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基礎(chǔ)檢驗學(xué)/積液中惡性腫瘤的脫落細(xì)胞檢查

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臨床基礎(chǔ)檢驗學(xué)

臨床基礎(chǔ)檢驗學(xué)目錄

(一)漿膜積液腫瘤細(xì)胞的來源

積液中98%以上癌細(xì)胞是轉(zhuǎn)移性的,原發(fā)性惡性間皮瘤較少見。當(dāng)內(nèi)臟惡性腫瘤侵及漿膜淋巴管毛細(xì)血管中引起的循環(huán)障礙,或直接胺潤漿膜,或合并感染而引起的漿膜炎癥時,積液中脫落的癌細(xì)胞較少或無癌細(xì)胞;當(dāng)腫瘤穿破器官漿膜表面,直接暴露于漿膜腔并廣泛種植時,積液內(nèi)會出現(xiàn)大量癌細(xì)胞。

腫瘤性胸腔積液最常見于原發(fā)性周圍型肺癌,其次是乳腺癌,原發(fā)性惡性間皮瘤等。腫瘤性腹腔積液以胃癌大腸癌卵巢多見;其次為肝癌膽囊癌和膽和癌;原發(fā)性惡性間皮瘤、腹腔淋巴結(jié)惡性淋巴瘤及肝轉(zhuǎn)移癌等較少見。腫瘤性心包積液主在由原發(fā)性中央型肺癌累及心包膜所致;原發(fā)于心包的惡性間皮瘤極罕見。

(二)漿膜腔積洗衣機中轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞形態(tài)

1.漿膜腔積液內(nèi)腫瘤細(xì)胞的一般特征在積液中增生和自由漂浮的腫瘤細(xì)胞失去了原組織和器官構(gòu)架的束縛,有的腫瘤細(xì)胞在積液中經(jīng)過幾代繁殖也失去了原不腫瘤細(xì)胞的形態(tài)特征,呈無限制的自主性生長,可表現(xiàn)多種形態(tài),故積液中腫瘤細(xì)胞的診斷常常較組織學(xué)診斷困難。首先認(rèn)識膽瘤細(xì)胞的基本形態(tài)十分重要。

(1)細(xì)胞的大小和形態(tài):積液內(nèi)腫瘤細(xì)胞多散于在分布呈圓形或卵圓形,有規(guī)則形或奇形怪狀;大小差劇很大,以間皮細(xì)胞大小為標(biāo)準(zhǔn),可分為①大型癌細(xì)胞,明顯大于間皮細(xì)胞,見于大多數(shù)的鱗狀細(xì)胞癌腺癌惡性黑色素瘤肉瘤等。②中等型癌細(xì)胞,見于各類型乳腺癌、胃癌、胰腺癌和肺癌等。③小型癌細(xì)胞,見于惡性淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、肺燕麥細(xì)胞癌乳腺小細(xì)胞癌腎母細(xì)胞瘤等。

(2)細(xì)胞核異常:核多呈圓形或卵圓形,體積明顯增大。核與胞質(zhì)比例增大。染色質(zhì)明顯增多,呈粗網(wǎng)狀或粗顆粒狀,分布不均。常出現(xiàn)病理核分裂。有的惡性腫瘤細(xì)胞質(zhì)胞核方向內(nèi)陷,胞質(zhì)相應(yīng)部位亦內(nèi)陷,形成核內(nèi)透明帶,又稱核洞。女性患者積注腫瘤細(xì)胞有時可見多個性染色質(zhì)。特別是乳腺癌和卵巢癌,當(dāng)膽瘤細(xì)胞異型性不明顯時應(yīng)仔細(xì)觀察,若發(fā)現(xiàn)多個性染色質(zhì),對確認(rèn)性腫瘤很有價值。除鱗狀細(xì)胞核仁不蝗顯外,大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞有大而不規(guī)則,畸形核仁,有的有多核等。

