病理學(xué)/排斥反應(yīng)的機制

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病理學(xué)

免疫病理
- 移植排斥反應(yīng)
  - 排斥反應(yīng)的機制
  - 排斥反應(yīng)的病變

移植排斥反應(yīng)過程很復(fù)雜，既有細(xì)胞介導(dǎo)的又有的抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)參與作用。

1．T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng) 在人體和實驗性組織、器官移植中證實，T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)性超敏反應(yīng)與細(xì)胞毒作用對移植物的排斥起著重要的作用。移植物中供體的淋巴細(xì)胞（過路淋巴細(xì)胞）、樹突細(xì)胞等具有豐富的HLA－Ⅰ、Ⅱ抗原，是主要的致敏原，它們一旦被受體的淋巴細(xì)胞識別，即可引起以下系列變化（圖4-3）。

（1）CD8＋細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）前細(xì)胞：前細(xì)胞具有HLA－I受體，與HLA－i 抗原結(jié)合后可引起分化，成為成熟的CTL，溶解移植組織。

（2）CD4＋T 輔助細(xì)胞（TH）：TH細(xì)胞能識別HLA－Ⅱ抗原并與之發(fā)生作用引起移植物中抗原遞呈細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素I（IL－I），后者可促進(jìn)TH細(xì)胞增生和釋放 IL－2，而IL－2可進(jìn)而促進(jìn)TH細(xì)胞增生并為CTL細(xì)胞的分化提供輔助信號。除了IL－2之外，TH細(xì)胞還能產(chǎn)生IL－4、IL－5、促進(jìn)B細(xì)胞分化并產(chǎn)生抗移植物的抗體，參與移植排斥。此外與遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)相拌隨的血管損害、組織缺血及巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的破壞作用，也是移植物毀損的重要機制。

2．抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng) T細(xì)胞在移植排斥反應(yīng)中無疑起著主要作用，但抗體也能介導(dǎo)排斥反應(yīng)，其形式有二：①過敏排斥反應(yīng)，發(fā)生在移植前循環(huán)中已有HLA抗體存在的受者。該抗體來自過支曾多次妊娠、接受輸血、人工透析或感染過某些其表面抗原與供者HLA有交叉反應(yīng)的細(xì)菌或病毒。在這種情況下，器官移植后立即可發(fā)生排斥反應(yīng)（超急性排斥），此乃由于循環(huán)抗體（抗HLA）固定于移植物的血管內(nèi)皮（表達(dá)HLA）發(fā)生Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，引起血管內(nèi)皮受損，導(dǎo)致血管壁的炎癥、血栓形成和組織壞死；②在原先并無致敏的個體中，隨著T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)的形成，可同時有抗HLA抗體形成，此抗體在移植后接受免疫抑制治療的患者中對激發(fā)晚期急性排斥反應(yīng)頗為重要。免疫抑制藥雖能一定程度上抑制T細(xì)胞反應(yīng)，但抗體仍在繼續(xù)形成，并能過補體介導(dǎo)的細(xì)胞毒（CMC）、依賴抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒（ADCC）及抗原抗體免疫復(fù)合物形成等方式，引起移植物損害。