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光動(dòng)力學(xué)療法

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光動(dòng)力學(xué)療法是一微創(chuàng)性治療手段。雖然它僅在近幾年才應(yīng)用于臨床,但早在4000年前的古埃及時(shí)代,人們就發(fā)現(xiàn)植物中的補(bǔ)骨脂靈口服后會(huì)積聚在皮膚中。患皮膚白斑病的人口服補(bǔ)骨脂靈后,再用日光照射,白斑消失。1903年有人將從病人身上取下的癌腫,涂上一種叫伊紅的色素,再用光線照射,結(jié)果癌細(xì)胞死亡。1976年臨床上應(yīng)用一種血卟啉衍生物治療膀胱癌獲得成功,由此開(kāi)創(chuàng)了光動(dòng)力學(xué)療法治療癌癥的歷史。1996年國(guó)食品藥品署批準(zhǔn)該療法用于治療食管癌;1997年法國(guó)和荷蘭批準(zhǔn)治療中晚期肺癌和食管癌;德國(guó)批準(zhǔn)治療早期肺癌;日本批準(zhǔn)治療早期食管癌以及肺、胃和宮頸癌;1998年國(guó)批準(zhǔn)治療早期支氣管內(nèi),1998年又批準(zhǔn)治療梗阻型支氣管內(nèi)癌(肺癌) 。

近年來(lái)由于光敏物質(zhì)、光激活裝置和導(dǎo)光系統(tǒng)的發(fā)展和進(jìn)步,該療法已逐步成為腫瘤的基本治療手段之一。

光動(dòng)力學(xué)療法為什么能治癌呢?主要由于癌細(xì)胞能特異性攝取一種叫光敏劑的物質(zhì)。光敏劑被癌細(xì)胞攝取后,能較長(zhǎng)時(shí)間停留在癌細(xì)胞內(nèi)。光敏劑本身無(wú)毒性,但經(jīng)一種特殊波長(zhǎng)的光(常用630nm的激光)照射后,可與氧起反應(yīng),產(chǎn)生一種具有毒性作用的活性態(tài)氧離子,從而破壞癌細(xì)胞。

光動(dòng)力學(xué)治療,作為一種具有深厚科學(xué)基礎(chǔ)的療法,對(duì)某些癌癥的治療效果不亞于手術(shù)、化療或放療;對(duì)某些早期癌癥,可達(dá)到治愈目的。它具有以下優(yōu)點(diǎn):(1)主要破壞癌細(xì)胞,不損傷正常細(xì)胞;(2)光敏劑無(wú)毒性,安全,不會(huì)抑制人的免疫功能,也不會(huì)抑制骨髓而引起白細(xì)胞紅細(xì)胞血小板減少;(3)與手術(shù)、放療和化療有相輔相成作用,可同時(shí)應(yīng)用;(4)可作多療程,不會(huì)產(chǎn)生耐藥性;(5)治療時(shí)間短,一般48-72小時(shí)后即可出現(xiàn)療效。

迄今全世界已有數(shù)萬(wàn)例患者接受該療法治療,治療的癌癥多達(dá)數(shù)十種,包括食管癌、肺癌、腦瘤、頭頸部癌癥、眼腫瘤、咽癌、胸壁腫瘤、乳腺癌胸膜間皮瘤、腹腔肉瘤、膀胱癌、婦科腫瘤、直腸癌皮膚癌等。

對(duì)早期食管癌,光動(dòng)力學(xué)療法幾乎能100%治愈;對(duì)中晚期食管癌,80%的病例在治療后1-2天即有癌腫脫落,吞咽困難明顯好轉(zhuǎn);肺癌引起支氣管阻塞者,治療后2-3天就氣道通暢,肺功能改善,有效率達(dá)79%;膀胱癌在治療后1周內(nèi)血尿消失,癌腫消失70%以上;對(duì)早期喉癌的治愈率為33%-96%,且能維持喉的功能;對(duì)早期口腔癌的治愈率為77%-100%;對(duì)腦腫瘤的有效率為72%。

