小兒迪格奧爾格綜合征
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迪格奧爾格綜合征(DGS)與染色體22q11缺陷有關，應該視為最嚴重的一組臨床疾病的總和，以各單詞首個字母縮寫為“CATCH”22綜合征，意思為由于22q11缺失所致的心臟缺損(Cardiac)，面部異常(Abnormal)，胸腺發育不全(Thymic)，上顎畸形(Cleft)和血鈣降低(Hypocalcemia)。
目錄 |
小兒迪格奧爾格綜合征的病因
(一)發病原因
本病是由于某些原因(如病毒感染、中毒)導致妊娠早期第Ⅲ、Ⅳ咽囊神經嵴發育障礙而使胸腺(常伴甲狀旁腺)發育不全或不發育。常伴有心血管、頜面部、耳等發育畸形。易發生于大齡父母生育的子女中，部分患兒提示與染色體22q11缺陷有關，主要為22q11.2的缺失(del22q11)。
(二)發病機制
DGS是一組包括咽腭弓多畸形復合體。病因復雜，可能因素有接觸致畸形制劑和母體患糖尿病。大多數DGS(90%)患者及心臟畸形患者在22q11存在基因缺失。高危突變或轉位的基因片段在D22S75(N25)和GM00980之間，其長度為200～300kb，經常發生突變的區域在D22S427和D22S36之間。另一個易于突變區為FCF2的遠端。迄今確切的致病或候選突變基因尚未明確。這些候選基因包括N25(與骨骼肌和包涵素重鏈基因CLTCL有關)、DGCR/LAN/IDD、檸檬酸鹽轉運蛋白基因(CTP)和DGCR6等。
DGS還有其他染色體位點異常，包括單倍體10q13，18q21和17p13，9q雙倍體及同源染色體18q。
小兒迪格奧爾格綜合征的癥狀
1.心臟異常 大多數患者伴有左心流出道畸形。其他損害有右心流出道畸形包括肺動脈閉鎖及法樂四聯征、右心室流出道及肺動脈管狹窄等。
2.低鈣血癥 低鈣血癥所至的手足抽搐通常發生在生后24～48h內，1例患者在5歲時才首次診斷低鈣血癥。40例長期隨訪中，26例低鈣血癥得以糾正，4例死亡，其余10例患者仍在繼續接受治療。生后最初兩周低鈣血癥尤其突出，但大多數為暫時表現，隨年齡而緩解。
3.面部特征 面部特征包括面部較長、球型鼻尖和狹窄的鼻翼、腭裂、顴骨扁平、眼距增寬、斜眼、低垂耳并伴有耳圍凹陷和耳輪發育不全及下頜過小。其他少見的體型異常有小頭畸形、身材矮小、指趾細長、腹股溝疝和脊柱側凸。
4.反復感染 完全DiGeorge綜合征患兒因胸腺發育不良而致免疫功能缺陷，常易發生反復感染，表現為慢性鼻炎，反復肺炎(包括卡氏肺囊蟲肺炎)，口腔念珠菌感染和腹瀉。患兒非常衰弱而不易成活。
5.神經精神問題 隨著治療手段的改進，DGS患兒存活者增多，神經精神問題已受到重視。患兒存在輕度神經精神發育落后和認知障礙。大多數病兒IQ為73±10。進行性肌強直，步態不穩等提示存在神經退行性變。
6.自身免疫性疾病 DGS發生自身免疫性疾病的機會比正常兒童為高，包括幼年型類風濕性關節炎、自身免疫性溶血性貧血和甲狀腺炎。
根據本病相應的臨床表現、實驗室和X線檢查，發現胸腺缺如、甲狀旁腺及T細胞功能異常等，即可診斷本病。其中甲狀旁腺功能低下、T細胞功能不全為必備條件，其他表現可有可無、均可診斷本病。
小兒迪格奧爾格綜合征的診斷
小兒迪格奧爾格綜合征的檢查化驗
1.電解質及激素檢測 可發現血清低鈣和高磷，甲狀旁腺素降低或缺乏。
2.免疫功能檢查 18例心臟手術病例中，僅3例能在縱隔內見到胸腺。
(1)不完全DGS：殘存有胸腺組織，T淋巴細胞增殖反應正常，T11細胞功能明顯降低。出生時淋巴細胞數為500～1500/mm3，1歲時均基本達到正常范圍。B細胞數量正常甚或增多，可有高IgG血癥、高抗體反應和自身抗體。也有報道對疫苗的抗體反應的親和力和持久性不如正常同齡兒童者。
(2)完全性DGS：是否存在殘留的胸腺組織并不是確定完全性DGS的標準，而T細胞增殖反應缺陷可認定為完全性DGS。隨年齡增長，T細胞數量上升并不能改善其增殖反應。NK細胞數也減少，其數量和功能受損程度與T細胞的受損程度相一致。B細胞數量增多，可出現免疫球蛋白增高或降低，IgA缺乏癥和抗白喉-破傷風類毒素特異性抗體低下。
