醫(yī)學微生物學/人乳頭瘤病毒

跳轉到：導航, 搜索

醫(yī)學微生物學

其他病毒
- 狂犬病病毒
- 人乳頭瘤病毒
- 人類免疫缺陷病毒

乳頭瘤病毒屬于乳多空病毒科(Papovaviridae)的乳頭瘤病毒屬，它包括多種動物的乳頭瘤病毒和人乳頭瘤病毒(Human papillomavirus ,HPV) 。HPV能引起人類皮膚和粘膜的多種良性乳頭狀瘤或疣，某些型別感染還具潛在的致癌性。

一、生物學性狀

HPV是一種小的DNA 病毒，直徑45～55nm，衣殼呈二十面體立體對稱，含72個殼微粒，沒有囊膜，完整的病毒顆粒在氯化銫中浮密度為1.34g/ml，在密度梯度離心時易與無DNA的空殼（密度1.29g/ml)分開。

HPV基因組是一閉環(huán)雙股DNA，分子量5×106道爾頓。按功能可分為早期區(qū)（E區(qū)）、晚期區(qū)（L區(qū)）和非編碼區(qū)（NCR）三個區(qū)域。E區(qū)分為E1～E7開放閱讀框架，主要編碼與病毒復制、轉錄、調控和細胞轉化有關的蛋白。L區(qū)分L1和L2，分別編碼主要衣殼蛋白和次要衣殼蛋白。NCR是E區(qū)與L區(qū)間-6.4～1.0bp的DNA片段，可負責轉錄和復制的調控。

通過對HPV克隆基因的DNA雜交試驗及酶譜分析，以核苷酸同源性少于50%定為新型別，至今已鑒定出70多型HPV。每一型別都與體內特定感染部位和病變有關。HPV各型之間有共同抗原，即屬特異性抗原，存在于L1蛋白，它與牛乳頭病毒（BPV）有交叉反應。L2蛋白為型特異性抗原，各型間不發(fā)生交叉反應。

HPV在體外細胞培養(yǎng)尚未完成。它具有宿主和組織特異性，只能感染人的皮膚和粘膜，不能感染動物。HPV感染后在細胞核內增殖，細胞核著色深，核周圍有一不著色的空暈，此種病變細胞稱為空泡細胞(Koilocytotic cell)。

二、致病性與免疫性

HPV主要通過直接或間接接觸污染物品或性傳播感染人類。病毒侵入人體后，停留于感染部位的皮膚和粘膜中，不產生病毒血癥。臨床常見的有：尋常疣（主要為1，2，4型）稱刺瘊，可發(fā)生于任何部位，以手部最常見。跖疣（主要為2，4型）生長在胼胝下面，行走易引起疼痛。扁平疣（主要為3，10型）好發(fā)于面部，手、臂、膝、為多發(fā)性。尖性濕疣（主要為6，11型），好發(fā)于溫暖潮濕部位，以生殖器濕疣發(fā)病率最高，傳染性強，在性傳播疾病中有重要地位，且有惡性變的報道。近年研究資料證明HPV與宮頸癌、喉癌、舌癌等發(fā)生有關。如HPV16，18，33等型與宮頸癌的發(fā)生關系密切，用核酸雜交方法檢出癌組織中HPv DNA陽性率60%以上。

有關HPV免疫反應研究較少。在感染病灶出現(xiàn)1～2月內，血清內出現(xiàn)抗體，陽性率為50-90%，病灶消退后，抗體尚維持續(xù)數(shù)月到數(shù)年，但無保護作用。用白細胞移動抑制和淋巴細胞轉化等試驗檢測細胞免疫（CMI）的結果不一致，有人觀察到病灶消退時CMI增強。

三、微生物學診斷

疣的診斷主要依靠臨床特點，對不能確診的病例，可選下列各種方法輔助診斷。

（一）染色鏡檢：將疣狀物作組織切片或生殖道局部粘液涂片，用帕尼科拉染劑染色后，光鏡下觀察到特征性空泡細胞或角化不良細胞和角化過度細胞，可初步HPV診斷。

（二）檢測HPV DNA：根據(jù)不同標本采用點雜交或原位雜交檢測HPV-DNA。亦可選擇適當?shù)奶禺愋蛄校铣?a href="/w/%E5%BC%95%E7%89%A9" title="引物">引物做PCR后進行雜交，PCR具有敏感，特異及可選擇不同型別的引物擴增后分型等優(yōu)點。

（三）血清學試驗：應用重組技術表達抗原檢測患者血清中l(wèi)gG抗體。或抗原免疫動物制備免疫血清或單克隆抗體檢測組織或局部粘液中HPV抗原。

四、防治原則

目前尚無特異預防方法，可根據(jù)HPV傳染方式，切斷傳播途徑，是有效的預防措施。

小的皮膚疣有自行消退的可能，一般無需處理。尖性濕疣病損范圍大，可施行手術，但常規(guī)外科切除有較高復發(fā)率。一些物理療法如電烙術、激光治療、液氮冷凍療法，有較好的治療效果。用干擾素治生殖器HPV感染，結合上述一些輔助療法，認為有廣闊前景。