奧司他韋
| A+醫學百科 >> 奧司他韋 |
目錄 |
藥效學
奧司他韋在體內可轉化為GS4071，后者對甲、乙型流感病毒的神經氨酸酶均有較好的抑制作用，抑制常數Ki為0. 5～12nmol / L。GS4071對N2型流感病毒NA的抑制活性為扎那米韋的3～6倍。對以狗腎傳代細胞( MDCK) 為宿主的流感病毒的IC50也比扎那米韋低。GS4071對實驗室H1N1流感病毒菌株的抗病毒活性比扎那米韋強48倍。奧司他韋羧酸鹽與Peramivir（中文：帕拉米韋） 對耐扎那米韋的變異病毒株( 119位谷氨酸置換為甘氨酸) 仍然有活性。
臨床療效
經多中心、隨機、雙盲對照的臨床試驗證明: 自流感癥狀出現起36小時內口服奧司他韋，可有效減輕流感癥狀、縮短病程、減少繼發性并發癥的發生。每天2次、持續5天口服75mg 或150mg 奧司他韋可使流感癥狀的緩解時間縮短25%～30%；而對癥狀發生4小時內的早期感染， 用藥可使病程縮短40%。奧司他韋還可降低由流感所引起的繼發性支氣管炎、鼻竇炎、中耳炎、肺炎等疾病的發生率，降幅達43%～61%。
奧司他韋對流感有預防作用。1559名對流感無免疫力的健康成人志愿者每天1～2次口服奧司他韋75mg，持續用藥6周，結果流感的發生率降低了74%。通過對受試者的體溫、呼吸道和全身癥狀的監測，表明奧司他韋組的流感發生率僅為1. 2%～1. 3%，而對照組則為4. 8%。
藥動學
奧司他韋改善了其母體藥物GS4071的藥動學性質。GS4071的口服生物利用度為5%，與扎那米韋相近，而口服奧司他韋后轉化為GS4071的絕對生物利用度為80%。人體試驗表明:口服100mg 奧司他韋，其GS4071的峰值濃度為250Lg/ L，達峰時間為3. 7h，AUC為2. 7mg/ ( L·h) ； 在給藥12小時后, 尚有35%的試用者體內維持有效濃度。
毒副作用
無論在體外或是在動物和人體內，奧司他韋和GS4071均未出現毒性反應。當給予大鼠40～800mg/ ( kg·d)， 持續14天后，未見任何毒性反應。當給藥劑量超過治療劑量的50倍時，動物體重、器官組織學、血液學等參數也未見任何異常。羅氏提交美國聯邦食品和藥品管理局的申報材料中指出，奧司他韋主要的不良反應顯示為消化道的不適，包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，其次是呼吸系統的不良反應[5-6]，包括支氣管炎、咳嗽等，此外還有中樞神經系統的不良反應，如眩暈、頭痛、失眠、疲勞等。在2004年1月，FDA還發出對于奧司他韋的消費警訊，聲稱由于1歲以內幼兒血腦屏障發育不完全，奧司他韋應用于幼兒可能造成腦內藥物濃度過高，形成潛在的安全問題。
參考文獻
抗流感病毒新藥——神經氨酸酶抑制劑.藥學進展2002年第26卷第5期
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 關于“奧司他韋”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |