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強心藥

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強心藥是一類加強心肌收縮力的藥物,又稱正性肌力藥。臨床上用于治療心肌收縮力嚴重損害時引起的充血性心力衰竭。強心藥主要有強心苷類和非苷類(包括磷酸二酯酶抑制劑、鈣敏化劑、β受體激動劑等)。  

分類

一、強心苷類

強心苷存在于許多有毒的植物體內,例如洋地黃鈴蘭毒毛旋花子、黃花夾竹桃等強心苷的含量較高。強心苷種類較多,臨床上應用的強心苷類藥物主要有洋地黃毒苷(Digitoxin)和地高辛(Digoxin)等。此類藥物小劑量使用時有強心作用,能使心肌收縮力加強,但是大劑量時能使心臟中毒而停止跳動,安全范圍小。

強心苷類藥物的構效關系

1.強心苷類化學結構由糖苷基和配糖基兩部分組成。

2.強心苷類屬于Na,K-ATP酶抑制劑。強心苷類藥物與酶結合后,導致酶的構象變化,適度影響酶的功能。因此配糖基甾核的立體結構對于活性影響較大,其中A/B環和C/D環是順式,B/C環為反式,同時甾環上的5β-H、3β-羥基與酶的結合是必要的。

3.C17位上的內酯環是強心苷的重要結構特征,由于來源不同內酯環的結構有所差異,一般植物來源的為五元環的α,β-不飽和內酯(卡烯內酯,Cardenolide),動物來源的為含兩個雙鍵的六元環(蟾二烯羥酸內酯,Bufadienolide)。C17位上的內酯環應取β構型

4.強心苷的糖基多連接在甾核的3-位羥基上,雖然糖苷基部分不具有強心作用,但可影響配糖基的藥代動力學性質。

二、磷酸二酯酶抑制劑(Phosphodiesteraseinhibitors,PDEI)

磷酸二酯酶抑制劑對磷酸二酯酶(Phosphodiesterase,PDE)的抑制能使cAMP水平增高,cAMP對心及功能的維持具有重要作用,cAMP水平增高能導致強心作用。

氨力農(Amrinone)是第一個用于臨床的磷酸二酯酶抑制劑,但其副作用較多。米力農(Milrinone)化學名:1,6-二氫-2-甲基-6-氧-[3,4′-雙吡啶]-5-甲腈,對PDE-III的選擇性更高,強心活性為氨力農的10~20倍,具有顯著的正性肌力作用和擴血管作用,可以口服,不良反應少。

三、鈣敏化劑(Calciumsensitizers)

鈣敏化劑可以增強肌纖維絲對于的敏感性,在不增加細胞內的濃度的條件下,增強心肌收縮力,多數鈣敏化劑都兼有PDEI的作用,其代表藥物為苯并咪唑-噠嗪酮衍生物匹莫苯(Pimobendan)等。

四、β受體激動劑

多巴胺有強心利尿作用,多巴胺衍生物例如多巴酚丁胺(Dobutamine)為心臟β1受體激動劑。能激活腺苷環化酶,使ATP轉化為cAMP,從而增強心肌收縮力,增加心排血量

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