小兒纖維性骨營(yíng)養(yǎng)不良綜合征
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纖維性骨營(yíng)養(yǎng)不良綜合征即McCune-Albright綜合征，又名多發(fā)性骨纖維化(osteitis fibrosa disseminate)、纖維性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥(osteodystrophia fibrosa)、多發(fā)性纖維骨發(fā)育不良、多發(fā)性纖維結(jié)構(gòu)不良、多發(fā)性纖維異常增殖癥、Albright綜合征、Albright-McCune-Stenberg綜合征、棕色斑綜合征、骨纖維性發(fā)育異常-色素沉著性綜合征。其臨床主要特征為：①多發(fā)性骨纖維異常增殖、纖維性骨炎、病理性骨折等;②皮膚色素沉著，呈黃褐色或黑褐色的邊緣不規(guī)則的色素斑，色素沉著處常與病變骨骼的相應(yīng)皮膚區(qū)域或按神經(jīng)節(jié)段水平分布;③各種內(nèi)分泌異常，多見(jiàn)性早熟、甲狀腺功能亢進(jìn)、巨人癥或肢端肥大癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、庫(kù)欣綜合征、抗維生素D佝僂病等。
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小兒纖維性骨營(yíng)養(yǎng)不良綜合征的病因
(一)發(fā)病原因
本病征首次報(bào)道至今已50余年，其病因至今尚不明了。
(二)發(fā)病機(jī)制
目前對(duì)本綜合征引起內(nèi)分泌紊亂機(jī)制探討較多，主要提出以下幾種假說(shuō)。
1.中樞性 最早Albright提出丘腦病變引起內(nèi)分泌紊亂，亦有人認(rèn)為系顱底骨質(zhì)的纖維異常增生，壓迫腦組織，干擾了下丘腦功能。Warrick等認(rèn)為其內(nèi)分泌變化系下丘腦釋放激素異常分泌結(jié)果，故有些患兒表現(xiàn)出真性性早熟。有些作者報(bào)道性早熟系顱內(nèi)腫瘤引起。但上述假說(shuō)尚不能解釋以下三點(diǎn)：①性早熟為什么大多屬假性性早熟;②為什么大多數(shù)性早熟的頭顱X線檢查未能見(jiàn)到有顱底骨質(zhì)的改變;③為什么女性較男性發(fā)病數(shù)為高。
2.周?chē)?a href="/w/%E5%86%85%E5%88%86%E6%B3%8C%E8%85%BA" title="內(nèi)分泌腺">內(nèi)分泌腺靶器官功能自主性 許多事實(shí)表明本病征伴隨著各種內(nèi)分泌疾病，在其相應(yīng)內(nèi)分泌靶器官存在著功能自主性。但也不能全部闡明本病征的內(nèi)分泌紊亂，而且不能解釋內(nèi)分泌紊亂與骨病之間的關(guān)系以及由中樞原因引起的內(nèi)分泌紊亂。
3.3′5環(huán)磷酸腺苷(cAMP)和3′5磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)介導(dǎo)機(jī)制 大量事實(shí)表明本病征可伴隨垂體、甲狀腺、性腺、甲狀旁腺、腎上腺等受累，上述靶器官細(xì)胞產(chǎn)生激素及其活性受激素受體、鳥(niǎo)核苷酸調(diào)節(jié)單位、腺苷酸環(huán)化酶激活系統(tǒng)和蛋白激酶系統(tǒng)調(diào)節(jié)控制。有認(rèn)為本病征所產(chǎn)生內(nèi)分泌紊亂系由上述各種調(diào)節(jié)系統(tǒng)中某一環(huán)節(jié)功能異常所致。丘腦下部調(diào)節(jié)性多肽是通過(guò)cAMP的媒介作用影響垂體激素的合成和分泌過(guò)程。