A+醫(yī)學百科 >> 藥物性肝硬化

用藥過程中導致的肝臟損害可致藥物性肝硬化。隨著新藥不斷出現(xiàn)，目前應(yīng)用于臨床的藥物已逾萬種，其中大多數(shù)藥物需經(jīng)肝臟代謝，藥物性肝炎的發(fā)病率亦日趨增加。據(jù)文獻報道，能引起黃疽的藥物就有200余種，多方面產(chǎn)生肝損害的藥物還要多。據(jù)統(tǒng)計，主要引起藥物性肝炎的藥物有以下幾類；抗生素類；解熱鎮(zhèn)痛劑類；抗結(jié)核藥類；神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥；消化系統(tǒng)疾病治療藥；麻醉藥品；代謝性疾病治療藥；激素類藥及其它。上述藥物分別占藥物性肝損害的24％一26％、5％～19％、8％～13％、9％～11％、5％～6％、6％一11％。　　

病因?qū)W

能引起不同肝損害的藥物種類繁多，約200種以上，其中有非類固醇解熱鎮(zhèn)痛藥物如醋氨酚、肌松藥、麻醉藥、抗驚厥藥、抗生素、抗真菌藥和抗寄生蟲藥、抗結(jié)核藥、抗癌藥和免疫抑制藥、激素類藥、口服降糖藥、抗甲狀腺素藥、H2-受體阻滯劑、精神病治療藥等等。據(jù)統(tǒng)計，藥物性肝損害的患者，約占所有藥物反應(yīng)病例的10%～15%，其發(fā)生率僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱。

藥物引起損害可分為可預測性(通常是劑量相關(guān)性)和非預測性(或特異體質(zhì)，常與劑量無關(guān))。可預測性損害可復制動物模型，常損傷到肝小葉某些特定部位，由于與劑量有關(guān)，因而稱這類藥物為“直接肝毒性”藥物。非預測性損傷常為彌漫性，推測是藥物的過敏反應(yīng)，免疫機制是肝細胞損傷的直接原因。非預測性損傷不能復制相應(yīng)的動物模型。

現(xiàn)在的觀點認為：非預測性損傷是由于某些藥物在生物轉(zhuǎn)化過程中產(chǎn)生了對肝臟有毒的代謝產(chǎn)物，從而引起肝臟病變。由于個體的藥物代謝途徑和速率的差異，特別是P450活力變異，解毒機制差異等，使毒性代謝物在肝內(nèi)增多，因而使某些個體易發(fā)生肝損害。　　

發(fā)病機理

藥物引起肝臟損傷的機制可能為：

1、藥物及其中間代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用，這類藥肝可以預知；

2、機體對藥物的過敏反應(yīng)或?qū)λ幬?a href="/w/%E7%89%B9%E5%BC%82%E8%B4%A8%E5%8F%8D%E5%BA%94" title="特異質(zhì)反應(yīng)">特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncracy）生成的中間代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)。是機體對藥物及代謝產(chǎn)物或?qū)λ幬锛按x產(chǎn)物與肝內(nèi)大分子共價結(jié)合的復合物產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。這類藥肝是不可預知的。

藥肝的發(fā)病機制可通過改變肝細胞膜的物理特性（粘滯度）和化學特性（膽固醇/磷脂化），抑制細胞膜上的k+，na+-atp酶、干擾肝細胞的攝取過程、破壞細胞骨架功能、在膽汁中形成不可溶性的復合物等途徑直接導致肝損傷，也可選擇性破壞細胞成分，與關(guān)鍵分子共價結(jié)合，干擾特殊代謝途徑或結(jié)構(gòu)過程，間接地引起肝損傷　　

病理改變

藥物可引起幾種類型的肝硬化：1、大結(jié)節(jié)性或壞死后肝硬化，通常是由藥物性慢性活動性肝炎或亞急性肝壞死發(fā)展而來。

2、伴有脂肪變性的肝硬化，形態(tài)學上為小結(jié)節(jié)或大結(jié)節(jié)性。

3、膽汁性肝硬化。

4、淤血性肝硬化，由肝靜脈或肝內(nèi)小靜脈閉塞(如6-巰基

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