臨床生物化學/性腺功能的臨床生化檢測

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臨床生物化學

內(nèi)分泌疾病的生物化學診斷
- 性激素紊亂的臨床生化
  - 性激素的生理與生化
  - 性腺功能的臨床生化檢測
  - 性激素紊亂性疾病的有關(guān)臨床生化診斷

（一）血清（漿）性激素測定

性激素的分泌雖不似腎上腺皮質(zhì)激素和生長激素的分泌那樣存在明顯的晝夜節(jié)律，但每日中仍有一定波動。通常清晨高于下午，青春期這種差異更大。為便于比較，一般均在晨8點取血。必須指出，上述時間取樣測定的結(jié)果，雖能代表取樣時的血清濃度，但是并不一定能真實地反映性腺的內(nèi)分泌功能，特別是女性，更存在著月經(jīng)周期中不同期的每一天的差異，有時這種天間差異可相當巨大，如排卵日與前后日間。因此為真實地了解性激素內(nèi)分泌功能，除確定病人的發(fā)育階段、生育期女性取樣日處于月經(jīng)周期的什么階段外，大多需進行必要的動態(tài)功能試驗，觀察有關(guān)性激素的變化，才有利于診斷。目前性激素的檢測大多采用免疫化學法，測定包括游離和結(jié)合兩部分的總濃度，主要性激素的血清正常值參考范圍見表12-7。此外，在血清性激素測定結(jié)果的評價中，應注意可能存在的干擾因素。甲亢、肝硬化等疾患時，肝臟合成SHBG增多，血清中睪酮、雌二醇總濃度升高，但能發(fā)揮作用的游離部分可能并無變化。而甲減、極度營養(yǎng)不良及多種嚴重疾患時，可減少SHBG合成，產(chǎn)生相反的影響。女性使用避孕藥除因其所含的性激素可能干擾下丘腦、垂體的反饋調(diào)節(jié)外，還可因所含雌激素誘導SHBG的合成，產(chǎn)生影響。

（二）性腺內(nèi)分泌功能的動態(tài)試驗

在判斷性腺內(nèi)分泌功能紊亂的有無，特別是病變部位的確定上，性腺內(nèi)分泌動態(tài)功能試驗有較大的意義。

⒈GnRH興奮試驗 GnRH為下丘腦釋放的一種十肽調(diào)節(jié)激素，可迅速地促進腺垂體釋放貯存的LH及FSH，并刺激LH和FSH的合成。本試驗主要檢測腺垂體促性腺激素的貯備功能。在抽取靜脈血做基礎(chǔ)對照后，靜脈注射GnRH100μg，注射后20和60min再分別取血測定血清LH和FSH，與基礎(chǔ)對照值比較。正常人GnRH刺激后，峰值應在20min出現(xiàn)。LH的變化為：正常男、女性青春期的峰值應為基礎(chǔ)水平的3倍以上；正常成人男性峰值約為基礎(chǔ)值的8-10倍，而女性成人卵泡中期峰濃度約為基礎(chǔ)水平的6倍，黃體中期約為基礎(chǔ)值的3倍左右；男性成人峰值約為基礎(chǔ)對照值的2.5倍；女性成人卵泡中期峰值約為對照值的2倍，黃體中期約為2.5倍，也以排卵前期增加最顯著。若有垂體病變所致性激素功能紊亂者，GnRH興奮試驗反應缺乏或低下；下丘腦病變所致者，反應正常或峰值延遲至60min始出現(xiàn)；單純性青春期延遲者，雖然基礎(chǔ)對照值低，但反應正常。

⒉絨毛膜促性腺素興奮試驗人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonan-dotropin，hCG）為胎盤分泌的一種糖蛋白激素。其化學結(jié)構(gòu)和生物學效應均類似LH（見第十四章）。本試驗即利用其可促進睪丸間質(zhì)細胞合成及釋放睪酮的作用，了解睪丸間質(zhì)細胞合成及貯存睪酮的功能狀況。在第一日晨8點取血作對照后，開始每日肌肉注射hCg 2000IU，每日1次連續(xù)4日，分別于第4、5日晨8點再采血，測定對照及hCG刺激后血清睪酮濃度。睪丸內(nèi)分泌功能正常者，第4日血清睪酮濃度為對照基礎(chǔ)值的3倍左右，且第5日比第4日還高。因睪丸本身病變或畸形所致的原發(fā)性睪丸功能減退者，無反應或僅有弱反應，而繼發(fā)性者則大多有正常反應。但本試驗禁用于前列腺癌或肥大者。

⒊氯米芬間接興奮試驗　氯米芬（clomifene）又稱氯底酚胺，為雌激素受體的部分激動劑，其內(nèi)在活性很低，但和下丘腦GnRH分泌細胞上的雌激素受體結(jié)合后，可阻斷雌激素（雌二醇等）對GnRH釋放的負反饋調(diào)節(jié)作用，因此可用了解調(diào)節(jié)性腺功能的下丘腦-腺垂體軸的功能狀況。常與GnRH興奮試驗配合，用作性腺功能減退癥的定位診斷。具體方法是育齡女性在月經(jīng)周期的第6日軸血作基礎(chǔ)對照后，開始口服氯米芬50-100mg/d，連服5日，分別在開始服藥的第3、5、7日取血。男性則可隨時開始。測定服藥前、后各血樣的血清LH和FSH濃度。下丘腦-腺垂體調(diào)節(jié)軸功能正常者，男性第7日血清LH及FSH水平應較對照基礎(chǔ)值分別升高50％和20％以上。女性開始服用氯米芬的第3日血清LH和FSH水平應較對照基礎(chǔ)值分別升高85%和50%以上。性腺功能低下者，若對本試驗及GnRH興奮試驗均無反應或僅有弱反應。提示病變發(fā)生在垂體水平；若本試驗無反應或僅有弱反應，而GnRH興奮試驗反應正常或呈延遲反應，則表明病變在下丘腦水平。

⒋雌激素-孕激素試驗本試驗原理是通過使用雌激素和孕激素類藥物，人工造成近似于月經(jīng)周期中性激素水平的變化，觀察有無月經(jīng)出現(xiàn)，協(xié)助診斷育齡期女性閉經(jīng)原因。閉經(jīng)者給予已烯雌酚1mg，每晚1次口服，連服20日，并于開始服用已烯雌酚的第16日起，每日肌注黃體酮1mg1次，連續(xù)5日，隨后同時停用雌、孕激素藥、觀察1周內(nèi)有無月經(jīng)。有月經(jīng)，提示閉經(jīng)是子宮以外的病變所致；無月經(jīng)，則表明閉經(jīng)原因是子宮內(nèi)膜病變，如子宮內(nèi)膜萎縮等。