(3)癌細(xì)胞團和細(xì)胞產(chǎn)物:癌細(xì)胞可成團脫落,細(xì)胞排列緊密,可成單排、同心圓狀、桑椹狀、乳頭或腺體樣結(jié)構(gòu)。細(xì)胞團內(nèi)癌細(xì)胞異型性明顯。在腫瘤細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見淡藍染粘液、棕色黑色顆粒、胞質(zhì)橫紋、深紅染角質(zhì)蛋白等非活動性代謝產(chǎn)物或結(jié)構(gòu)蛋白。原巢源性腫瘤、甲狀腺癌、胰腺癌和惡性間皮瘤等涂片中可見鈣化同心圓排列的圓形砂粒體,直徑為20-50μm,呈深藍染色

2.積液內(nèi)各類型癌細(xì)胞形態(tài)特征:由于累及胸、腹膜的癌腫多是周圍型肺癌、胃腸癌、肝細(xì)胞癌及卵巢癌等,故積液中癌細(xì)胞80%以上來自腺癌;少數(shù)為鱗狀細(xì)胞癌、未分化癌及惡性淋巴瘤。

(1)腺癌細(xì)胞:①大細(xì)胞型腺癌:是最為常見的形態(tài),細(xì)胞體積大,呈圓形或卵圓形。胞質(zhì)嗜堿性,常散在或聚集成團。胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)粘液空泡。胞質(zhì)呈圓形或卵圓形,體積大,染色質(zhì)呈粗網(wǎng)狀或粗顆粒狀,染色深。可見一個或多個畸形核仁,直徑可達4-5μm .。可出現(xiàn)印戒細(xì)胞、癌巨細(xì)胞多核癌巨細(xì)胞,常見病理性核分裂像,這種癌巨細(xì)胞常混雜于成團脫落癌細(xì)胞中。癌細(xì)胞團中央可出現(xiàn)空隙腔樣結(jié)構(gòu);或癌細(xì)胞團中央部細(xì)胞染色較淡。邊緣癌細(xì)胞及胞核呈不規(guī)則扁平狀,染色深而胞質(zhì)少,呈鑲邊樣結(jié)構(gòu)(圖21-19)。②小細(xì)胞型腺癌:癌細(xì)胞體積較小,直徑約12-20μm。胞質(zhì)較少,嗜堿性淡紫紅染色,有的胞質(zhì)內(nèi)見粘液空泡,胞核為不規(guī)則圓形或卵圓形,有明顯畸形,染色深有的呈墨水滴樣。癌細(xì)胞常成團排列緊密中央部癌細(xì)胞核常堆疊擠壓,邊級部癌細(xì)胞隨胞核而向表面隆起,呈桑椹樣結(jié)構(gòu);有的癌細(xì)胞團周圍包繞一圈少量胞質(zhì),核深染,呈鑲邊樣結(jié)構(gòu)(圖21-20)。

大、小細(xì)胞型癌細(xì)胞與間皮細(xì)胞區(qū)別見表21-2。

漿膜腔積液內(nèi)大細(xì)胞型腺癌癌細(xì)胞示意圖 漿膜腔積液內(nèi)大細(xì)胞型腺癌癌細(xì)胞示意圖 漿膜腔積液內(nèi)大細(xì)胞型腺癌癌細(xì)胞示意圖