本療法十分安全,唯一缺點(diǎn)是可引起皮膚光敏毒性反應(yīng),這是因?yàn)檎=M織內(nèi)有少許光敏劑存在,在日光或強(qiáng)光照射后可發(fā)生日光性皮炎,所以在注射光敏劑后1個(gè)月內(nèi),病人應(yīng)避日光。室內(nèi)用黑布遮光,但可開(kāi)小燈,夜間可去室外活動(dòng),白天如需短暫外出,應(yīng)穿黑色或深色衣服,黑布包頭,戴有色眼鏡,避免直接暴露于日光下;如果發(fā)生皮膚日光曬傷,可對(duì)癥處理,均能自愈。少數(shù)可發(fā)生便秘,無(wú)需特殊治療。

1 光動(dòng)力學(xué)療法研究歷史

光動(dòng)力學(xué)療法屬于光醫(yī)學(xué)范疇。1903年Niels Finsen因發(fā)明紫外線輻射治療皮膚結(jié)核病而獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。光動(dòng)力學(xué)療法應(yīng)用于腫瘤治療始于1903年,Jesionek和Tappeiner用伊紅致敏腫瘤,引起腫瘤細(xì)胞破壞。1976年Kelly和Snell應(yīng)用一種血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivaˉtives,HpD)治療膀胱癌成功,由此開(kāi)創(chuàng)了光動(dòng)力學(xué)療法。近年來(lái)由于光敏物質(zhì)、光激活裝置以及導(dǎo)光系統(tǒng)的發(fā)展和進(jìn)步,光動(dòng)力學(xué)療法已逐步成為腫瘤的基本治療手段之一 [4] 。總之,可歸納為3個(gè)階段 [5] :(1)經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用階段(萌芽階段):時(shí)間約從3000余年前直到19世紀(jì)。此階段以應(yīng)用天然的物質(zhì)結(jié)合陽(yáng)光來(lái)治療皮膚疾病為主。(2)實(shí)驗(yàn)室研究階段(光動(dòng)力學(xué)治療形成階段):時(shí)間從19世紀(jì)至20世紀(jì)70年代。此階段開(kāi)始提取各種光敏劑,提出光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)的概念,并開(kāi)展以實(shí)驗(yàn)室為主的各種研究。(3)臨床應(yīng)用研究階段(光動(dòng)力學(xué)治療形成階段):時(shí)間從20世紀(jì)70年代至90年代。此階段開(kāi)展用光動(dòng)力學(xué)療法對(duì)多種腫瘤進(jìn)行治療的臨床研究,同時(shí)激光也開(kāi)始應(yīng)用于臨床,代替原來(lái)的傳統(tǒng)光源,有利于腔內(nèi)腫瘤開(kāi)展光動(dòng)力學(xué)治療。

2 光動(dòng)力學(xué)原理

光動(dòng)力學(xué)療法是一種冷光化學(xué)反應(yīng),其基本要素是氧、光敏劑和可見(jiàn)光(常用激光)。首先腫瘤組織選擇性攝取光敏劑,并儲(chǔ)于其內(nèi),隨后在適當(dāng)波長(zhǎng)光局部照射下,光敏劑被激活,從而產(chǎn)生光敏效應(yīng)。

2.1 光動(dòng)力效應(yīng) 光動(dòng)力療法的作用基礎(chǔ)是光動(dòng)力效應(yīng),是一種有氧分子參與的伴隨生物效應(yīng)的光敏化反應(yīng)。其過(guò)程是:特定波長(zhǎng)的激光照射使組織吸收的光敏劑受到激發(fā),激發(fā)態(tài)的光敏劑又把能量傳遞給周?chē)难酰苫钚院軓?qiáng)的單態(tài)氧,單態(tài)氧和相鄰的生物大分子發(fā)生氧化反應(yīng),產(chǎn)生細(xì)胞毒作用而導(dǎo)致細(xì)胞受損乃至死亡。

