙、丁、戊型及甲型肝炎病毒失去活力和傳染性;煮沸15-20分鐘以上,可將各型肝炎病毒殺滅。

本法適合于食具、護理用具及棉織品的消毒。至于塑料制品、合成纖維及皮毛制品則不適合。新潔爾滅氯已定洗必泰)不能肯定,度米芬、來蘇、石炭酸、米醋、熏醋對乙型肝炎病毒無作用。此外,肝炎患者的剩飯剩莫須有最好也要煮沸消毒后再棄去。

3)陽光曝灑法:凡不能蒸煮的物品,則宜采用本法,一般曝曬6小時以上。

4)焚燒法:患者污染并丟棄的雜物、一次性醫護用品、垃圾(包括月經紙、手紙)等均應焚燒掉,以達徹底消毒之目的。  

藥物消毒法

1)廁所、馬桶、垃圾可用3%的漂白粉或2%氯酸鈉上清液噴酒消毒,便具應浸泡1小時;患者的嘔吐物及排泄物應用1%-20%雙量的漂白粉充分拌勻后入置2小時。

2)房屋地面、門、窗、家具、玩具、運送工具等,可用0.2%-0.5%的過氧乙酸(過醋酸)噴霧或淋洗消毒;并按0.75-1克/立方米噴霧后密閉30分鐘熏蒸。可作為居室和暴露物品表面及空氣的消毒。

3)患者家屬及接觸者的雙手可用0.2%過氧乙酸液浸泡2分鐘,或用肥皂、流水沖洗數遍。

4)衣服、被褥、書籍、報紙、體驗單、病歷、人民幣等均可用100毫升/立方米的甲醛密閉熏蒸12-24小時。

至于市售優安凈(洗消凈)、食具333、84肝炎洗消液等,都是含氯消毒劑,可按說明書使用。

參看

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