醫(yī)院藥學/抗抑郁藥
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三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)抗郁藥（Trichyclicantidepressivedrugs）的作用是陰滯突觸的神經(jīng)介質(zhì)去甲腎上腺素（NA）及5-羥色安（5-HT）的再吸收。三環(huán)類藥物對α-腎上腺素受體有阻滯作用，并且也影響乙酰膽堿及組織胺。三環(huán)抗抑郁藥中應(yīng)用最廣泛的是阿米替林及丙咪嗪，還有多慮平，氟丙咪嗪，胺丙吲哚，托拉唑酮、麥普替林、半皮色林等。
（1）不良反應(yīng)：這類藥物的許多不良應(yīng)用是由于NA蓄積的結(jié)果，這種蓄積表現(xiàn)于腎上腺素能突觸及整個身體的影響。NA的再吸收受抑制，將使心肌NA排空而導致循環(huán)中兒茶酚胺濃度升高。同時由于三環(huán)類藥物的抗膽堿能及奎尼丁樣作用，將產(chǎn)生心率、心律及傳導紊亂，并常見地高血壓及心肌功能不全的病人。大劑量則這些反應(yīng)加重，導致危及生命的心律失常，傳導紊亂及心臟-呼吸受抑制伴有低血壓，甚至發(fā)生心臟完全阻滯。這些藥物的抗膽堿能作用也可產(chǎn)生口干、出汗、排尿障礙、便秘、眼花、激動及意識不清。大劑量則出現(xiàn)幻覺、肌攣縮、抽搐及昏迷。劑量超過1.0g則嚴重中毒，2.0g以上常可致死。三環(huán)類抗郁藥罕見變態(tài)反應(yīng)，但有發(fā)生膽汁郁積性黃疸及粒細胞減少癥。變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹及皮膚血管炎、尚未見有致癌作用的招待。
1）心血管系統(tǒng)：三環(huán)類抗抑郁藥物干擾心率、心律及心肌收縮力，是通過不同的機理，包括抗膽堿能作用，干擾突觸前神經(jīng)元對NA的再攝取，直接抑制心肌及由于藥物的新脂性及表面活性而改變細胞膜的通透性。最常見的改變是竇性心動過速。心電圖改變?yōu)镻-R，QRS、及Q-T間期延長，T波平坦或倒置。還見有H-V間期延長。這些所見頗似奎尼丁及普魯卡因酰胺的作用，并可導致房室或束支傳導阻滯，也易誘發(fā)室性異位搏動如心動過速或顫動。應(yīng)用適當劑量的三環(huán)抗抑郁藥治療的病人中，20%發(fā)生明顯的體位性低血壓，這種作用與藥物在血漿中的濃度并不一致。
2）神經(jīng)系統(tǒng)：有時可出現(xiàn)精神病性或精神性反應(yīng)，如共濟失調(diào)，靜坐不能、語言及活動能力低下、夢態(tài)及記憶紊亂。
3）消化系統(tǒng)：可見變態(tài)反應(yīng)性膽汁蓄積性黃疸。
4）泌尿系統(tǒng)：常，見有某些程度的尿潴留，但臨床并無問題。
5）造血系統(tǒng)：可見粒細胞缺乏、溶血性貧血。
6）內(nèi)分泌、代謝：同是應(yīng)用抗抑郁約及精神病藥治療，可使體重增加，部分是由于精神狀態(tài)改善，但也有生理作用在內(nèi)。
7）特殊感官；三環(huán)類抗抑郁藥可誘發(fā)窄角性青光眼。
8）皮膚：可出現(xiàn)皮膚血管炎、皮疹及蕁麻疹，可能由于過敏反應(yīng)。
9）對下一代的影響：由于三環(huán)類藥物的腎上腺素能及抗膽堿能作用通過胎盤所致，因此在圍產(chǎn)期及妊娠期應(yīng)避免使用這些藥物。
（2）相互作用：常合用三環(huán)類藥物與單胺氧化酶抑制劑治療頑固病人，是危險的；全可致高熱，可能與5-HT的含量升高有關(guān)。單胺氧化酶抑制濟不能與反苯環(huán)丙胺（Tranylcypromine）、丙咪嗪或氯丙咪嗪合用，因為易發(fā)生中毒性相互作用。
1）三環(huán)類藥物與擬交感神經(jīng)的相互作用最為兇險，可導致嚴重的高血壓。丙咪嗪可使苯腎上腺素（新福林）的作用增強2~3倍，去甲腎上腺素增強4~8倍，但對異丙腎上腺素卻無影響。
2）三環(huán)類藥物與乙醇合用可使作用減弱，但尚有爭論。
3）三環(huán)類藥物與吩噻嗪合用治療抑郁伴有焦慮的病人是否療效更好，意見并不一致。三環(huán)類藥物與甲硫噠嗪合用特別危險，因為二者均對心臟有毒性作用。奮乃靜、氯丙嗪及氟哌啶醇都干擾丙咪嗪的代謝。奮乃靜使去甲替林的代謝產(chǎn)物從尿中排出的總量減少，減少血漿的代謝產(chǎn)物濃度，而增加未變化藥物的水平。
4）丙咪嗪及其他三環(huán)類藥物的抗膽堿能作用使胃腸運動減慢，足以干擾各種其他藥物的吸收，尤以氯丙嗪最為明顯，因為它大部分停留在腸管時進行代謝。
5）利它林（Ritalin）與三環(huán)類藥物對情緒有相互協(xié)同作用，因為利它林干擾丙咪嗪的代謝，導致血中丙咪嗪濃度升高，合用時應(yīng)注意。
6）三環(huán)類藥物也使節(jié)后阻滯藥發(fā)胍乙啶、利血平、要樂寧及α-甲基多巴的降壓作用逆轉(zhuǎn)，使血壓失去控制。應(yīng)用降壓藥使血壓穩(wěn)定的病人，突然停用三環(huán)類藥物可引起嚴重的低血壓。
7）三環(huán)類藥物干擾口服抗凝藥物的代謝，并可增加它們在血清中的濃度，延長它們的t1/2達300%
參看
 抗焦慮藥 | 抗癲癇藥  |
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