2.2 光動(dòng)力效應(yīng)所需的基本條件 氧、光敏劑和可見(jiàn)光是光動(dòng)力效應(yīng)發(fā)生的基本條件。由于光動(dòng)力治療是在活體上進(jìn)行的,活體組織又是含氧的,所以光敏劑和與之相匹配的特定波長(zhǎng)光便成為光動(dòng)力效應(yīng)的兩個(gè)關(guān)鍵因素。光敏劑的光動(dòng)力活性、光吸收特性和靶向特性,決定了其臨床可用性和適用范圍。照射光的波長(zhǎng)必須與光敏劑相匹配才能產(chǎn)生強(qiáng)烈的光動(dòng)力效應(yīng)。另外照射光輸出穩(wěn)定性和投照可靠性也是決定治療效果的重要可控因素。

2.3 光動(dòng)力效應(yīng)能夠用于治病的前提條件 光動(dòng)力效應(yīng)能夠用于疾病治療有兩個(gè)前提:其一是特定病變組織能較多地?cái)z取和存留光敏劑;其二是靶部位較易受到光照射。通常,實(shí)體惡性腫瘤、某些癌前病變及一些良性病變可較多地?cái)z取和存留光敏劑,只要這些病灶處于激光光纖的照射范圍,光動(dòng)力效應(yīng)就能發(fā)生。

2.4 光動(dòng)力學(xué)療法的治療步驟 光動(dòng)力學(xué)療法治療腫瘤可2步來(lái)完成:首先是給注射光敏劑,然后是對(duì)病灶區(qū)進(jìn)行激光照射。

3 光敏劑與光敏藥物

3.1 光敏劑與光敏藥物 光敏劑是指能吸收特定波長(zhǎng)光的能量并傳遞給周?chē)姆肿樱瑥亩a(chǎn)生活性氧等毒性物質(zhì)的一類(lèi)化學(xué)物質(zhì)。由光敏劑引發(fā)的光化學(xué)反應(yīng)稱(chēng)為光敏反應(yīng)。一般把有氧分子參與的伴隨生物效應(yīng)的光敏反應(yīng)稱(chēng)為光動(dòng)力反應(yīng)。把可引發(fā)光動(dòng)力反應(yīng)破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的藥物稱(chēng)為光動(dòng)力藥物,即光敏藥物。

3.2 光敏藥物與一般化療藥物的區(qū)別

3.2.1 作用原理不同 光敏藥物經(jīng)注射進(jìn)入人體以后,很快會(huì)在不同的組織中形成不同的濃度分布,然后又以不同的速率下降,并在數(shù)天后大部分排出體外。攝取了藥物的人體組織,如果沒(méi)有受到光的照射就不會(huì)引發(fā)光動(dòng)力反應(yīng),產(chǎn)生細(xì)胞毒。即使受到了光的照射,只要光的波長(zhǎng)、輻照量或組織中的藥濃度未達(dá)到一定要求,細(xì)胞也不會(huì)受到大的損傷。所以是一種可控制的局部光毒性作用;而一般的化療藥物進(jìn)入人體后無(wú)需外加條件便具有細(xì)胞毒性,在對(duì)癌細(xì)胞有殺傷作用的同時(shí),也會(huì)對(duì)正常器官和細(xì)胞引起程度不等的損傷。所以是一種全身性的毒性作用。

3.2.2 設(shè)備要求不同 光敏藥物的使用必須有專(zhuān)用儀器設(shè)備的配合,因?yàn)楣饷羲幬锉仨毢蛯?zhuān)用的光動(dòng)力激光治療機(jī)聯(lián)合使用才能達(dá)到對(duì)患者的治療;而一般化療藥物的使用無(wú)須專(zhuān)用設(shè)備。

