病理生理學(xué)/血液系統(tǒng)缺氧時代償性反應(yīng)
| 醫(yī)學(xué)電子書 >> 《病理生理學(xué)》 >> 缺氧 >> 缺氧時機體的機能代謝變化 >> 缺氧時代償性反應(yīng) >> 血液系統(tǒng)缺氧時代償性反應(yīng) |
| 病理生理學(xué) |
|
|
|
缺氧可使骨髓造血增強及氧合血紅蛋白解離曲線右移，從而增加氧的運輸和釋放。
1、紅細胞增多 移居到3600m高原的男性居民紅細胞計數(shù)通常約為6×1012/L(6×106/mm3),Hb為210g/L(21g/dl)左右。慢性缺氧所致紅細胞增多主要是骨髓造血增強所致。當(dāng)?shù)脱跹鹘?jīng)腎臟近球小體時，能刺激近球細胞，使其中顆粒增多，生成并釋放促紅細胞生成素（erythropoietin），促紅細胞生成素能促使紅細胞系單向干細胞分化為原紅細胞,并促進其分化、增殖和成熟，加速Hb的合成和使骨髓內(nèi)的網(wǎng)織紅細胞和紅細胞釋放入血液。當(dāng)血漿中促紅細胞生成素增高到一定水平時，可因紅細胞增多使缺氧緩解，腎臟促紅細胞生成素的產(chǎn)生因而減少，通過這種反饋機制控制著血漿促紅細胞生成素的含量。紅細胞增多可增加血液的氧容量和氧含量，從而增加組織的供氧量。
2、氧合血紅蛋白解離曲線右移缺氧時，紅細胞內(nèi)2，3-DPG增加，導(dǎo)致氧離曲線右移，即血紅蛋白與氧的親和力降低，易于將結(jié)合的氧釋出供組織利用。但是，如果PaO2低于8kPa，則氧離曲線的右移將使血液通過肺泡時結(jié)合的氧量減少，使之失去代償意義。
2，3-DPG是紅細胞內(nèi)糖酵解過程的中間產(chǎn)物。缺氧時紅細胞中生成的2，3-DPG增多是因為：①低張性缺氧者氧合血紅蛋白（HbO2）減少，脫氧血紅蛋白（Hb）增多，前者中央孔穴小，不能結(jié)合2，3-DPG；后者中央孔穴較大，可結(jié)合2，3-DPG。故當(dāng)脫氧血紅蛋白增多，紅細胞內(nèi)游離的2，3-DPG減少，使2，3-DPG對二磷酸甘油酶變位酶（diphosphoglycerate mutase, DPGM）及磷酸果糖激酶的抑制作用減弱，從而使糖酵解增強及2，3-DPG的生成增多；②低張性缺氧時出現(xiàn)的代償性肺過度通氣所致呼吸性堿中毒，以及由于脫氧血紅蛋白稍偏堿性，致使pH增高，pH增高能激活磷酸果糖激酶使糖酵解增強，2，3-DPG合成增加，另一方面，pH增高還能抑制2，3-DPG磷酸酶（2，3-DPg phosphatase, 2，3-DPG）的活性，使2，3-DPG的分解減少（圖3-3，圖3-4）。
2，3-DPG增多使氧離曲線右移，是因為：①2，3-DPG與脫氧血紅蛋白結(jié)合，可穩(wěn)定后者的空間構(gòu)型，使之不易與氧結(jié)合；②2，3-DPG是一種不能透出紅細胞的有機酸，增多時能降低紅細胞內(nèi)pH，而pH下降通過Bohr效應(yīng)可使血紅蛋白與氧的親和力降低。（Bohr效應(yīng)系指H＋和Pco2對Hb與O2親和力的影響，當(dāng)H＋濃度或Pco2增高時，Hb與O2的親和力降低，氧離曲線右移）。
P50為反映Hb與O2的親和力的指標(biāo)，指的是血紅蛋白氧飽和度為50％時的氧分壓，正常為3.47～3.6kPa(26～27mmHg)。紅細胞內(nèi)2，3-DPg 濃度每增高1μm/gHb，P50將升高約0.1kPa。
圖3-3，2，3-DPG的生成與分解
DPGM二磷酸甘油酸變位酶；
DPGP二磷酸甘油酸磷酸酶；
（＋）pH增高時促進反應(yīng)；
（－）PH增高時抑制反應(yīng)
圖3-4 2，3-DPG結(jié)合于HHb分子的中央空穴示意圖
 循環(huán)系統(tǒng)缺氧時代償性反應(yīng) | 組織細胞的適應(yīng)  |
| 關(guān)于“病理生理學(xué)/血液系統(tǒng)缺氧時代償性反應(yīng)”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |