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變態(tài)反應(yīng)

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變態(tài)反應(yīng)也叫超敏反應(yīng),是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時(shí),發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。人們?nèi)粘S龅降?a href="/w/%E7%9A%AE%E8%82%A4" title="皮膚">皮膚過敏,皮膚騷癢紅腫,就是一種變態(tài)反應(yīng)。

目錄

發(fā)生條件

變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生需要具備兩個(gè)主要條件:

一是容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的特應(yīng)性體質(zhì),這是先天遺傳決定的,并可傳給下代,其機(jī)率遵循遺傳法則;

二是與抗原的接觸,有特應(yīng)性體質(zhì)的人與抗原首次接觸時(shí)即可被致敏,但不產(chǎn)生臨床反應(yīng),被致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原時(shí),就可發(fā)生反應(yīng),其時(shí)間不定,快者可在再次接觸后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生,慢者需數(shù)天甚至數(shù)月的時(shí)間。  

超敏反應(yīng)分類

超敏反應(yīng)的分類:1963年Gell和Coombs根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生的速度、機(jī)制和臨床特點(diǎn)等,一般可分為四型。Ⅰ型超敏反應(yīng)與Ⅳ型超敏反應(yīng)最常見。

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)

即速發(fā)型(Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)),又稱過敏反應(yīng)

過敏原進(jìn)入機(jī)體后,誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體。IgE與靶細(xì)胞有高度的親和力,牢固地吸附在肥大細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞表面。當(dāng)相同

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)示意圖

的抗原再次進(jìn)入致敏的機(jī)體,與IgE抗體結(jié)合,就會(huì)引發(fā)細(xì)胞膜的一系列生物化學(xué)反應(yīng),啟動(dòng)兩個(gè)平行發(fā)生的過程:脫顆粒與合成新的介質(zhì)。①肥大細(xì)胞與嗜堿粒細(xì)胞產(chǎn)生脫顆粒變化,從顆粒中釋放出許多活性介質(zhì),如組胺蛋白水解酶肝素趨化因子等;②同時(shí)細(xì)胞膜磷脂降解,釋放出花生四烯酸。它以兩條途徑代謝,分別合成前列腺素血栓素A2;和白細(xì)胞三烯(LTs)、血小板活化因子(PAF)。各種介質(zhì)隨血流散布至全身,作用于皮膚、粘膜、呼吸道等效應(yīng)器官,引起小血管毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性增加,平滑肌收縮,腺體分泌增加,嗜酸粒細(xì)胞增多浸潤(rùn),可引起皮膚粘膜過敏癥(蕁麻疹、濕疹、血管神經(jīng)性水腫),呼吸道過敏反應(yīng)(過敏性鼻炎、支氣管哮喘喉頭水腫),消化道過敏癥(食物過敏性胃腸炎),全身過敏癥(過敏性休克),小結(jié):由于IgE多由粘膜分泌,所以I型多引起粘膜反應(yīng)。  

Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)

即細(xì)胞毒型(Ⅱ型變態(tài)反應(yīng))

抗體(多屬IgG、少數(shù)為IgM、IgA)首先同細(xì)胞本身抗原成分或吸附于膜表面成分相結(jié)合,然后通過四種不同的途徑殺傷靶細(xì)胞

Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)示意圖

(1)抗體和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解:IgG/IgM類抗體同靶細(xì)胞上的抗原特異性結(jié)合后,經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),最后形成膜攻擊單位,引起膜損傷,從而靶細(xì)胞溶解死亡。

(2)炎癥細(xì)胞的募集和活化:補(bǔ)體活化產(chǎn)生的過敏毒素C3a、C5a對(duì)中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞具有趨化作用。這兩類細(xì)胞的表面有IgG Fc受體,故IgG與之結(jié)合并激活它們,活化的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生水解酶細(xì)胞因子等從而引起細(xì)胞或組織損傷。

(3)免疫調(diào)理作用:與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合的IgG抗體Fc片段同巨噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,以及C3b促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的吞噬作用

(4)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用:靶細(xì)胞表面所結(jié)合的抗體的Fc段與NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核—巨噬細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合,使它們活化,發(fā)揮細(xì)胞外非吞噬殺傷作用,使靶細(xì)胞破壞。  

Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)

即免疫復(fù)合物型(Ⅲ型變態(tài)反應(yīng))

免疫應(yīng)答過程中,抗原抗體復(fù)合物的形成是一種常見

Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機(jī)理

現(xiàn)象,但大多數(shù)可被機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除。如果因?yàn)槟承┮蛩卦斐纱罅?a href="/w/%E5%A4%8D%E5%90%88%E7%89%A9" title="復(fù)合物">復(fù)合物沉積在組織中,則引起組織損傷和出現(xiàn)相關(guān)的免疫復(fù)合物病。

免疫復(fù)合物沉積的影響因素有如下幾個(gè):

(1)循環(huán)免疫復(fù)合物的大小:這是一個(gè)主要因素,一般來講分子量為約1000kD沉降系數(shù)為8.5-19S的中等大小的可溶性免疫復(fù)合物易沉積在組織中。

(2)機(jī)體清除免疫復(fù)合物的能力:它同免疫復(fù)合物在組織中的沉積程度呈反比。

(3)抗原和抗體的理化性質(zhì):復(fù)合物中的抗原如帶正電荷,那么這種復(fù)合物就很容易與腎小球基底膜上帶負(fù)電荷的成分相結(jié)合,因而沉積在基底膜上。

(4)解剖和血流動(dòng)力學(xué)因素:對(duì)于決定復(fù)合物的沉積位置是重要的。腎小球和滑膜中的毛細(xì)血管是在高流體靜壓下通過毛細(xì)血管壁而超過濾的,因此它們成為復(fù)合物最常沉積的部位之一。

(5)炎癥介質(zhì)的作用:活性介質(zhì)使血管通透性增加,增加了復(fù)合物在血管壁的沉積。

(6)抗原抗體的相對(duì)比例:抗體過剩或輕度抗原過剩的復(fù)合物迅速沉積在抗原進(jìn)入的局部。

常見的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)疾病有:Arthus反應(yīng)、一次血清病鏈球菌感染腎小球腎炎等。  

Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)

即遲發(fā)型(Ⅳ型變態(tài)反應(yīng))

與上述由特異性抗體介導(dǎo)的三型變態(tài)反應(yīng)不同,Ⅳ型是由特異性致敏效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的。此型反應(yīng)局部炎癥變化出現(xiàn)緩慢,接觸抗原24—48h后才出現(xiàn)高峰反應(yīng),故稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。機(jī)體初次接觸抗原后,T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞,使機(jī)體處于過敏狀態(tài)。當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入時(shí),致敏T細(xì)胞識(shí)別抗原,出現(xiàn)分化增殖,并釋放出許多淋巴因子,吸引、聚集并形成以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng),甚至引起組織壞死。 常見Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有:接觸性皮炎移植排斥反應(yīng)、多種細(xì)菌病毒(如結(jié)核桿菌麻疹病毒)感染過程中出現(xiàn)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)等。

參考

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