病理學/隱球菌病

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隱球菌病（cryptococcosis）是新型隱球菌（cryptococcus neoformans）引起的一種亞急性或慢性真菌病。最常見的是中樞神經系統隱球菌病。也可發生于肺、皮膚、骨和其他器官。

新型隱球菌是一種腐物寄生性酵母菌。可以從土壤、鴿糞和水果中分離出來，也可從健康人的皮膚、粘膜和糞便中分離出來。環境中的病原體主要通過呼吸道，也可通過皮膚或消化道進入人體引起疾病，或使成為帶菌者。隱球菌病少數可為原發性，多數為繼發性。后者以何杰金病和白血病病人并發隱球菌病者最多見。

【病理變化】

新型隱球菌為圓形或卵圓形和酵母菌，一般為單芽，厚壁，有寬闊、折光性的膠質樣莢膜。隱球菌大小相差很大，不包括莢膜一般直徑多在4～7μm左右。有些直徑可達20μm。周圍莢膜由粘多糖組成，厚約3～5μm。在HE染色組織切片中，隱球菌呈淡紅色，不易察見。用PAS反應或愛先藍染色則清晰可見。

隱球菌在組織內引起慢性炎癥反應。病變與病期早晚有關，早期由于病原體產生大量莢膜物質，病變呈膠胨樣。這些莢膜物質能抑制粒細胞的趨向性和吞噬作用，所以病灶內炎癥反應輕微，中性粒細胞很少，只有少數淋巴細胞和組織細胞浸潤。新鮮活動的病灶中可見大量隱球菌，并有多數呈出芽狀態，懸浮于膠胨樣莢膜物質中，有些病原體被巨噬細胞吞噬。

晚期病變為肉芽腫性。病變區域纖維組織增生，其間有大量巨噬細胞、異物巨細胞和淋巴細胞。多數巨噬細胞和異物巨細胞胞漿內都可有隱球菌。肉芽腫性病灶逐漸擴大可壓迫周圍組織，以后病灶可由纖維組織包圍或形成纖維疤痕，一般不發生鈣化。

中樞神經系統隱球菌病主要表現為腦膜炎。腦膜增厚，以腦底部最明顯，蛛網膜下腔內有大量稠厚的膠胨樣物質和少數巨噬細胞。有時細胞滲出物較多，并有肉芽腫形成。腦膜可與腦組織粘連，影響腦脊液循環。感染可沿血管周圍間隙侵入腦組織，有時可在腦組織內（主要在灰質和基底節）形成許多小囊腔。鏡下可見囊腔為擴大的血管周圍間隙（圖18-32），腔內充滿隱球菌及其所排泌的膠樣物質。其中的血管細小，有時可有血管內膜炎和血栓形成。周圍腦組織可因缺血而發生軟化。膠質細胞可有輕度增生。后期，肉芽腫性病灶可發生在腦膜、腦實質和脊髓。隱球菌性腦膜炎起病緩慢，臨床癥狀與結核性腦膜炎相似，很容易誤診。腦實質病變范圍較大時，常與腦的占位性病變混淆，腦脊液檢查尋找病原體可確定診斷。