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肺球孢子菌病

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球孢子菌病(coccidioidomycosis)是由粗球孢子菌引起的肺或其他器官的真菌病。肺是球孢子菌的侵入門戶,也是最常受累的器官。臨床分為原發(fā)性和進行性。原發(fā)性為急性、自限性呼吸道感染;進行性表現(xiàn)為慢性、常為致死性全身感染

目錄

肺球孢子菌病的病因

(一)發(fā)病原因

粗球孢子菌屬雙相型真菌,在自然界為關(guān)節(jié)菌絲型,在宿主體內(nèi)則形成小球體的孢子型,經(jīng)過在成熟小球中形成內(nèi)生孢子而繁殖。該菌對干燥、日光、紫外線耐受性較強,對甲醛較敏感,一般60℃ 1h可殺滅。

(二)發(fā)病機制

球孢子菌菌絲被吸入呼吸道后,在肺泡中繁殖,產(chǎn)生大量的孢子。早期引起中性粒細胞為主的急性炎癥反應。在孢子發(fā)育和形成內(nèi)生孢子的過程中,組織反應逐漸由急性化膿性炎癥過渡到慢性肉芽腫。對球孢子菌的免疫主要是細胞免疫。宿主的細胞免疫反應對球孢子菌的殺死并不完全。球孢子菌引起疾病的表現(xiàn)與宿主的免疫狀態(tài)相關(guān)。免疫力下降或受抑制使球孢子菌侵入,寄生并大量繁殖而致病。有報道某些人種(黑種人、美國印第安人等)和某種血型(B型、AB型)較易感染或引起全身播散。

球孢子病的組織病理改變?yōu)?a href="/w/%E5%8C%96%E8%84%93%E6%80%A7%E7%82%8E%E7%97%87" title="化膿性炎癥">化膿性炎癥與肉芽腫相互交替,在不同階段同一部位可見不同組織反應。

肺球孢子菌病的癥狀

60%患者呈無癥狀的亞臨床經(jīng)過,僅在球孢子菌皮試檢查時發(fā)現(xiàn)。40%的患者臨床表現(xiàn)各異,主要有以下類型:

1.原發(fā)性肺球孢子菌病 感染10~16天后出現(xiàn)流感樣癥狀干咳、偶有血絲痰。常有胸痛胸部體征常陰性,20%患者有結(jié)膜炎,變形性紅斑結(jié)節(jié)性紅斑等過敏性皮膚損害。可伴有多發(fā)性漿膜炎(胸膜炎心包炎關(guān)節(jié)炎)。病程呈自限性,6~8周內(nèi)癥狀可消退。感染初期易發(fā)生臨床的真菌血癥,但引起肺外破壞性病變的甚少,主要見于皮膚、關(guān)節(jié)骨骼腦膜

X線表現(xiàn)為肺門淋巴結(jié)腫大胸膜反應和胸腔積液。肺內(nèi)結(jié)節(jié)病灶起病6~8周內(nèi)可消退。極少殘留肺部異常,常見的為肺球孢子菌結(jié)節(jié)及空洞。

2.慢性進行性球孢子菌肺炎 在原發(fā)感染8周以后,肺部病灶持續(xù)存在,且病變逐漸惡化。表現(xiàn)為持續(xù)低熱咳嗽厭食、體重下降,部分患者有咯血。病程緩慢而長,可達數(shù)月至數(shù)年。

X線表現(xiàn)為肺段肺葉浸潤陰影,多發(fā)性空洞和纖維結(jié)節(jié)病灶。多數(shù)空洞為2~4cm,少數(shù)為大空洞(>6cm),典型的為薄壁,周圍無明顯炎癥浸潤,以兩上肺多見。球孢子菌性結(jié)節(jié)通常無鈣化倍增時間為1年以上。

3.粟粒樣肺球孢子菌病 此型為原發(fā)性肺球孢子菌病的嚴重合并癥病原菌經(jīng)血行播散至全肺野及肺外其他臟器。常在原發(fā)性肺孢子菌病程早期出現(xiàn),亦可為慢性進行性的晚期并發(fā)癥,如發(fā)于免疫抑制者和有嚴重基礎(chǔ)病和易感種族,臨床及X線表現(xiàn)酷似粟粒性肺結(jié)核免疫受損的宿主,可迅速發(fā)展為呼吸衰竭血源播散可累及皮膚、關(guān)節(jié)、淋巴結(jié)、腦膜、肝脾等臟器。