當(dāng)丘腦下部調(diào)節(jié)性多肽與垂體細(xì)胞膜上的受體結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度即發(fā)生變化。由于細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度的增加，可導(dǎo)致某些蛋白激酶的活化，從而促進(jìn)分泌小泡與細(xì)胞的融合，加速激素的分泌，同時(shí)又控制垂體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，使垂體合成激素加快。用生長(zhǎng)激素釋放抑制激素刺激垂體組織時(shí)，細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度降低，同時(shí)cAMP濃度增加。cAMP的減少和cGMP的增加程度與生長(zhǎng)激素釋放抑制激素劑量有關(guān)。
對(duì)骨骼系統(tǒng)病變，目前仍認(rèn)為可能與先天性成骨細(xì)胞的原始間葉組織活動(dòng)異常轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/w/%E7%BA%A4%E7%BB%B4%E7%BB%86%E8%83%9E" title="纖維細(xì)胞">纖維細(xì)胞有關(guān)。亦有認(rèn)為不能排除局部骨細(xì)胞對(duì)甲狀旁腺素敏感性增加，導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換率增加。
小兒纖維性骨營(yíng)養(yǎng)不良綜合征的癥狀
本病征男女均可患病，為女性多見(jiàn)。多在兒童時(shí)期發(fā)病而至青年時(shí)期有明顯表現(xiàn)，主要表現(xiàn)如下。
1.內(nèi)分泌異常
(1)性早熟：本綜合征可伴隨多種內(nèi)分泌異常，其中以性早熟多見(jiàn)，性早熟以假性性早熟為多見(jiàn)，其臨床表現(xiàn)以發(fā)育順序改變?yōu)樽畛Ｒ?jiàn)，陰道流血常是性早熟的最早表現(xiàn)，隨后逐漸出現(xiàn)其他性成熟特征。
(2)甲狀腺腫大和甲狀腺功能亢進(jìn)：為本病征第2常見(jiàn)病，幾乎有1/3病兒有甲狀腺腫大，其中大多數(shù)病例，臨床、內(nèi)分泌激素測(cè)定和組織學(xué)檢查，均證實(shí)有甲亢存在。組織學(xué)上表現(xiàn)多發(fā)性結(jié)節(jié)性甲狀腺增生或膠樣甲狀腺腫，亦可呈濾泡性腺瘤。血清中TSH水平是低的，對(duì)TRH激發(fā)試驗(yàn)，TSH常呈抑制性反應(yīng)。
(3)巨人癥或肢端肥大癥：本病征伴巨人癥或肢端肥大癥其臨床表現(xiàn)可以不典型，主要因骨骼生長(zhǎng)加速在性早熟時(shí)亦可出現(xiàn)或因下肢骨病變引起畸變而影響身長(zhǎng)。亦可因性早熟加速骨骼融合，所以患者10多歲時(shí)，即出現(xiàn)肢端肥大癥。
(4)庫(kù)欣征：臨床表現(xiàn)常不典型，無(wú)明顯滿月臉、皮紋、肥胖、但生長(zhǎng)延遲經(jīng)常是診斷皮質(zhì)醇過(guò)多的重要線索。
(5)低磷血癥性佝僂病：本病征有佝僂病表現(xiàn)和低磷血癥，堿性磷酸酶增高，但病因不明。有人認(rèn)為系腎臟對(duì)甲狀旁腺素異常敏感而導(dǎo)致尿磷排出增加。低磷血癥，堿性磷酸酶升高，高鈣血癥和血漿甲狀旁腺素水平升高，強(qiáng)烈提示有甲狀旁腺功能亢進(jìn)。