圖21-19 漿膜腔積液內(nèi)大細(xì)胞型腺癌癌細(xì)胞示意圖

腹膜腔積液內(nèi)小細(xì)胞型腺癌細(xì)胞示意圖


圖21-20 腹膜腔積液內(nèi)小細(xì)胞型腺癌細(xì)胞示意圖

表21-2 腺癌細(xì)胞與間皮細(xì)胞鑒別

大細(xì)胞型腺癌細(xì)胞 小細(xì)胞型腺癌細(xì)胞 間皮細(xì)胞
細(xì)胞形態(tài)
1.圓形卵圓形 1.同左 1.同左
2.細(xì)胞體積大 2.中等大小 2.同左
3.胞質(zhì)豐富,嗜堿性 3.胞質(zhì)和,嗜堿性 3.胞質(zhì)中等量,嗜堿或嗜酸性
4.可有大的粘液空泡 4.可有小的粘液空泡 4.可有液化空泡,無粘液空泡
細(xì)胞核
1.核大直徑12μm以上 1.中等大小直徑為8-12μm 1.直徑為6-10μm
2.核與胞質(zhì)比例輕度增大或正常 2.核質(zhì)比例明顯增大 2.正常或輕度增大
3.核染色質(zhì)增多,粗網(wǎng)狀分布尚均勻 3.核染色質(zhì)增多,顆粒粗而不規(guī)則分布不均 3.正常或輕度增多分布增均勻
4.核仁明顯可見巨大核仁 4.核仁較常見 4.核仁少見,且較小
5.核仁核比值可>0.25 5.同左 5.<0.2
6.有絲分裂多見病理性核分裂 6.同左 6.少見無病理性核分裂
7.核邊厚核有輕至中度畸形 7.核邊厚核明顯畸形 7.核邊薄核有輕度畸形
8.女性可見多個性染色質(zhì) 8.同左 8.女性有時可見一個性染色質(zhì)
細(xì)胞排列
1.細(xì)胞排列緊密 1.同左 1.排列疏松
2.常見腺腔樣排列 2.可見腺樣結(jié)構(gòu) 2.少見
3.有細(xì)胞核堆疊 3.常呈桑椹狀或鑲邊樣排列 3.少見
4.胞核大小形態(tài)不一致 4.同左 4.較一致
特殊染色
1.PAS反應(yīng)呈粗顆粒狀,彌漫陽性 1.同左 1.細(xì)顆粒陽性分布于細(xì)胞周邊部
2.粘液卡紅染色偶爾陽性 2.同左 2.陰性

(2)錢狀細(xì)胞癌細(xì)胞 :胸、腹水中鱗狀細(xì)胞癌較少見。癌細(xì)胞形態(tài)與其它部位所見相同。

(3)未分化癌細(xì)胞:其特點是胞質(zhì)極少,在癌細(xì)胞核邊緣有少量胞質(zhì)或呈裸核樣。成團脫落的癌細(xì)胞可排列成鏈狀,或堆疊擠壓呈鑲嵌結(jié)構(gòu)。胞核畸形明顯呈多角形、石榴籽樣棱角分明或呈不規(guī)則圓形和卵圓形。染色質(zhì)粗大分布不勻,有時深染呈墨水滴狀(圖21-21)。

漿膜腔積液內(nèi)未分化癌細(xì)胞示意圖


圖21-21 漿膜腔積液內(nèi)未分化癌細(xì)胞示意圖

3.常見的漿膜腔積液中的轉(zhuǎn)移癌

(1)肺癌:是引起胸水的最常見惡性腫瘤,其中絕大多數(shù)為周圍型腺部,鱗癌和未分化癌則非常少見。偶有中央型肺癌侵犯心包膜而引起心包積液者。

(2)乳腺癌:是引起女性胸水的惡性腫瘤之一。癌細(xì)胞的大小及形態(tài)變化較大。乳腺導(dǎo)管浸潤癌、髓樣癌、乳砂狀癌和膠樣癌在胸水內(nèi)為大細(xì)胞型腺癌,以癌細(xì)胞呈長鏈狀排列,有的胞質(zhì)中文武有或長方形,深染為特征。

(3)胃腸癌:腹水中癌細(xì)胞主要來源于胃腸癌。多婁秋分泌粘液的腺癌,可見較多印戒癌細(xì)胞。大腸癌癌細(xì)胞可呈柱狀或出現(xiàn)腺樣結(jié)構(gòu)的癌細(xì)胞團。

