病理學/各種組織的再生過程

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病理學

損傷的修復
- 再生
  - 組織的再生能力
  - 各種組織的再生過程
  - 再生的調控

（一）上皮組織的再生

1.被覆上皮再生鱗狀上皮缺損時，由創緣或底部的基底層細胞分裂增生，向缺損中心遷移，先形成單層上皮，以后增生分化為鱗狀上皮。粘膜如胃腸粘膜上皮缺損后，同樣也由鄰近的基底部細胞分裂增生來修補，新生的上皮細胞起初為立方形，以后增高變為柱狀細胞。

2. 腺上皮再生腺上皮雖有較強的再生力，但再生的情況依損傷的狀態而異：如果僅有腺上皮的缺損而腺體的基底膜未被破壞，可由殘存細胞分裂補充，完全恢復原來腺體結構。如腺體構造（包括基底膜）被完全破壞，則難以再生。構造比較簡單的腺體如子宮腺、腸腺等可從殘留部細胞再生。肝細胞有活躍的再生力，肝再生可分為三種情況：①肝大部分切除后，剩余的肝細胞分裂增生十分活躍，短期內就能使肝恢復原來的大小。例如大白鼠肝切除90％后，只需2周就可恢復原肝的重量，不過以后要經過較長時間的結構改建，形成新的肝小葉，才能恢復原結構。②肝細胞壞死時，不認范圍大小，只要肝小葉網狀支架完整，從肝小葉周邊區再生的肝細胞可沿支架延伸，恢復正常結構。③肝細胞壞死較廣泛，肝小葉網狀支架塌陷，網狀纖維轉化為膠原纖維（網狀纖維膠原化），或者由于肝細胞反復壞死及炎癥刺激，纖維組織大量增生，形成肝小葉內間隔，此時再生肝細胞難以恢復原來小葉結構，成為結構紊亂的肝細胞團，例如肝硬變時的再生結節。

（二）纖維組織的再生

在損傷的刺激下，受損處的纖維母細胞進行分裂、增生。纖維母細胞可由靜止狀態的纖維細胞轉變而來，或由未分化的間葉細胞分化而來。幼稚的纖維母細胞胞體大，兩端常有突起，突起亦可呈星狀，胞漿略顯嗜堿性。電鏡下，可見胞漿內有豐富的粗面內質網及核蛋白體，說明其合成蛋白的功能很活躍；胞核體積大，染色淡，有 1～2個核仁。當纖維母細胞停止分裂后，開始合成并分泌前膠原蛋白，在細胞周圍形成膠原纖維，細胞逐漸成熟，變成長梭形，胞漿越來越少，核越來越深染，成為纖維細胞（圖2-1）。

纖維母細胞產生膠原纖維并轉化為纖維細胞模式圖

圖2-1　纖維母細胞產生膠原纖維并轉化為纖維細胞模式圖

（三）軟骨組織和骨組織的再生

軟骨組織再生起始于軟骨膜的增生，這些增生的幼稚細胞形似纖維母細胞，以后逐漸變為軟骨母細胞，并形成軟骨基質，細胞被埋在軟骨陷窩內而變為靜止的軟骨細胞。軟骨再生力弱，軟骨組織缺損較大時由纖維組織參與修補。

骨組織再生力強，骨折后可完全修復。

（四）血管的再生

1．血管的再生毛細血管多以生芽方式再生。首先在蛋白分解酶作用下基底膜分解，該處內皮細胞分裂增生形成突起的幼芽，隨著內皮細胞向前移動及后續細胞的增生而形成一條細胞索，數小時后便可出現管腔，形成新生的毛細血管，進而彼此吻合構成毛細血管網（圖2-2）。增生的內皮細胞分化成熟時還分泌IV型膠原、層粘連蛋白和纖維粘連蛋白，形成基底膜的基板。纖維母細胞分泌Ⅲ型膠原及基質，組成基底膜的網板，本身則成為周細胞(即血管外膜細胞)。至此毛細血管的結構逐告完成。新生的毛細血管基底膜不完整，內皮細胞間空隙較多較大，故通透性較高。為適應功能的需要，這些毛細血管還會不斷改建：有的管壁增厚發展為小動脈、小靜脈，其平滑肌等成分可能由血管外未分化間葉細胞分化而來。

2．大血管的修復大血管離斷后需的手術吻合，吻合處兩側內皮細胞分裂增生，互相連接，恢復原來內膜結構。但離斷的肌層不易完全再生，而由結締組織增生連接，形成瘢痕修復。

毛細血管再生模式圖

圖2-2 毛細血管再生模式圖

1.基底膜分解，內皮細胞肥大、增生，形成幼芽

2.內皮細胞向前移動，其后的內皮細胞分裂增生，靠近血管處的內皮細胞先分化成熟，并有新的基底膜形成

（五）肌組織的再生

肌組織的再生能力很弱。橫紋肌的再生依肌膜是否存在及肌纖維是否完全斷裂而有所不同。橫紋肌細胞是一個多核的長細胞，可長達4cm ，核可多達數十乃至數百個，損傷不太重而肌膜未被破壞時，肌原纖維僅部分發生壞死，此時中性粒細胞及巨噬細胞進入該部吞噬清除壞死物質，殘存部分肌細胞分裂，產生肌漿，分化出肌原纖維，從而恢復正常橫紋肌的結構；如果肌纖維完全斷開，斷端肌漿增多，也可有肌原纖維的新生，使斷端膨大如花蕾樣。但這時肌纖維斷端不能直接連接，而靠纖維瘢痕愈合。愈合后的肌纖維仍可以收縮，加強鍛煉后可以恢復功能；如果整個肌纖維（包括肌膜）均破壞，則難以再生，而通過瘢痕修復。

平滑肌也有一定的分裂再生能力，前面已提到小動脈的再生中就有平滑肌的再生，但是斷開的腸管或是較大血管經手術吻合后，斷處的平滑肌主要通過纖維瘢痕連接。

心肌再生能力極弱，破壞后一般都是瘢痕修復。

（六）神經組織的再生

腦及脊髓內的神經細胞破壞后不能再生，由神經膠質細胞及其纖維修補，形成膠質瘢痕。外周神經受損時，如果與其相連的神經細胞仍然存活，則可完全再生。首先，斷處遠側段的神經纖維髓鞘及軸突崩解，并被吸收；近側段的數個Ranvier節神經纖維也發生同樣變化。然后由兩端的神經鞘細胞增生，形成帶狀的合體細胞，將斷端連接。近端軸突以每天約1mm的速度逐漸向遠端生長，穿過神經鞘細胞帶，最后達到末梢鞘細胞,鞘細胞產生髓磷脂將軸索包繞形成髓鞘（圖 2-3）。此再生過程常需數月以上才能完成。若斷離的兩端相隔太遠（超過2.5cm時），或者兩端之間有瘢痕或其它組織阻隔，或者因截肢失去遠端，再生軸突均不能達到遠端，而與增生的結締組織混合在一起，卷曲成團，成為創傷性神經瘤（截肢神經瘤），可發生頑固性疼痛。為防止上述情況發生，臨床常施行神經吻合術或對截肢神經斷端作適當處理。