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生物化學與分子生物學/凝血酶原激活物的生成

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生物化學與分子生物學

生物化學與分子生物學目錄

凝血酶原激活物由活化凝血因子Xa、Va、Ca++及磷脂膠粒構成的復合體。因子X被激活為Xa是此過程的關鍵步驟。因子X的激活有兩條途徑:即內源性和外源性途徑。

表10-3 凝血因于命名及其部分特性

凝血因子 同義名 合成場所 分子量 亞基數(shù)目 含糖量% 血漿濃度mg% 衍生物 功能
纖維蛋白原(Fibrinogen) 340,000(人,牛) 3×2 3-4 200-400 纖維蛋白 形成凝膠
凝血酶原(Prothrombin) 68,700(人)
72,000(牛)
1 8.2(人)
10-14(牛)
10-15 凝血酶 蛋白酶
組織凝血活素(Tissue Thromboplastin) 各組織細胞 330,00
220,000(牛)
輔因子
鈣離子(Calcium Ion) 輔因子
前加速素(Proaccelerin) 290,000-400,000 多聚 11-18 5-10 Ⅳ(Va) 輔因子
血清凝血活酶轉變加速素(Convertin)又稱SPCA) 63,000(人) 1 9.1 0.4-0.7 Ⅶa 蛋白酶
抗甲種箇以病球蛋白(Antihemotpilic Globulin簡寫AHG) 肝為主 1,100,000(人,牛) 6(人)
9(牛)
15-20 Ⅷa 輔因子
血漿凝血活素成分(Plasma Thromboplastin簡寫PTC)又名抗乙種血友病因子 55,400(人,牛) 1 26 3-5 Ⅸa 蛋白酶
Stuart-Prower因子 55,000(人,牛) 1 10 5-10 Ⅹa 蛋白酶
血漿凝血活素前質(Plasma Thro mboplastin Antecedent簡寫PTA)又名抗丙種血友病因子 肝?網(wǎng)狀內皮系統(tǒng) 160,000(人,牛) 2 12 0.5-0.9 Ⅺa 蛋白酶
接因子(Hageman因子) 網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)? 90,00(牛)
82,000(人)
3 15 0.1-0.5 Ⅻa 蛋白酶
XⅢ 纖維蛋白穩(wěn)定因子(Fibrin Stabilizing Factor簡寫FSK) 血水板?肝? 320,000(血漿)
146,000-165,000
血小板
5(血漿) 1-2 Ⅻa 形成橋鍵
前激肽釋放酶(Prekallidrein) 80,000 1 10 1-2 激肽釋放酶 蛋白酶
高分子量激肽原(High Molecular Weight Kininogen HMWK) 110,000-15,000 1  ? 7 緩激肽 輔因子

羅馬數(shù)字后的a表示活化的意思(activated),因子Ⅵ實際上就是Ⅴa。

(一)內源性途徑

內源性途徑涉及多種凝血因子活化,可分為二步:

1.接觸活化 是因子Ⅻ,也稱Hagemann因子的激活作用。此蛋白質在接觸到荷負電的表面,如玻璃或在體內接觸到膠原蛋白時,發(fā)生構象改變,激活的因子Ⅻa為一蛋白酶,能將激肽釋放酶原轉變?yōu)榧る尼尫琶福挚?a href="/index.php?title=%E6%B4%BB%E5%8C%96%E5%9B%A0%E5%AD%90&action=edit&redlink=1" class="new" title="活化因子(尚未撰寫)" rel="nofollow">活化因子Ⅻ,形成一個正反饋。同時因子Ⅻa還可激活下一個因子Ⅺ,將它轉變?yōu)棰鸻。此外,在Ⅻ因子活化中還有高分子量激肽原(high molecular weightkininogen,HMWK)的參與(圖10-2)。

內源性凝血的接觸活化階段


圖10-2 內源性凝血的接觸活化階段

2.磷脂膠粒反應階段:活化的Ⅻ即Ⅻa作用于因子Ⅺ,在Ca++的存在下水解因子Ⅺ產生Ⅺa,因子Ⅺa無酶活性,但可使因子X的活化反應速度提高1000倍。活化的因子X(即Xa)及凝血酶都有激活因子Ⅷ和Ⅴ的作用。活化的因子Xa、Va和Ca++結合在磷脂膠粒上形成凝血酶原激活物。磷脂膠粒是由血小板提供的富含絲氨酸磷脂脂蛋白,對凝血因子和Ca++有較強的親和力,從因子Ⅺ的活化到凝血酶原激活物的生成一系列反應均在磷膠膠粒上進行,故稱磷脂膠粒反應階段。(圖10-3)

內源性凝血的磷脂膠粒反應階段


圖10-3 內源性凝血的磷脂膠粒反應階段

(*主要在外源性凝血中起作用因子Ⅶa亦可使因子活化.虛線……示正反饋回路)

(二)外源性途徑

組織損傷后釋放因子Ⅲ(組織凝血活素),它是一種脂蛋白,在腦、肺、胎盤等組織中含量最豐富,它的磷脂部分類似血小板所提供的磷脂膠粒,能把血漿中凝血因子Ⅶ和X通過Ca++橋而結合在其表面上。因子Ⅶ可由Ⅻa和凝血酶激活、亦可被Xa激活、Ⅶa可激活因子X產生Xa,而組織凝血活素的蛋白部分可使此反應加速16,000倍。未活化的因子Ⅶ也具有催化作用,但僅有Ⅶa的2%(圖10-4)。

外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成(虛線示正反饋回路)


圖10-4 外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成(虛線示正反饋回路)

32 血液凝固的機理 | 凝血酶原的激活 32
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