3.產前診斷和明確疾病攜帶者 DGS患者將疾病傳給子代的機會為50%，羊水細胞或絨毛膜細胞染色體分析發現22q11缺失可做出產前診斷。父母患先天性心臟病或已確診為22q11缺失者，是產前檢查的重點對象。產前超聲學檢查可發現心臟畸形。雖然第1胎為DGS患兒，很少見到第2胎也發病，但仍應進行產前檢查。
影像學檢查：胸部放射性檢查可能提示無胸腺影，但這并不完全代表T細胞能力異常。X線可見心臟和大血管異常，如右位動脈弓、肺動脈擴張和心臟擴大等。共振發現部分病例小腦蚓部和后顱凹變小以及前角附近小囊腫形成。超聲心動圖檢查可明確心臟畸形類型，產前超聲學檢查可發現心臟畸形。應做腦CT、腦電圖和心血管造影檢查。
小兒迪格奧爾格綜合征的鑒別診斷
和其他原發性、繼發性免疫缺陷病相鑒別，依據臨床特點和各項實驗室輔助檢查可助鑒別。
小兒迪格奧爾格綜合征的并發癥
可并發手足抽搐，反復嚴重感染，衰弱而不易成活;可有神經精神發育落后和認知障礙，進行性肌強直，步態不穩;可發生自身免疫性疾病，如幼年型類風濕性關節炎、自身免疫性溶血性貧血和甲狀腺炎等。
小兒迪格奧爾格綜合征的預防和治療方法
1.孕婦保健 已知一些免疫缺陷病的發生與胚胎期發育不良密切相關。如果孕婦受到放射線照射、接受某些化學藥物的治療或發生病毒感染(特別是風疹病毒感染)等，則可損傷胎兒的免疫系統，特別是在孕早期，可使包括免疫系統在內的多系統受累。故加強孕婦保健特別是孕早期保健十分重要。孕婦應避免接受放射線，慎用一些化學藥物，注射風疹疫苗等，盡可能防止病毒感染。還要使孕婦加強營養，及時治療一些慢性病。
2.遺傳咨詢及家族調查 雖然大多數疾病不能確定遺傳方式，但對確定了遺傳方式的疾病進行遺傳咨詢是很有價值的。如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發育危險性;如果一個小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯免疫缺陷病，就要告訴父母親，他們下一胎孩子患病的可能性有多大。對于抗體或補體缺陷患者的直系家屬應檢查抗體和補體水平以確定家族患病方式。對于某些已能進行基因定位的疾病，如慢性肉芽腫病，患者父母、同胞兄妹及其子女均應做定位基因檢測，如果發現有患者，同樣應在他(她)的家庭成員中進行檢查，患者的子女應在出生開始就仔細觀察有無疾病發生。
3.產前診斷 某些免疫缺陷病能進行產前診斷，如培養的羊水細胞酶學檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏癥、核苷磷酸化酶缺乏癥及某些聯合免疫缺陷病;胎兒血細胞免疫學檢測可診斷 CGD、X-聯無丙種球蛋白血癥、嚴重聯合免疫缺陷病，從而中止妊娠，防止患兒的出生。
迪格奧爾格綜合征患者將疾病傳給子代的機會為50%，羊水細胞或絨毛膜細胞染色體分析發現22q11缺失可做出產前診斷。父母患先天性心臟病或已確診為22q11缺失者，是產前檢查的重點對象，且產前超聲學檢查可發現心臟畸形。依據以上可做出早期準確診斷，及早給予特異性治療和提供遺傳咨詢(產前診斷甚至宮內治療)非常重要。
小兒迪格奧爾格綜合征的西醫治療
(一)治療
1.手術治療 心臟畸形通常是DGS最嚴重及威脅生命的因素。應對患者進行盡可能積極的治療，包括手術治療。其他畸形的矯正也可擇期進行。進行手術時若需輸血，應事先進行X線照射，以防移植物抗宿主病。
2.低鈣血癥的治療 可用鈣制劑、維生素D和低磷飲食治療。發生低鈣驚厥者，應即刻使用藥物止驚和給予靜脈注射離子鈣。
3.感染的預防和治療 如有嚴重免疫缺陷，可用磺胺甲噁唑/甲氧芐啶(復方新諾明)預防感染，也可考慮輸注靜脈注射人血丙種球蛋白(IVIG)。必須慎重使用活疫苗。 4.免疫重建 不完全性DGS不需要考慮免疫重建治療。但對完全性DGS患者(對絲裂原刺激無增殖反應)，則應盡早考慮做MHC配型骨髓移植或胸腺移植。
(二)預后
多數完全型Di George綜合征患兒在嬰兒期死亡，死因可為心力衰竭而非感染并發癥，但不完全型患兒的臨床經過較為良性。血清鈣水平趨向于隨年齡而逐步恢復正常。
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