臨床生物化學/其它蛋白質類標志物

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臨床生物化學

腫瘤標志物的臨床實驗室檢查
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蛋白質腫瘤標志是最早發現的標志物（表8-8）。在現有的標志物中，如β₂微球蛋白、免疫球蛋白。一般來講這類標志物特異性稍差，但檢測方法相對比較容易，常作常規檢測項目。

表8-8 蛋白質類腫瘤標志物

名稱	性質	相關腫瘤
β₂-微球蛋白	12ku	多發性骨髓瘤、B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、Waldenstrom’s巨球蛋白血癥
C多肽	3.6ku	胰島素瘤
鐵蛋白	450ku	肝、肺、乳腺、白血病
本周蛋白	22.5-45ku	游離輕鏈病、多發性骨髓病
免疫球蛋白	160-900ku	多發性骨髓瘤、淋巴瘤
銅藍蛋白	126-160ku	肝、胃腸、胰腺
甲狀腺球蛋白	670ku	甲狀腺癌

（一）β₂－微球蛋（β₂-microglobulin。β₂m）

β₂m由Berggard和Bearn于1996年從腎臟患者尿中分離出的一種蛋白質，由于它的分子量僅為1.2ku，電泳時顯于β₂m區帶，故被命名為β₂-微球蛋白。β₂m是人體有核細胞產生的一種由100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽低分子蛋白。β₂m血中含量（RIA、EIA法）正常參考范圍為3.1±0.96mg/L，尿β₂m為0.31±0.34mg/L；腦脊液β₂m為1.27±0.11mg/L。

β₂m是惡性腫瘤的輔助標志物，也是一些腫瘤細胞上的腫瘤相關抗原。β₂m是人類白細胞抗原（HLA）的輕鏈部分，鏈內含有一對二硫鍵，β₂m與HLA-A、B、C抗原的重鏈非共價地相結合而存在于細胞膜上。一般認為除成熟紅細胞和胎盤滋養層細胞外，其它細胞均含有β₂m。因此，起源于人體間質細胞上皮和造血系統的正常細胞和惡性細胞均能合成β₂m。它可從有核細胞中脫落進入血循環，使血液中的β₂m升高。血清β₂m不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統疾病及炎癥時升高，而且在多種疾病中均可增高，故應排除由于某些炎癥性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β₂m增高。腫瘤患者血清β₂m含量異常增高，在淋巴系統腫瘤如慢性淋巴細胞白血病、淋巴細胞肉瘤、多發性骨髓瘤等中尤為明顯，在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由于在腫瘤早期，血清β₂m可明顯高于正常值，故有助于鑒別良、惡性口腔腫瘤。腦脊液中β₂m的檢測對腦膜白血病的診斷有特別的意義。

（二）鐵蛋白（ferritin，Fer）

鐵蛋白是1884年Schmiedeber所發現的水溶性鐵貯存蛋白，1937年被Laufberger命名為鐵蛋白，1965年Richter等從惡性腫瘤細胞株中分離出鐵蛋白，并發現鐵蛋白存在于各種組織和體液中。鐵蛋白是一種脫鐵蛋白組成的具有大分子（450ku）結構的糖蛋白，由24個亞單位聚集而成，每個鐵蛋白分子可貯存4500個鐵原子。正常血清中含量（RIA法、EIA法）男性為20-250μg/L，女性為10-120μg/L。

鐵蛋白具有兩個亞基，為肝臟型（L型）和心臟型（H型），不同比例的亞基聚合而成純聚體和雜合體，可得到不同的同工鐵蛋白圖譜。在腫瘤狀態時，酸性同分異構體鐵蛋白增高，一般情況下與白血病、肺癌、乳腺癌有關，當肝癌時，AFP測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時鐵蛋白也會升高。

（三）本周蛋白（Bence-Jonesprotein，BJP）

早在1845年由一位內科醫生兼化學病理學家HenryBenceJones首次描述了這種蛋白，它可被氨基水楊酸、三氯醋酸、硝酸和鹽酸沉淀，加熱到45-60℃時，沉淀又再現，故又名為凝溶蛋白。1963年，Schwary和Edelman對骨髓瘤球蛋白輕鏈的胰蛋白酶水解產物和同一患者的本周蛋白進行比較，結果表明本周蛋白由完整的輕鏈組成，在大多數病例中，本周蛋白的沉淀系數為3.6s，分子量為45000u，屬于游離輕鏈的雙體，當沉淀系數為1.8s時，分子量為22500u，多屬于單體。

本周蛋白是多發性骨髓瘤的典型標志物，或稱其為“免于球蛋白輕鏈”標志物。免疫球蛋白的輕鏈可分為Kappa（κ-Ig）和Lambda（λ-Ig）兩類，然而，一個克隆的漿細胞中能產生兩種輕鏈混存于單一抗體分子中。慢性淋巴瘤、骨肉瘤等均會引起本周蛋白陽性，腎病時也會陽性。目前用于檢測本周蛋白的方法很多，如：①熱沉淀：此種反應易受pH及多種理化因素影響，因此宜用pH4.9醋酸緩沖液調到恒定環境；②醋酸纖維薄膜電泳：可用清晨第一次尿，濃縮尿液50倍左右后，進行CAM電泳，經麗春紅染色，BJP區帶在α₂-γ區間可被顯現；③聚丙烯酰胺溶膠電泳：是以聚丙烯酰胺凝膠作支持物的電泳技術，它是一種不連續的凝膠電泳，故能使蛋白質各組份被清楚地分開，BJP呈現的位置與CAME相同；④非濃縮尿與銀染技術：由Shate建立的一種不需濃縮尿的銀染技術，提高了尿中BJP檢測敏感性；⑤免疫電泳；⑥固定免疫電泳：它作為一種更為靈敏的篩選BJP方法，比一般免疫電泳靈敏度提高近10倍。