2.多骨性骨纖維異常增生 本病征的骨病呈緩慢進(jìn)行性過(guò)程，骨病的嚴(yán)重程度表現(xiàn)不盡相同，許多病例可在輕微外傷后，產(chǎn)生病理性骨折、畸變、生活自理困難。少數(shù)病例病變可穩(wěn)定多年。有作者提出，本病征骨病在20歲以后，可自行緩解。對(duì)本病征所致的骨病變是否會(huì)惡變?至今，大多數(shù)報(bào)道骨病不會(huì)產(chǎn)生惡變，但亦有指出：對(duì)近期內(nèi)病變處生長(zhǎng)迅速、疼痛、堿性磷酸酶異常增高，則應(yīng)密切注視惡變可能。
3.皮膚色素沉著 為本病征的三大特點(diǎn)之一。皮膚色素呈黃褐或黑褐色耳邊緣不規(guī)則的色素斑，類(lèi)似神經(jīng)纖維瘤的咖啡牛奶斑。色素沉著出現(xiàn)時(shí)間，可在其他特征性癥狀出現(xiàn)后產(chǎn)生。少數(shù)病人可無(wú)此征，色素斑多出現(xiàn)于骨骼病變側(cè)。臨床以面部、頸部、脊柱旁及臀部為多見(jiàn)。
根據(jù)皮膚典型色素沉著、性早熟、四肢骨、顱骨改變和其他內(nèi)分泌異常，結(jié)合發(fā)病年齡和性別及有關(guān)生化測(cè)定，如鈣、磷正常，堿性磷酸酶升高和尿羥脯氨的排泄量增加和有關(guān)內(nèi)分泌激素改變，即可做出確定診斷。
小兒纖維性骨營(yíng)養(yǎng)不良綜合征的診斷
小兒纖維性骨營(yíng)養(yǎng)不良綜合征的檢查化驗(yàn)
主要為內(nèi)分泌激素測(cè)定和組織學(xué)檢查。
1.組織學(xué)檢查 組織學(xué)上表現(xiàn)多發(fā)性結(jié)節(jié)性甲狀腺增生或膠樣甲狀腺腫，亦可呈濾泡性腺瘤。
2.內(nèi)分泌激素測(cè)定 血清中TSH水平是低的，對(duì)TRH激發(fā)試驗(yàn)，TSH常呈抑制性反應(yīng)。高鈣血癥和血漿甲狀旁腺素水平升高。低磷血癥，堿性磷酸酶增高，尿磷排出增加。17-羥、17-酮檢查增高。
3.應(yīng)做X線、B超、心電圖、CT、MRI等檢查，可發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大，呈濾泡性腺瘤，骨齡提前、骨折、肢端肥大，顱底骨肥厚致視神經(jīng)孔狹窄等異常。
小兒纖維性骨營(yíng)養(yǎng)不良綜合征的鑒別診斷
本病征須與其他內(nèi)分泌異常之疾病加以鑒別，如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、庫(kù)欣征、特發(fā)性性早熟、韓-薛-柯綜合征、其他骨腫瘤、腎上腺皮質(zhì)腫瘤、卵巢腫瘤等。
小兒纖維性骨營(yíng)養(yǎng)不良綜合征的并發(fā)癥
有惡變可能，該骨病的特殊并發(fā)癥即眼眶部因骨纖維異常增殖或顱底骨肥厚引起視神經(jīng)孔狹窄，視神經(jīng)損傷導(dǎo)致失明。
小兒纖維性骨營(yíng)養(yǎng)不良綜合征的預(yù)防和治療方法
病因尚未闡明，目前尚無(wú)確切預(yù)防措施。
小兒纖維性骨營(yíng)養(yǎng)不良綜合征的西醫(yī)治療
(一)治療
由于本病征病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，故至今尚無(wú)有效根治方法。對(duì)已明確系由腫瘤引起者，可手術(shù)根治和放射線照射治療。對(duì)畸形和功能障礙的肢體，可進(jìn)行矯正和功能訓(xùn)練。對(duì)骨病引起特殊并發(fā)癥和顱底或眼眶骨纖維化引起視神經(jīng)孔狹窄導(dǎo)致視力障礙，甚至失明，可試用手術(shù)矯治。對(duì)各種內(nèi)分泌紊亂，則應(yīng)給予相應(yīng)處理。
(二)預(yù)后
本綜合征預(yù)后與其病因有關(guān)，如系顱內(nèi)占位性病變引起則預(yù)后較差。一般預(yù)后良好，病情發(fā)展緩慢，20歲以后有自發(fā)性緩解可能，骨病惡變只占極少數(shù)。
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