3.3 理想的治療腫瘤光敏劑最好具備的條件 (1)組分為單純的化合物,而非混合物;(2)靶組織選擇性高,且能使靶組織內(nèi)的濃度迅速達(dá)到最高;(3)最長(zhǎng)的激發(fā)可達(dá)到紅外區(qū)、近紅外區(qū),激發(fā)后的活性氧產(chǎn)量高;(4)在體內(nèi)的清除時(shí)間短,黑暗情況下無(wú)毒副作用,即光毒性短和無(wú)暗毒性。就臨床上來(lái)說(shuō),光動(dòng)力學(xué)療法使用的光敏劑的選擇原則為:①對(duì)機(jī)體無(wú)副作用,安全;②腫瘤選擇性攝入高,正常組織能夠快速排泄;③光敏化力強(qiáng),所產(chǎn)生的單態(tài)氧產(chǎn)量多。還沒(méi)有完全滿(mǎn)足這些條件的光敏劑。

3.4 目前獲得正式注冊(cè)批準(zhǔn)的光敏藥物 [6] 目前已有3種光敏藥物獲得美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn),即PHOTOFRIN R ○ (通用名porfimer sodium)、Visudyne(通用名verteporfin,或化學(xué)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)稱(chēng)BPD-MA)和5-氨基酮戊酸(5-aminolaevulinic acid,ALA)。

迄今為止,PHOTOFRIN R ○ 是已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)可應(yīng)用于多種實(shí)體惡性腫瘤治療的唯一的光敏藥物。這是一種從牛血中提取并進(jìn)行化學(xué)改性的卟啉低聚體混合物。PHOTOFRIN R ○ 是其商品名,該藥現(xiàn)已在美國(guó)、加拿大、法國(guó)、荷蘭、德國(guó)、英國(guó)、日本、韓國(guó)等十多個(gè)國(guó)家獲得政府藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn),可分別用于食管癌、肺癌、膀胱癌、宮頸癌與皮膚癌中的某些類(lèi)型腫瘤病人的常規(guī)治療。另2種光敏藥物即Visudyne和5-aminolaevulinic acid主要用于非腫瘤性疾病(老年性眼底黃斑病變、光化學(xué)性角化病)的治療 [7~10]。

3.5 光敏劑的研究現(xiàn)狀 目前光敏劑的研究已獲得很大的進(jìn)展,在第一代光敏劑的基礎(chǔ)上,相繼開(kāi)發(fā)了第二、三代光敏劑,且有的已進(jìn)入臨床研究階段 [5,11,12] 。

第一代光敏劑有:血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivaˉtive,HPD)、二血卟啉醚dihaematoporphyrin ether,DHE)和Porˉfimer sodium(PhotofrinⅡ,也即PHOTOFRIN R ○ )。已獲多國(guó)政府的藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床。多為混合制劑,在體內(nèi)的滯留時(shí)間長(zhǎng),避光時(shí)間需4周以上,其最長(zhǎng)激發(fā)波長(zhǎng)在630nm,此波長(zhǎng)穿透的組織深度有限(0.5cm以下),限制了光動(dòng)力學(xué)療法在較大腫瘤上的應(yīng)用 [13~15]。

第二代光敏劑有:5-ALA(5-氨基酮戊酸)、間-四羥基苯基二氫卟酚(meso-tetrahydroxyphenyl chlorin,m-THˉPC)、初卟啉錫(tin etiopurpurin,SnEtz)、亞甲基蘭(methylene blue)和亞甲苯蘭(toluidine blue)、苯卟啉(benzoporphyrin)衍生物以及l(fā)utelium texaphyrins(Lu-Tex)、苯并卟啉衍生物單酸(BPD-MA,vertoporfin)、酞青類(lèi)(Phthalocyanines)、得克薩卟啉(Texaphyrins)、N-天門(mén)冬酰基二氫卟酚(N-aspartyl chlorin e6,Npe6)、金絲桃素(hypercin)、血啉甲醚(Herˉmimether,HMME)[16~19] 。基本已進(jìn)入臨床研究階段,尚未批準(zhǔn)正式臨床應(yīng)用。部分地克服了第一代光敏劑的缺點(diǎn),加符合理想光敏劑的特點(diǎn),表現(xiàn)為光敏期短,作用的光波波長(zhǎng)較大,因而增加了作用的深度,產(chǎn)生的單態(tài)氧也較多,對(duì)腫瘤更有選擇性 [13,20] 。