(4)卵巢癌:是引起女性腹水的常見的腫瘤,其中以漿液性乳頭狀囊腺癌粘液性囊腺癌多見。第一漿液性乳頭狀囊腺癌癌細(xì)胞呈乳頭狀,分支狀或成團脫落,癌細(xì)胞排列緊密,胞質(zhì)嗜堿性,有的癌細(xì)胞團內(nèi)可見深藍染色砂粒體。二是粘液性囊腺癌,穿刺物為黃白色粘稠液體,涂片中見大量淡藍染色粘液,其中有散在或小團分布的柱狀癌細(xì)胞,癌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)富含淡染色粘液有的呈行排列。核染色深,體積較小而偏位。巨噬細(xì)胞白細(xì)胞和間皮細(xì)胞等其它背景成分少。

(5)肝細(xì)胞癌:涂片中癌細(xì)胞體積大,呈多邊形。胞質(zhì)豐富呈紫紅或淡紅染色,常見空泡或顆粒。核呈不規(guī)則形染色質(zhì)呈粗顆粒狀,核與胞質(zhì)比例增大,核仁明顯。電鏡下癌細(xì)胞內(nèi)可見膽汁樣物和微膽管結(jié)構(gòu),應(yīng)用抗甲胎蛋白免疫組化染色或免疫熒光技術(shù)可顯示癌細(xì)胞甲胎蛋白陽性。

(三)惡生間皮瘤的脫落細(xì)胞形態(tài)

間皮瘤(mesothelioma)是由被覆于漿膜表面的間皮細(xì)胞發(fā)生的原發(fā)性腫瘤,常見部位為胸、腹膜。發(fā)生于心包膜者極罕見。間皮瘤分為良性與惡性兩類。良性間皮瘤(benignmesothelioma)呈限局性生長,胞膜完整,很少引起積液。惡性間皮瘤(malignentmesothlioma)主要呈彌漫性生長,可廣泛侵犯胸、腹腔而引起積液。惡性間皮瘤的脫落細(xì)胞形態(tài)可分為上皮型、纖維型和混合型三種類型。

1.上皮型惡性間皮瘤:又稱癌性間皮瘤。涂片中瘤細(xì)胞形態(tài)似間皮細(xì)胞,有的見液化空泡,若液化空泡很大,則將胞核擠向一側(cè)呈印戒狀,瘤細(xì)胞核畸形不明顯,有的可見核仁有的瘤細(xì)胞團可形成腺樣結(jié)構(gòu),乳狀或又椹樣細(xì)胞簇。瘤細(xì)胞團內(nèi)細(xì)胞核形態(tài)和大小差異不蝗是,偶見砂粒體。

積液內(nèi)上皮型惡性間皮瘤脫落細(xì)胞與腺癌細(xì)胞有時很難區(qū)別。下述幾點借助鑒別診斷參考:①瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)為液經(jīng)空泡機時非粘液空泡,粘液卡紅染色陰性;②部分上皮型惡性間皮瘤瘤細(xì)胞形態(tài)與間皮細(xì)胞相似,核大小及形態(tài)較為一致,畸形不明顯;③患者無內(nèi)臟實質(zhì)器官原發(fā)性惡性腫瘤;④電鏡檢查腫瘤細(xì)胞有大量微絨毛,較腺癌細(xì)胞的微絨毛細(xì)而長。

2.纖維型惡性間皮瘤:又稱纖維肉瘤型間皮瘤或間皮肉瘤。瘤細(xì)胞為梭形,胞質(zhì)淡染色呈交錯或旋渦狀排列,細(xì)胞邊界不清。胞質(zhì)為梭珙,畸形明顯。

3.混合型惡性間皮瘤:此種腫瘤細(xì)胞呈雙向分化,涂片中有成團脫落的似間皮細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞,同時可見成片的脫落梭形瘤細(xì)胞,有的梭形細(xì)胞團中有襯經(jīng)立方形腫瘤細(xì)胞裂隙樣結(jié)構(gòu),梭形細(xì)胞異型性較蝗顯兩種細(xì)胞間有移行。

(四)惡性淋巴瘤的脫落細(xì)胞形態(tài)

