免疫核糖核酸
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免疫核糖核酸(免疫增強(qiáng)劑)
其他名稱：免疫核酸
核糖核酸 ［中文別名］BP素。 文 名Acidum BP-riboncleici.
免疫核糖核酸是動(dòng)物經(jīng)抗原免疫后，在體外免疫活性細(xì)胞經(jīng)抗原致敏，由免疫活性細(xì)胞中提取出來(lái)的核糖核酸制品。制備腫瘤免疫核糖核酸所用 的抗原是腫瘤特異性或相關(guān)抗原。1976年Alexander等首先報(bào)知了應(yīng)用iRNA治療動(dòng)物腫瘤的實(shí)驗(yàn)結(jié)果；1973年在紐約召開了免疫核糖核酸專題討論會(huì)。iRNA存在于 淋巴細(xì)胞中，分子量約13500，可從用人腫瘤免疫的羊或其他的動(dòng)物的脾、 淋巴結(jié)中提取，亦可從正常人周圍血白細(xì)胞和脾白細(xì)胞中提取。iRNA可使末致敏感的淋 巴細(xì)胞轉(zhuǎn)異性，且不受動(dòng)物種屬的影響，又不存在輸注免疫活性累胞的配形及排異問題，故受到廣泛重視。但其可被RNA酶破壞，目前這種方法所產(chǎn)生的免疫力尚 不夠強(qiáng)，特異性已是相對(duì)的，所以還需用進(jìn)一步研究。
iRNA具有大幅度增加致敏淋巴細(xì)胞數(shù)量的作用，致敏淋巴細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞直接接觸或通過(guò)細(xì)胞介導(dǎo)免疫，致腫瘤細(xì)胞膜發(fā)生改變，使對(duì)小分子物質(zhì)的通透 懷增高，致腫瘤細(xì)胞膜裂解死亡。iRNA進(jìn)入機(jī)體后可產(chǎn)生抗腫瘤特異性IgG抗體，后者與腫瘤細(xì)胞表面抗原相結(jié)合后，再結(jié)合腫瘤細(xì)胞抗體，進(jìn)而激活殺傷細(xì)胞（ K細(xì)胞），K細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞以抗體為橋相連，殺傷腫瘤細(xì)胞。抗體橋越多，K細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)會(huì)就越多。
主要成分：核糖核酸。
性狀：注射液。
功能主治：臨床適應(yīng)證與轉(zhuǎn)移因數(shù)相似。目前主要用于惡性腫瘤如腎癌、肺癌、消化道癌及神經(jīng)母細(xì)胞瘤和骨肉瘤等的輔助治療，也曾試用于慢性乙型肝炎和流行性乙腦，可使部分細(xì)胞免疫功能低下的病人恢復(fù)正常。
用法及用量：1.治腫瘤：用法尚不統(tǒng)一，一般多采用皮下注射或靜滴。劑量仍在探索中。皮下注射：多注射于淋巴引流區(qū)的皮下，如腋下或腹股溝，可每周注射3～5次，連續(xù)2～3個(gè)月。靜滴：溶于5％葡萄糖液中滴注。2.治慢性肝炎：每周注射1次，每次支（正常人周圍血白細(xì)胞免疫核糖核酸，每支含量3mg；正常人脾血白細(xì)胞免疫核糖核酸，每支含量2mg）；療程一般為4～6個(gè)月。6個(gè)月以上者改為2周注射1次，最長(zhǎng)為1年。
不良反應(yīng)和注意：
規(guī)格：注射液。
生產(chǎn)廠家：
是否醫(yī)保用藥：非醫(yī)保
是否非處方藥：處方
其它：各單位試制的免疫核糖核酸含量很不一致，但至少應(yīng)含10000000000免疫活性細(xì)胞提取物。免疫核糖核酸本身無(wú)特殊反應(yīng)，但由于制備過(guò)程不同，有的產(chǎn)品含有微量蛋白，故應(yīng)注意過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)由低劑量開始應(yīng)用。
iRNA藥物研究與開發(fā)前景
雙鏈RNA能抑制同源序列的基因表達(dá)，稱為RNA干擾，是生物進(jìn)化過(guò)程中保留下來(lái)的機(jī)制，最初發(fā)現(xiàn)它是植物細(xì)胞抵抗病毒感染和轉(zhuǎn)位子侵襲的防御系統(tǒng)。2001年，Tuchl等首次在哺乳動(dòng)物細(xì)胞成功地用長(zhǎng)度約為19-23堿基對(duì)、人工合成的外源性小雙鏈RNA（siRNA）抑制互補(bǔ)序列的目標(biāo)基因表達(dá)，掀起了研究RNAi的熱潮。2003年，我們通過(guò)注射沉默F(xiàn)as基因的siRNA，抑制小鼠暴發(fā)性肝炎和肝纖維化的發(fā)生，在整體動(dòng)物模型中證實(shí)了RNA干擾的強(qiáng)大治療效應(yīng)。
開發(fā)RNA干擾技術(shù)作為治療疾病的手段，需要解決兩個(gè)關(guān)鍵的問題：1. 如何選擇合適的目標(biāo)基因作為RNAi沉默的對(duì)象。理想的基因靶點(diǎn)是疾病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用的致病基因，本發(fā)言將結(jié)合我們?cè)诓《靖腥竞蛺盒阅[瘤的疾病模型中應(yīng)用siRNA的例子，說(shuō)明開發(fā)RNA干擾療法中如何選擇理想的基因沉默靶點(diǎn)。2. 如何在體內(nèi)把siRNA輸送到需要進(jìn)行基因沉默的靶細(xì)胞內(nèi)。本發(fā)言將介紹全身注射、局部灌注和應(yīng)用單鏈抗體片段選擇性導(dǎo)入RNAi的方法。理想的RNAi導(dǎo)入方法要求把siRNA特異地導(dǎo)入需要進(jìn)行基因沉默的細(xì)胞群內(nèi)。我們應(yīng)用抗gp120和抗Her2的ScFv與魚精蛋白片段多肽的融合蛋白，分別把siRNA選擇性地導(dǎo)入HIV感染細(xì)胞和Her2陽(yáng)性的乳腺癌細(xì)胞，分別達(dá)到抗HIV感染和抗腫瘤生長(zhǎng)的效果。
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