第三代光敏劑有:與各種物質(zhì)交聯(lián)的Npe6和酞青類(lèi),尚處在動(dòng)物研究階段。這是在第二代光敏劑的基礎(chǔ)上交聯(lián)上某些特殊的化學(xué)物質(zhì),進(jìn)一步提高了腫瘤組織的選擇性,這些物質(zhì)簡(jiǎn)單的如多聚體(Polymers)和脂質(zhì)體(Liposomes);復(fù)雜的如腫瘤組織表達(dá)的抗原受體的相應(yīng)抗體配體等 [11] 。

4 照射光及激光機(jī)

照射光常采用可見(jiàn)紅光。數(shù)光敏劑能強(qiáng)烈吸收630nm或波長(zhǎng)長(zhǎng)于630nm的光。激光是最方便和可攜帶性光源,具凝聚性和單色性,可產(chǎn)生高能量的單一波長(zhǎng)的光波,輸出功率可被精確調(diào)控,能直接通過(guò)纖維光纜,引導(dǎo)到中空器官和深入到體內(nèi)深部進(jìn)行治療。二極管激光比金屬蒸汽激光或色調(diào)激光便宜,可攜帶,因此是較實(shí)用的光源 [4,6] 。

4.1 光動(dòng)力治療中的激光照射與通常的激光手術(shù)不同 光動(dòng)力治療中的激光照射,只起激活光敏劑的作用,能量無(wú)需太集中,不會(huì)造成照射區(qū)的溫度明顯升高,更不會(huì)造成組織的熱損傷;而通常的激光手術(shù),是利用高能激光束所產(chǎn)生的局部高溫,來(lái)切割、氣化或凝固病變組織。因此,這二者有本質(zhì)的區(qū)別,光動(dòng)力治療是一種光化學(xué)反應(yīng)誘導(dǎo)的生物化學(xué)作用過(guò)程;而激光手術(shù)是一種單純的物理作用過(guò)程。

4.2 專(zhuān)用于光動(dòng)力治療的光纖系統(tǒng) 包括帶彌散端光纖(適用于食管癌、氣管癌等管狀空腔臟器的腫瘤治療)、帶球狀發(fā)射端光纖(適用于膀胱癌的治療)、帶微透鏡光纖(適用于體表癌的表面照射)等幾種。

4.3 光動(dòng)力激光治療儀 目前報(bào)道的只有DIOMED630光動(dòng)力激光機(jī),該激光機(jī)是2000年國(guó)FDA批準(zhǔn)可與PHOTOFRIN R ○ 聯(lián)合應(yīng)用于腫瘤治療的第一臺(tái)半導(dǎo)體激光器,當(dāng)時(shí)的生產(chǎn)廠家是英國(guó)DIOMED Ltd.,現(xiàn)在已由加拿大AXCAN PHARM Inc作為全球總代理。

5 光動(dòng)力學(xué)療法的適應(yīng)證 [4,6,21]

光動(dòng)力學(xué)療法已廣泛用于治療傳統(tǒng)療法無(wú)效或副作用大的癌腫。對(duì)某些腫瘤的控制率,光動(dòng)力學(xué)療法不亞于傳統(tǒng)療法如手術(shù)、放療、化療的效果。歸結(jié)起來(lái),光動(dòng)力學(xué)療法具有以下優(yōu)點(diǎn):(1)對(duì)腫瘤細(xì)胞具有相對(duì)選擇性和組織特異性;(2)毒性低,安全,不會(huì)引起免疫抑制骨髓抑制;(3)冷光化學(xué)反應(yīng),不影響其他治療,與手術(shù)、放療和化療有相輔相成作用。所有接受光動(dòng)力學(xué)療法治療的病人均可同時(shí)應(yīng)用傳統(tǒng)治療;(4)無(wú)藥物耐受性;(5)治療時(shí)間短,48~72h即可發(fā)生作用。