胸腹水中惡性淋巴瘤(malignent lymphoma)瘤細(xì)胞多由縱隔和腹腔惡性淋巴瘤蔓延、擴散所致。臨床上,患者常伴有縱隔、頸部腋窩或者腹腔淋巴腫大;或胃腸道惡性淋巴瘤。組織學(xué)上惡性淋巴瘤分為非霍奇金和霍奇金淋巴瘤兩類,其中前者分類較為復(fù)雜。近年來應(yīng)用免疫學(xué)、免疫組化及電鏡等技術(shù),將淋巴細(xì)胞及其發(fā)生的惡性淋巴瘤分為若干類型和亞型。但涂片中觀察惡性淋巴瘤細(xì)胞仍采用舊的分類法描述。

1.非霍奇金淋巴瘤(nonhodgkin lymphoma)雖然此型淋巴瘤組織學(xué)上有若干類型和亞型但每一型都是以某一種細(xì)胞為主。涂片中顯示腫瘤細(xì)胞形態(tài)單一。呈散在彌漫分布,不形成緊密細(xì)胞團,這是與積液內(nèi)轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的鑒別要點。仔細(xì)觀察可見“單一性”的腫瘤細(xì)胞形態(tài)有明顯異型性。背景常見凝固性壞死壞死腫瘤細(xì)胞的核碎片。

2.霍奇金淋巴瘤(hodgkinlymphoma)涂片中特征性瘤細(xì)胞為霍奇金細(xì)胞,即R-S細(xì)胞(sternberg-reed細(xì)胞),細(xì)胞體積大,胞質(zhì)豐富略嗜酸性,呈紫紅染色。有雙核,多核或分葉核,每一個胞核或核分葉內(nèi)見一個大而嗜酸性核仁。有的核仁周圍有空暈,空暈外染色質(zhì)疏松,沿核邊聚集,核邊不規(guī)則增厚,有時在核仁與核邊之間可見染色質(zhì)細(xì)胞絲相連。雙核RS細(xì)胞兩核并列,形如鏡中之影,故稱鏡影細(xì)胞(圖21-22)。此外尚見胞質(zhì)豐富,嗜堿性染色的異型組織細(xì)胞,胞體大,含有一個大而不規(guī)則,扭曲的胞核,核染色質(zhì)為粗塊狀,核邊較薄,核仁較小,常嗜堿性。腫瘤細(xì)胞間散在漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及嗜酯性粒細(xì)胞等成分。

霍奇金病R-S細(xì)胞組織學(xué)圖像


圖21-22 霍奇金病R-S細(xì)胞組織學(xué)圖像

(五)兒童期引起的積液的惡性腫瘤

10歲以前的兒童發(fā)生能夠引起漿膜腔積液的惡性腫瘤非常少見。兒童期惡性腫瘤的組織學(xué)特點是腫瘤細(xì)胞體積小,易與惡性淋巴瘤瘤細(xì)胞混淆。

1.神經(jīng)母細(xì)胞瘤(neuroblastoma)起源于神經(jīng)嵴的惡性腫瘤,多見于嬰兒,絕大多數(shù)為5歲以下兒童。好發(fā)于腹膜后腎上腺髓質(zhì)。涂片中見瘤細(xì)胞體積小,呈圓形、卵圓形或芝麻形。胞質(zhì)稀少,紅染,有的一端可見胞質(zhì)絲。胞核小,染色質(zhì)致密,胞核異型性不明顯,成團脫落的腫瘤細(xì)胞可聚集成叢狀或形成菊形團樣結(jié)構(gòu)。電鏡下瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。

2.腎母細(xì)胞瘤(nephroblastoma)是10歲以下兒童腹腔內(nèi)最常見惡性腫瘤、涂片內(nèi)有兩面三刀種類型腫瘤細(xì)胞:一種為小而圓形,呈小團或簇狀分布瘤細(xì)胞;另一種為梭形瘤細(xì)胞,核呈梭形或卵圓形,染色深。瘤細(xì)胞散在或束狀。

32 良性病變的積液脫落細(xì)胞檢查 | 消化系統(tǒng)脫落細(xì)胞檢查 32
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