在流行區(qū)域,有呼吸道感染者應懷疑本病,常規(guī)行球孢子菌素試驗。根據(jù)流行區(qū)域接觸史、臨床表現(xiàn)和X線特征,免疫學檢查可診斷,涂片或培養(yǎng)找到肺球孢子菌特有的球體可確診。

肺球孢子菌病的診斷

肺球孢子菌病的檢查化驗

1.外周血象 外周血白細胞可增高,原發(fā)性肺球孢子菌常有血嗜酸細胞增高,發(fā)病第2~3周最明顯。

2.球孢子菌皮膚試驗 90%~95%患者原發(fā)感染4周后皮試反應即呈陽性,用球孢子菌素做皮內(nèi)試驗,劑量為0.1ml,皮膚紅腫范圍≥5mm為陽性,可持續(xù)24~48h。但既往感染者亦可持續(xù)陽性。血源播散患者可陰性。

3.病原學檢查 痰、穿刺液、纖支鏡標本胸膜活檢標本,經(jīng)氫氧化鉀處理,涂片可見圓形厚壁,含內(nèi)孢子球體,在葡萄糖蛋白胨瓊脂上培養(yǎng)1周有菌絲菌落生長。肺球孢子菌培養(yǎng)陽性對診斷具有特殊的意義。痰培養(yǎng)陽性率為40%~60%,纖支鏡標本陽性率較高。

4.血清學檢查 血清學方法檢測球孢子菌抗體極少假陽性乳膠凝集試驗敏感性達90%,常用于初篩。補體結(jié)合試驗檢測IgG抗體,感染第4周有50%患者陽性,第8周90%患者陽性,6~8個月消失。抗體滴度疾病嚴重程度相關(guān)。試管沉淀試驗檢測IgM抗體,感染第1周有50%患者陽性,適用于早期診斷。

5.基因探針診斷 特異性基因探針已應用于肺球孢子菌病的快速診斷,48h可獲結(jié)果。

原發(fā)性肺球孢子菌病X線表現(xiàn)為肺門淋巴結(jié)腫大,胸膜反應和胸腔積液。肺內(nèi)結(jié)節(jié)病灶起病6~8周內(nèi)可消退。極少殘留肺部異常,常見的為肺球孢子菌結(jié)節(jié)及空洞。

慢性進行性球孢子菌肺炎X線表現(xiàn)為肺段肺葉浸潤陰影,多發(fā)性空洞和纖維結(jié)節(jié)病灶。多數(shù)空洞為2~4cm,少數(shù)為大空洞(>6cm),典型的為薄壁,周圍無明顯炎癥浸潤,以兩上肺多見。

粟粒樣肺球孢子菌病臨床及X線表現(xiàn)酷似粟粒性肺結(jié)核

肺球孢子菌病的鑒別診斷

本病應與支氣管炎肺炎肺結(jié)核、肺腫瘤等鑒別。

肺球孢子菌病的并發(fā)癥

肺孢子菌性空洞潛在的并發(fā)癥有3種:

1.繼發(fā)細菌或其他真菌感染

2.空洞破裂。

3.致命性大咯血

肺球孢子菌病的預防和治療方法

(一)治療

原發(fā)性肺球孢子菌病一般不需要治療。免疫功能低下的輕癥患者可口服酮康唑400mg/d,癥狀較重、遷延不愈或有播散高危因素患者,可給予兩性霉素B (總量500~1000mg)或酮康唑治療,以防播散和慢性化。慢性進行性球孢子菌肺炎,用兩性霉素B每天0.5~0.7mg/kg,或隔天1mg/kg,靜脈注射,至病情初步控制,常需10~12周,以后減為1mg/kg,3次/周,總量≥30mg/kg。酮康唑可以改善癥狀,但停藥后可能復發(fā),一般可用400mg/d,根據(jù)臨床反應和毒性反應,逐漸增至10~20mg/kg,療程3~6個月或更長。粟粒樣肺球孢子菌病一經(jīng)診斷,應立即用兩性霉素B,劑量快速達到每天0.4mg/kg以上,合并腦膜炎患者,需加用鞘內(nèi)注射氟康唑亦有一定療效。對重癥、播散型患者,綜合治療有助于改善病情,可用轉(zhuǎn)移因子(TF)等。肺球孢子空洞持續(xù)6個月以上,伴有反復咯血繼發(fā)感染或高危患者(糖尿病)的癥狀性空洞,可行外科手術(shù)治療。

(二)預后

預后差。

肺球孢子菌病的護理

避免進入流行區(qū)是預防本病的有效方法。

參看

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