迄今為止,已有數(shù)千例應(yīng)用光動(dòng)力學(xué)療法治療的報(bào)告,包括食管癌、肺癌、腦瘤、頭頸部腫瘤、眼腫瘤、咽癌、胸壁腫瘤、乳腺癌、胸膜間皮瘤、腹腔肉瘤、膀胱癌、婦科腫瘤、直腸癌、Kaposi肉瘤、皮膚癌、口腔癌、喉癌、宮頸癌、陰道癌、外陰癌陰莖癌肝癌膽管癌等惡性腫瘤;食管鱗狀上皮不典型增生和Barrett食管病變、支氣管上皮不典型增生、膀胱移行上皮不典型增生等癌前病變;以及老年性眼底黃斑病變、皮膚顯紅斑等非腫瘤性的良性病變。

5.1 正式批準(zhǔn)應(yīng)用情況 美國(guó):食管癌輔助性治療(部分或完全性梗阻)(1996年)、微侵襲性非小細(xì)胞性肺癌、不適宜手術(shù)或放療者(1998年)、阻滯性非小細(xì)胞性肺癌的輔助治療(1998年);法國(guó)、荷蘭:食管癌和肺癌的輔助治療(1997年);德國(guó):早期肺癌的根治(1997年);日本:早期肺癌(1997年)、淺表食管癌(1997年)、早期宮頸癌和異型增生(1997年)、淺表胃癌(1997年);韓國(guó):晚期肺癌和食道癌(2002年);加拿大:膀胱癌和晚期食管癌、頭頸部腫瘤,但不適用于Nd:5YAG治療者(1993年)、早期非小細(xì)胞性肺癌;俄羅斯:生產(chǎn)的Photofrin衍生物Photoheme被其藥物委員會(huì)批準(zhǔn)用于皮膚、乳腺、口腔咽喉部、肺部和消化道腫瘤。

5.2 仍在研究中,但研究顯示良好效果 Barrett食管伴高度不典型增生和腺癌

5.3 臨床應(yīng)用報(bào)告 早期口腔癌、頭頸部腫瘤、腦腫瘤、(膠質(zhì)瘤)胸膜間皮瘤、腹腔肉瘤、眼腫瘤、鼻咽癌、胸壁腫瘤、乳腺癌、婦科腫瘤、直腸癌、Kaposi肉瘤、皮膚癌等。

5.4 可能有良好應(yīng)用前景的領(lǐng)域 骨髓凈化、牛皮癬艾滋病類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎動(dòng)脈硬化血管成形術(shù)后預(yù)防再狹窄、黃斑病變、牙周病齲齒齒內(nèi)鏈球菌變異株感染幽門(mén)螺桿菌感染、傷口感染

6 光動(dòng)力學(xué)療法的優(yōu)勢(shì)、安全性及局限性

光動(dòng)力學(xué)療法不同于傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療三大治療腫瘤手段,它對(duì)靶組織及損傷程度都具有可選擇性,可減少對(duì)正常組織的損傷。

