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巨細胞病毒

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巨細胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)】:是一種皰疹病毒組DNA病毒。分布廣泛,有與其他動物皆可遭受感染,引起以生殖泌尿系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)肝臟疾患為主的各系統(tǒng)感染,從輕微無癥狀感染直到嚴重缺陷或死亡。

巨細胞病毒(Cytomegalovirus CMV)亦稱細胞包涵體病毒,由于感染的細胞腫大,并具有巨大的核內(nèi)包涵體,故名。  

目錄

生物學(xué)性狀

CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài),其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似,但比HSV大5%。本病毒對宿主或培養(yǎng)細胞有高度的種特異性,人巨細胞病毒(HCMV)只能感染人,及在人纖維細胞中增殖。病毒在細胞培養(yǎng)中增殖緩慢,復(fù)制周期長,初次分離培養(yǎng)需30~40天才出現(xiàn)細胞病變,其特點是細胞腫大變圓,核變大,核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。  

致病性

CMV在人群中感染非常廣泛,我國成人感染率達95%以上,通常呈隱性感染,多數(shù)感染者無臨床癥狀,但在一定條件下侵襲多個器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺乳腺其他腺體,以及多核白細胞淋巴細胞,可長期或間隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液子宮分泌物多處排出病毒。通常口腔,生殖道,胎盤輸血器官移植等多途徑傳播。

(一)先天性感染

妊娠母體CMV感染可通過胎盤侵襲胎兒引起先天性感染,少數(shù)造成早產(chǎn)流產(chǎn)死產(chǎn)或生后死亡。患兒可發(fā)生黃疸肝脾腫大血小板減少紫斑溶血性貧血。存活兒童常遺留永久必性智力低下神經(jīng)肌肉運動障礙耳聾和脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎等。

(二)圍產(chǎn)期感染

產(chǎn)婦泌尿道和宮頸排出CMV,則分娩嬰兒經(jīng)產(chǎn)道可被感染,多數(shù)和癥狀輕微或無臨床癥狀的亞臨床床感染,有的有輕微呼吸道障礙或肝功能損傷。

(三)兒童及成人感染

通過吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常為亞臨床型,有的也能導(dǎo)致嗜異性抗體陰性單核細胞增多癥。由于妊娠,接受免疫抑制治療,器官移植,腫瘤等因素激活潛伏在單核細胞、淋巴細胞中病毒,引起單核細胞增多癥、肝炎間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎等。

(四)細胞轉(zhuǎn)化和可能致癌作用

經(jīng)紫外線滅活的CMV可轉(zhuǎn)化嚙齒類動物胚胎纖椎母細胞。在某些腫瘤如宮頸癌結(jié)腸癌前列腺癌Kaposis肉瘤中CMV DNA檢出率高,CMV抗體滴度亦高于正常人,在上述腫瘤建立的細胞株中還發(fā)現(xiàn)病毒顆粒,提示CMV與其皰疹病毒一樣,具有潛在致癌的可能性。  

免疫性

機體的細胞免疫功能對CMV感染的發(fā)生和發(fā)展起重要作用,細胞免疫缺陷者,可導(dǎo)致嚴重的和長期的CMV感染,并使機體的細胞免疫進一步受到抑制,如殺傷性T細胞活力下降,NK細胞功能減低等。

機體原發(fā)感染CMV后能產(chǎn)生特異性抗體和殺傷性T淋巴細胞,激活NM細胞。抗體有限CMV復(fù)制能力,對相同毒株再感染有一定抵抗力,但不能抵抗內(nèi)源性潛伏病毒的活化,及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通過特異性殺性T淋巴細胞和抗體依賴細胞毒性細胞能發(fā)揮最大的抗病毒作用。  

微生物學(xué)診斷

唾液、尿液、子宮頸分泌液等標本離心沉淀,將脫落細胞用姬姆薩染色鏡檢,檢查巨大細胞及核內(nèi)和漿內(nèi)嗜酸性包涵體,可作初步診斷。

分離培養(yǎng)可將標本接種于人胚肺纖維母細胞中,由于CMV生長周期長,細胞病變出現(xiàn)慢,為了快速診斷,可將培養(yǎng)24小時的感染細胞固定,用DNA探針進行原位雜交,檢測CMV DNA。

用ELISA檢測lgM抗體和lgG抗體,適用于早期感染和流行病學(xué)調(diào)查。LgG抗體可終身持續(xù)存在,lgM抗體與急性感染有關(guān)。

不論是初次感染或復(fù)發(fā)感染,當病毒血癥時,可用葡聚糖液提取外周血單個核細胞,制成涂片,加CMV單克隆抗體,采用免疫酶或熒光染色,檢測細胞內(nèi)抗原

近年應(yīng)用免疫印跡法分子雜交技術(shù)直接從尿液,各種分泌物中檢測CMV抗原和DNA是既迅速又敏感,準確的方法。  

防治原則

丙氧鳥苷(ganciclovir DHPG)有防止CMV擴散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用,可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率,如果耐丙氧鳥苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉,雖能持久地減少CMV擴散,但效果比前者差。國外研制CMV病毒活疫苗,能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體,但排除疫苗的致癌潛能,有待解決

參看

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