鈉鉀泵
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鈉鉀泵（也可稱為鈉鉀-ATPase, Na+/K+-ATPase），是一種位于細胞膜上的酶（EC 3.6.3.9）（或說得更精確一點，離子匣式跨膜ATP酶）可在人類細胞及后生動物中發現。
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鈉鉀泵
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鈉鉀泵可以將細胞外相對細胞內較低濃度的鉀離子送進細胞，并將細胞內相對細胞外較低濃度的鈉離子送出細胞。經由以具放射性的鈉、鉀離子標定，可以發現鈉、鉀離子都會經過這個通道，鈉、鉀離子的濃度在細胞膜兩側也都是相互依賴的，所以顯示了鈉、鉀離子都可以經過這個載體運輸。目前已知鈉鉀泵需消耗ATP，并可以將三個鈉離子送出細胞，同時將兩個鉀離子送進細胞。
鈉鉀泵在1950年被丹麥的科學家延斯·斯科（Jens Skou）發現，它代表了我們對離子進出細胞的認識的一個重要的里程碑。它也在細胞刺激上有著重要的意義，像神經細胞的沖動，就是用鈉鉀泵幫助維持細胞電位使神經沖動得以傳輸。
功能
鈉鉀泵可以幫忙維持細胞保持在靜止電位，幫助傳輸和調整細胞體積。他也有信號感應和整合的功能，和細胞內的鈣離子一樣幫助調整MAPK途徑、ROS。
靜止膜電位
為了維持細胞的電位，細胞內必須保持低濃度的鈉離子和高濃度的鉀離子。當細胞再極化時，細胞會打開鉀離子通道而使細胞的內的鉀離子經由鉀離子通道離開細胞，使細胞內的電位越來越低到達靜止電位。但當鉀離子通道太晚關閉時，細胞內的電位就會過低，而形成了過極化的現象。為了回復適當的電位，鈉鉀泵經由水解ATP獲得能量以主動運輸將三個鈉離子送出細胞，同時將兩個鉀離子送進細胞。最后細胞回復到靜止電位而可以準備開始下一個動作電位。但有一點不要弄錯，動作電位的產生跟鈉鉀泵并沒有直接的關系。
控制細胞體積
鈉鉀泵的重要功能之一就是維持細胞體積，機制如下所述。在細胞內部有大量無法分泌至細胞外的物質，如蛋白質及胞器等，這些物質造成滲透壓的差距，而使水由細胞外流入細胞內，若無調控則會導致細胞膨脹，甚至破裂。鈉鉀泵可避免此情況。泵將3個鈉離子運出細胞，并運入2個鉀離子。由于鈉離子對膜的穿透性比鉀離子差(鈉的水合半徑比鉀大)，因此讓鈉離子傾向留于細胞外，而造成細胞不斷地流失離子，如此一來，產生相反的滲透壓梯度，使水分子滲出細胞外。所以，一但細胞有開始膨脹的現象，就會自動活化鈉鉀幫浦將離子運出細胞外。
訊息轉換子
在過去這些年中，許多實驗室證明了這些膜蛋白除了可以做傳統的離子運輸外，亦可借由調控蛋白質上酪胺酸的磷酸化來結合細胞間的哇吧因(ouabain)傳遞訊息進入細胞內。借由哇吧因來觸發蛋白質磷酸化產生的下游訊息包括有絲分裂活化蛋白質激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)訊息的梯瀑效應(cascade)的活化、粒線體活性氧（reactive oxygen species, ROS）的產生、C型磷脂酶（phospholipase C, PLC）及肌醇三磷酸受體（inositol triphosphate receptor, IP3R）的活化。[1]
蛋白質交互作用對鈉鉀幫浦媒介的訊息傳遞是很重要的，如：鈉鉀幫浦與無接收子酪胺酸磷酸酶（Src，一種沒有受體得酪胺酸激酶）結合形成接收子復合物（receptor complex）。[2]鈉鉀幫浦亦會與錨蛋白（ankyrin）、肌醇三磷酸受體（IP3R）、肌醇三磷酸激酶（PI3K）、C型磷脂酶γ（PLC-γ）及切絲蛋白（cofilin）結合。[3]
機制
- 泵接上ATP，并接上3個細胞內的鈉離子。
- 借由將ATP水解成ADP，使泵上高度保守的天冬胺酸片段 (highly conserved aspartate residue) 被磷酸化 。
- 磷酸化的泵構形改變 (conformational change)，對鈉離子的親和力 (affinity) 降低，而將鈉離子釋放至細胞外。
- 泵接上2個細胞外的鉀離子。此舉造成幫浦去磷酸化 (dephosphorylation)，回復至原先構形，運送鉀離子進入細胞內。
- 無磷酸化的幫浦構形對鈉離子的親和力高于鉀離子，因此2個鉀離子離開幫浦，ATP接上，過程重新開始。
調節
內生（Endogenous）
鈉鉀泵被認為可由cAMP來調降。[4]若物質造成cAMP濃度上升，則鈉鉀泵濃度下降；反之，若cAMP濃度下降，則納鉀泵濃度上升。
外生（Exopenous）
鈉鉀泵可被藥物做修飾。例如，心臟細胞膜上的鈉鉀泵是強心甙類（cardiac glycosides）藥物（如地高辛(digoxin)及ouabain）的重要作用目標，借由增強收縮力來促進心臟表現。
發現
丹麥科學家延斯·克里斯蒂安·斯科（Jens Christian Skou）在1957年發現鈉鉀幫浦[5]，并在1997年獲得諾貝爾化學獎。"for the first discovery of an ion-transporting enzyme, Na+, K+ -ATPase." [6]
基因
參考資料
- ↑ Na/K-ATPase Tethers Phospholipase C and IP3 Receptor into a Calcium-regulatory Complex by Zhaokan Yuan, Ting Cai, Jiang Tian, Alexander V. Ivanov, David R. Giovannucci, and Zijian Xie in Molecular Biology of the Cell (2005) volume 16, pages 4034-4045.
- ↑ Binding of Src to Na+/K+-ATPase Forms a Functional Signaling Complex by Jiang Tian, Ting Cai, Zhaokan Yuan, Haojie Wang, Lijun Liu, Michael Haas, Elena Maksimova,? Xin-Yun Huang and Zi-Jian Xie in Molecular Biology of the Cell (2005) volume 17, pages 317-326.
- ↑ Interaction of the alpha subunit of Na,K-ATPase with cofilin by K. Lee, J. Jung, M. Kim and G. Guidotti in The Biochemical Journal (2001) volume 353, pages 377–385.
- ↑ Regulation of Na+-K+-ATPase by cAMP-dependent protein kinase anchored on membrane via its anchoring protein Kinji Kurihara, Nobuo Nakanishi, and Takao Ueha. Departments of 1 Oral Physiology and 2 Biochemistry, School of Dentistry, Meikai University, Sakado, Saitama 350-0283, Japan
- ↑ Skou J. The influence of some cations on an adenosine triphosphatase from peripheral nerves.. Biochim Biophys Acta. 1957, 23 (2): 394–401. doi:10.1016/0006-3002(57)90343-8. PMID 13412736.
- ↑ Chemistry 1997
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參考來源
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