生物化學(xué)與分子生物學(xué)/凝血酶原的激活

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生物化學(xué)與分子生物學(xué)

血漿蛋白與凝血
- 血液凝固
  - 血液凝固的機理
  - 凝血酶原激活物的生成
  - 凝血酶原的激活
  - 纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白
  - 凝血作用的調(diào)節(jié)
  - 纖維蛋白溶解

凝血酶原(Ⅱ，prothrombin)是含582氨基酸殘基的酶原，被因子Xa在Arg－Thr及Arg－Ile處切開，切除N端274個氨基酸殘基，余下308個氨基酸殘基分成A、B兩條肽鏈，由一個硫鍵相連，即為凝血酶(thrombin)。(圖10-5)因子Va無酶活性，但可使Xa的活性增強350倍，加速凝血酶的生成。磷脂膠粒與酶(Xa)和底物(凝血酶原)之間借Ca＋＋作為橋相連。因凝血酶原肽鏈的N未端含有10個γ羧基谷氨酸殘基。相鄰的羧基可與Ca＋＋形成復(fù)合體。另一方面，Ca＋＋又可與磷脂中磷酸基結(jié)合，這樣使Xa和Va與凝血酶原接觸在一起，于是Xa將凝血酶原水解為凝血酶(圖10-6)。

因子Xa激活凝血酶原示意圖

圖10-5　因子Xa激活凝血酶原示意圖

凝血酶的生成

圖10-6　凝血酶的生成

凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅺ、Ⅹ均由肝合成，合成過程中需要維素K作為輔因子。缺乏Vitk則生成異常凝血酶原，只有正常活性的1?%。研究表明Vitk參與凝血酶原γ羧基谷氨酸的生成。Vitk參與羧基化的機理為：氫醌型Vitk在酶的催化下奪去γC上的一個質(zhì)子，使γ－C呈陰離子，而和CO2結(jié)合。2，3環(huán)氧Vitk則在酶催化下被硫辛酸還原而重復(fù)利用，因而Vitk在此羧化反應(yīng)中起輔酶的作用。(圖10-7)

維生素K在谷氨酸殘基r－羧化反應(yīng)中的作用(維生素K循環(huán))