6.1 與手術(shù)、化療、放療等常規(guī)治療手段相比,光動(dòng)力療法有如下重要優(yōu)點(diǎn) [22] (1)創(chuàng)傷很小:借助光纖、內(nèi)窺鏡和其他介入技術(shù),可將激光引導(dǎo)到體內(nèi)深部進(jìn)行治療,避免了開(kāi)胸、開(kāi)腹等手術(shù)造成的創(chuàng)傷和痛苦。(2)毒性低微:進(jìn)入組織的光敏藥物,只有達(dá)到一定濃度并受到足量光照射,才會(huì)引發(fā)光毒反應(yīng)而殺傷腫瘤細(xì)胞,是一種局部治療的方法。人體未受到光照射的部分,并不產(chǎn)生這種反應(yīng),人體其他部位的器官和組織都不受損傷,也不影響造血功能,因此光動(dòng)力療法的毒副作用是很低微的。(3)選擇性好:光動(dòng)力療法的主要攻擊目標(biāo)是光照區(qū)的病變組織,對(duì)病灶周邊的正常組織損傷輕微,這種選擇性的殺傷作用是許多其他治療手段難以實(shí)現(xiàn)的。(4)適用性好:光動(dòng)力療法對(duì)不同細(xì)胞類(lèi)型的癌組織都有效,適用范圍廣;而不同細(xì)胞類(lèi)型的癌組織對(duì)放療、化療的敏感性可有較大的差異,應(yīng)用受到限制。(5)可重復(fù)治療:癌細(xì)胞對(duì)光敏藥物無(wú)耐藥性,病人也不會(huì)因多次光動(dòng)力治療而增加毒性反應(yīng),所以可以重復(fù)治療。(6)可姑息治療:對(duì)晚期腫瘤患者,或因高齡、心肺肝腎功能不全、血友病而不能接受手術(shù)治療的腫瘤患者,光動(dòng)力療法是一種能有效減輕痛苦、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生命的姑息性治療手段。(7)可協(xié)同手術(shù)提高療效:對(duì)某些腫瘤,先進(jìn)行外科切除,再施以光動(dòng)力治療,可進(jìn)一步消滅殘留的癌細(xì)胞,減少?gòu)?fù)發(fā)機(jī)會(huì),提高手術(shù)的徹底性;對(duì)另一些腫瘤,有可能先做光動(dòng)力治療,使腫瘤縮小后再切除,擴(kuò)大手術(shù)的適應(yīng)證,提高手術(shù)的成功率。(8)可消滅隱性癌病灶:臨床上有些腫瘤,如膀胱移行細(xì)胞癌,在主病灶外可能有散在的肉眼看不見(jiàn)的微小癌巢,常規(guī)治療手段只能去除主病灶,對(duì)隱性癌巢無(wú)能為力,但用光動(dòng)力療法采取全膀胱充盈后表面照射的方法,消滅可能存在的所有微小病變,從而大大減少腫瘤復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)。(9)可保護(hù)容貌及重要器官功能:對(duì)于顏面部的皮膚癌、口腔癌、陰莖癌、宮頸癌、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等,應(yīng)用光動(dòng)力療法有可能在有效殺傷癌組織的情況下,盡可能減少對(duì)發(fā)病器官上皮結(jié)構(gòu)和膠原支架的損傷,使創(chuàng)面愈合后容貌少受影響、保持器官外形完整和正常的生理功能。

6.2 安全性 光動(dòng)力學(xué)療法系冷光化反應(yīng),無(wú)組織發(fā)熱,不會(huì)破壞結(jié)締組織如膠原、彈力纖維,所以不會(huì)對(duì)基本結(jié)構(gòu)的完整性造成破壞 [4] 。

6.3 不良反應(yīng) [6] 光動(dòng)力學(xué)療法的主要不良反應(yīng)是光過(guò)敏反應(yīng),表現(xiàn)為皮膚局部出現(xiàn)紅疹或水泡。另外,有時(shí)在治療數(shù)天后,治療部位可能會(huì)出現(xiàn)局部的暫時(shí)的反應(yīng)性水腫,并伴隨一些不適,如胸、背或腹部的疼痛,支氣管癌的病人發(fā)生呼吸困難,食管癌的病人發(fā)生吞咽困難,膀胱癌的病人發(fā)生尿頻、血尿等,以及其他的一些副反應(yīng)發(fā)燒、便秘等,一般因具體的治療病變部位和病情而異,大多數(shù)不嚴(yán)重,持續(xù)時(shí)間也較短,常可通過(guò)常規(guī)處理得以緩解。總之,毒副作用是極其輕微的。

