小兒糖原貯積病Ⅳ型
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糖原貯積病(glycogen storage disease,GSD)是一類先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病。糖原貯積病Ⅳ型(glycogen storage disease type Ⅳ)又稱支鏈淀粉病(amylopectinosis)、Andersen病(Andersens disease)，是由淀粉1，4-1，6轉葡萄糖苷酶缺陷所致。在病人的肝、腎、脾、肌肉及神經系統均有異常的糖原貯積，尤以肝細胞中貯積量最多，對肝臟損害最為嚴重。檢查肝、白細胞及成纖維細胞的分支酶可確診。本病無特殊治療，僅作對癥處理。臨床表現智能正常。
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小兒糖原貯積病Ⅳ型的病因
【發病原因】
醫學界已證實糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有8種，由于這些酶缺陷而發生糖原貯積病，可分為12種類型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變為主，Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型的肝臟損害最為嚴重;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型則以肌肉組織受損為主。除部分肝磷酸化酶激酶缺陷為X連鎖隱性遺傳外，其余都是常染色體隱性遺傳疾病。
本型是由于分支酶(brancher enzyme)缺陷所致，分支酶的編碼基因(GBE1)位于3p12，根據現有資料分析，本病為常染色體隱性遺傳病，但因患兒絕大多數為男性，故性連鎖遺傳的可能性尚不能除外。患兒肝臟呈現結節性硬化，肝細胞排列不規則，纖維組織增生。肝細胞漿內無色或染色較淺的包涵體沉積，其邊緣與胞漿分界明顯，包涵體內呈玻璃樣或網狀結構，細胞核常偏于一旁。電鏡檢查和組織化學染色可顯示異常結構的糖原。
【發病機制】
分支酶又稱為α-1，4-葡聚糖：α-1，4-葡聚糖-6-葡糖基轉移酶(α-1，4-glucan-6-glycosyl transferase)，是糖原合成途徑中必需的酶。糖原分解代謝過程中，首先由糖原磷酸化酶催化，從非還原端降解，形成極限糊精。極限糊精再降解，就需要水解糖原分支處的1，6糖苷鍵。此過程由去分支酶(debranching enzyme)催化。缺乏此酶使糖原合成時形成的直鏈增長，分支點銳減，糖原分子結構近似植物的支鏈淀粉而難溶于水。這種結構異常的糖原分子導致了肝臟嚴重的進行性損害，其機制尚不清楚。約半數本病患兒可同時有心肌、骨骼肌、中樞神經系統等損害，甚至有少數患者以肌肉、神經系統病變為主。因此，目前推測分支酶可能有兩種從屬于不同器官的同工酶（廣義是指生物體內催化相同反應而分子結構不同的酶。 按照國際生化聯合會（IUB）所屬生化命名委員會(CBN)的建議,則只把其中因編碼基因不同而產生的多種分子結構的酶稱為同工酶），不同患者的臨床表現取決于其酶缺陷的種類。這樣，也可能解釋了為什么這種結構異常的糖原分子，中仍然有少量分支點(1，6糖苷鍵)存在。
小兒糖原貯積病Ⅳ型的癥狀
【臨床診斷】
患兒臨床表現是多種多樣的，但顯示智能正常。在出生后數月內常可無任何癥狀，而在3～15個月時逐漸出現肝、脾大，腹部膨脹，消化道癥狀和體重不增等情況，并可能有肌張力低下，肌肉消瘦和萎縮、深腱反射消失等神經系癥狀。隨著病情進展，肝硬化和門脈高壓征象逐漸明顯，出現腹水、腹壁靜脈怒張和食管靜脈曲張、黃疸等。易并發各種感染，常在3～4歲以內死于慢性肝功能衰竭。
【實驗室診斷】
檢查肝、白細胞及成纖維細胞的分支酶可確診。在病人的肝、腎、脾、肌肉及神經系統均可檢測到異常的糖原貯積，尤以肝細胞中貯積量最多，對肝臟損害最為嚴重。
近年已有少數經酶活性檢測證實的成人病例報道，這些患者都是以神經、肌肉疾病癥狀為主。已知這類患者的外周神經組織和白細胞中的分支酶活力下降，隨著資料的累積，將會有進一步認識。
小兒糖原貯積病Ⅳ型的診斷
小兒糖原貯積病Ⅳ型的檢查化驗
1.肝部及糖原檢查：肝臟呈現結節性硬化，肝細胞排列不規則，纖維組織增生。肝細胞漿內無色或染色較淺的包涵體沉積，其邊緣與胞漿分界明顯，包涵體內呈玻璃樣或網狀結構，細胞核常偏于一旁。電鏡檢查和組織化學染色可顯示異常結構的糖原。
2.口服葡萄糖和果糖耐量試驗：正常。無低血糖表現。
3.胰高糖素或腎上腺素試驗：使血糖輕度上升(0.8～1.3mmol/L)，峰值常在30min時出現。
4.血液及酶活性測試：血清膽固醇輕度增高，血清轉氨酶和堿性磷酸酶活力顯著增高。血清蛋白質和血氨等常隨肝功能惡化而異常。酶活性檢測可采用肝、肌組織或紅、白細胞進行。
5. 常規檢查：做X線胸片、B超、心電圖和肌電圖、腦電圖檢查。一般可見肝臟增大，脾臟增大，可發現腹水，肝硬化，食管靜脈曲張等。肌電圖、腦電圖檢查異常。
小兒糖原貯積病Ⅳ型的鑒別診斷
1.需與各型糖原貯積病鑒別：其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變為主，Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型的肝臟損害最為嚴重;Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型則以肌肉組織受損為主。
2.與von Gierke病相鑒別：可用胰高血糖素試驗。正常人注射胰高血糖素30min之內，血糖至少增高3.9mmol/L;而von Gierke病血糖增高<1.7mmol/L，空腹和進食后皆如此，依此可與GSD-Ⅲ相鑒別，后者如在進餐后2h給予胰高血糖素，血糖濃度將明顯增高。腎上腺素耐量試驗并不優于胰高血糖素耐量試驗，并可能引起不良副作用。給von Gierke病人進食半乳糖或果糖不導致血糖水平增高，此種耐量試驗當盡量不做，因可導致嚴重酸中毒。
小兒糖原貯積病Ⅳ型的并發癥
體重不增，可發生肝硬化（臨床常見的慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害。病理組織學上有廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結節性再生、結締組織增生與纖維隔形成，導致肝小葉結構破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發展為肝硬化。臨床上以肝功能損害和門脈高壓癥為主要表現，并有多系統受累，晚期常出現上消化道出血、肝性腦病、繼發性感染等并發癥）和門脈高壓，出現腹水、腹壁靜脈怒張和食管靜脈曲張、黃疸等，易并發各種感染，死于慢性肝功能衰竭。
小兒糖原貯積病Ⅳ型的預防和治療方法
(一)治療
目前醫學界對本病除一般支持治療外，尚無有效治療方法。
已證實飲食療法：高蛋白、高脂肪、低碳水化合物飲食，胰高糖素和α-葡糖苷酶等對本病無效。對病損僅限于肝臟者，可考慮肝移植術。
(二)預后
本癥預后差，多在早期死亡。
小兒糖原貯積病Ⅳ型的護理
染色體異常的疾病。以預防為主。檢測培養羊水細胞或絨毛細胞中的分支酶活力可供產前診斷。必要時終止妊娠。
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