遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥
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遺傳性凝血因子Ⅴ(FⅤ)缺乏癥，患者為女性，終生都有輕度到中度的出血。
目錄 |
遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥的病因
(一)發病原因
(二)發病機制
FⅤ是由肝臟和巨核細胞合成的單鏈糖蛋白，血漿濃度7μg/ml，半衰期約12～15h。除存在于血漿外，巨核細胞和血小板α-顆粒中也存在。血小板FⅤ約占血液FⅤ的20%。成熟FⅤ為2196個氨基酸殘基組成的單鏈糖蛋白，分子量33萬。其結構與因子Ⅷ相似，排列方式也為A1-A2-B-A3-C1-C2。A和C區氨基酸順序約40%與FⅧ相應的區同源。B區與FⅧ的B區不同源，在FⅤ激活過程中，B區丟失。FⅤ基因位于第1對染色體的長臂(1q21～25)，基因長80kb，mRNA為6.8kb，有24個內含子和25個外顯子。在凝血過程中，FⅤa，和鈣離子和磷脂一起作為輔因子大大加速FⅩa對凝血酶原的酶作用，生成凝血酶。作為輔因子FⅤ需由凝血酶裂解成為以鈣橋聯結的雙鏈分子FⅤa。其裂解位點為精氨酸709-絲氨酸710，精氨酸1018-絲氨酸1019，和精氨酸1545-絲氨酸1546共3個位點。輕鏈(A3-C1-C2)有磷脂、凝血酶原和APC結合位點;重鏈(A1-A2)和輕鏈在連接FⅩa上均是必須的。FⅤa被APC滅活(存在蛋白S、Ca2 和磷脂時)。FⅤ抗原測定表明大多數純合子缺乏FⅤ，僅少數有功能異常的FⅤ。一些突變引起FⅤ缺乏。錯義突變丙221-纈使FⅤ活性降低。外顯子16中nt5509G→A產生的丙1779-蘇替代導致FⅤ的部分缺乏。另一種突變為外顯子13中4個堿基的缺失導致停止密碼的出現，使合成的FⅤ缺失部分B區、A3、C1和C2區。FⅤ精506谷(FⅤ Leiden)突變，遺傳性APC抵抗大部分與這種分子缺陷的雜合子有關。其雙重雜合子盡管FⅤ活性降低，但止血正常，由于為APC抵抗的表型，可能出現血栓形成。
遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥的癥狀
本病僅純合子患者有出血癥狀。其FⅤ：C常小于10%。表現為皮膚淤斑，鼻出血，牙齦出血，月經過多，創傷或拔牙后出血，手術后可出現嚴重出血，血尿和消化道出血也有發生。肌肉和關節出血少見，但也有發生，腦出血罕見。由于血小板FⅤ缺乏，血小板凝血質功能減弱。有些患者血漿FⅤ很低,僅有輕微出血癥狀。出血癥狀與血小板FⅤ的含量的相關性好于與血漿FⅤ水平的相關性。FⅤ Quebec常染色體遺傳，出血癥狀嚴重。血小板FⅤ活性為正常的2%～4%，是繼發于血小板缺陷的FⅤ活性缺陷。FⅤ水平在正常2%～14%的患者出現靜脈或動脈血栓已有報道。雜合子病例FⅤ活性為正常的26%～60%，無出血癥狀。
病史、臨床表現和實驗室檢查可診斷本病。FⅤ：C測定具有診斷意義。
遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥的診斷
遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥的檢查化驗
1.純合子患者PT和PTT均延長，均可用吸附血漿糾正。凝血酶時間正常。少數患者可有出血時間延長，可能與血小板FⅤ缺乏有關。
2雜合子 除FⅤ：C定量測定減低外，其他試驗均正常。
3.診斷需測定其促凝活性(FV：C)。出血嚴重的純合子常低于正常人的1%，有出血癥狀者常低于10%，純合子FⅤ：C可達20%。雜合子FⅤ：C常為30%～60%。存在FⅤ：Ag異常的病例也有報道，提示與其他遺傳凝血因子疾病相似，FⅤ缺乏癥也存在異質性。
遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥的鑒別診斷
遺傳性因子Ⅴ缺乏必須與遺傳性因子Ⅴ與遺傳性因子Ⅷ的聯合缺乏相鑒別。兩者的聯合缺乏表現為一種特殊的綜合征，其中2種因子的活性都只有正常的15%～20%。在FⅤ或FⅧ輕度缺乏的病例中都應考慮到兩者聯合缺乏的可能性。在手術后的患者中可以發現針對FⅤ的特異性抑制物，但是，應用抗生素治療的患者中很少發現這種情況。由于上述原因產生的獲得性凝血因子Ⅴ缺乏雖然是短暫的，但是，可以導致出血。在DIC和嚴重的肝臟疾病時也可以發生FⅤ減少。
遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥的預防和治療方法
遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏癥的西醫治療
(一)治療
出血嚴重的病例需替代治療。目前尚不明確血漿FⅤ水平需多少才能維持正常止血機制。一般認為FⅤ達到25%可進行手術。FⅤ在4℃不穩定，應輸注新鮮血漿或新鮮冰凍血漿，也可輸注濃縮血小板，其FⅤ約占總量的20%。冷沉淀中FⅤ不能濃縮，效果不如FⅧ。一般輸注新鮮血漿15～25ml/kg，可提高FⅤ水平15%～30%，可根據FⅤ：C測定水平和止血效果調整。FⅤ半衰期約12～14 h，每天用藥1～2次。除進行手術外，預防治療一般不需要。輸注濃縮血小板一般用于急性出血時，需注意血小板同種抗體的產生。鼻出血、牙齦出血等輕微出血可用氨基己酸和局部止血，效果良好。
存在FⅤ抑制物的患者，有報道輸注血小板止血成功的病例。有用免疫抑制藥和血漿置換成功去除抑制物的病例，也有失敗死亡的病例。
(二)預后
患者預后與出血的嚴重性有關，嚴重病例與血友病相似。由于嚴重病例很少，多數病例可能很少有感染血行傳播病毒的危險。
參看
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