6.4 光動(dòng)力學(xué)療法治療腫瘤的局限性 光動(dòng)力學(xué)療法是一種局部治療方法,對(duì)腫瘤的殺傷效果在很大程度上決定于病變區(qū)的照光劑量是否充分。由于光進(jìn)入組織后會(huì)因組織的吸收和散射而衰減,所以無(wú)論采用哪種光照方式,一次照射的殺傷深度和范圍都是有限的。

7 光動(dòng)力學(xué)療法的研究與應(yīng)用前景

光動(dòng)力學(xué)療法作為一微創(chuàng)療法,主要用于治療癌前病變、早期癌或不能手術(shù)的癌腫。對(duì)于累及口咽部、食管、器官和支氣管、胃、結(jié)直腸和泌尿道或腹腔的淺表性癌腫,具有根治價(jià)值;對(duì)于深在的、進(jìn)展型癌腫,包括食管、肺、膽管、胰、壺腹部和腹腔的癌腫,可有效地改善患者癥狀,提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期;對(duì)于腦膠質(zhì)瘤,渴望成為減少術(shù)后復(fù)發(fā)的重要措施之一。不僅可用于治療消化道的癌性梗阻,而且對(duì)淺性癌前期損害和早期癌,尤其是彌漫性病變也有良好效果,特別適用于不能手術(shù)、其他治療有禁忌或失敗的患者 [13] 。

另一方面,光動(dòng)力療法近期在動(dòng)脈粥樣硬化、老年性眼底黃斑病變、鮮紅斑痣病毒細(xì)菌性感染性病變、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等常規(guī)手段難以奏效的良性疾病的治療研究中也取得一系列進(jìn)展,其應(yīng)用領(lǐng)域得到很大的延伸和擴(kuò)展 [7,23~25] 。這又將造福于越來(lái)越多的良性疾病患者。

光動(dòng)力學(xué)療法作為一種腫瘤治療的新技術(shù),在歐美日等許多發(fā)達(dá)國(guó)家,已經(jīng)獲得政府藥品主管機(jī)構(gòu)的審查批準(zhǔn),在越來(lái)越多的醫(yī)院成為一種新的常規(guī)治療手段,臨床應(yīng)用不斷加深。就光動(dòng)力學(xué)療法的基礎(chǔ)研究來(lái)說(shuō),許多科研人員和敏感的企業(yè)家正著手進(jìn)行新型光敏藥物和與之配套的光動(dòng)力激光機(jī)的研發(fā)。我國(guó)學(xué)者哈文、鄒進(jìn)早在20世紀(jì)80年代初就將光動(dòng)力學(xué)療法引進(jìn)中國(guó),并在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展了協(xié)作攻關(guān)研究 [25] 。國(guó)內(nèi)目前仍有部分單位正在繼續(xù)進(jìn)行此療法的基礎(chǔ)與臨床研究,并取得了卓越的成績(jī)。基礎(chǔ)研究方面如廈門(mén)大學(xué)抗癌研究中心光動(dòng)力醫(yī)學(xué)室;臨床方面有3個(gè)光動(dòng)力治療中心,分別為:北京軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤光動(dòng)力治療中心;南方醫(yī)院腫瘤光動(dòng)力治療研究培訓(xùn)中心;國(guó)際腫瘤診治研究中心(在香港)。

總之,這一涉及相關(guān)藥物、設(shè)備制造業(yè)和醫(yī)療服務(wù)業(yè)的新的腫瘤治療方法,將為我國(guó)在這一領(lǐng)域里開(kāi)展光敏藥物研究、醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用研究提供了廣闊的探索空間,而且有很大的學(xué)術(shù)上意義和社會(huì)效益,其將會(huì)產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)價(jià)值也是相當(dāng)可觀的。

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