遺傳性感覺神經(jīng)病
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遺傳性感覺神經(jīng)病歸類于遺傳性周圍神經(jīng)病，這是一組由遺傳因素引起的以周圍神經(jīng)受損為主的疾病。遺傳性感覺神經(jīng)病多呈顯性遺傳，典型表現(xiàn)為皮膚因感覺缺失而致四肢末端反復發(fā)作性無痛性潰瘍，深感覺缺失所致步態(tài)不穩(wěn)。手足潰瘍以及繼發(fā)的骨髓炎、骨溶解癥和蜂窩織炎。運動障礙不明顯。
主要包括：①成人致殘性遺傳性感覺神經(jīng)病(mutilating hereditary sensory neuropathy in adult);②兒童致殘性遺傳性感覺神經(jīng)病(mutilating hereditary sensory neuropathy in childhood);③先天性痛覺缺失(congenital insensitivity to pain)3個亞型。
由于遺傳性感覺神經(jīng)病往往有嚴重的自主神經(jīng)受累，因此上述3個亞型與家族性自主神經(jīng)功能不全(familial dysautonomia)又統(tǒng)稱為遺傳性感覺自主神經(jīng)病(hereditary sensory autonomic neuropathy)。
目錄 |
遺傳性感覺神經(jīng)病的病因
(一)發(fā)病原因
本病多為常染色體顯性遺傳，多為近親結(jié)婚所致。成人致殘性遺傳性感覺神經(jīng)病為常染色體顯性遺傳。先天性痛覺缺失(congenital insensitivity to pain)十分罕見，為常染色體隱性遺傳，基因缺陷定位于1q，靠近CMT1B型的基因位點，該基因編碼神經(jīng)生長因子受體蛋白。家族性自主神經(jīng)功能不全，又名Riley-Day病。好發(fā)于猶太族兒童，為常染色體隱性遺傳。
(二)發(fā)病機制
發(fā)病機制尚不清楚，主要病理變化為脊髓后根和脊神經(jīng)節(jié)萎縮、變細，以腰髓段脊神經(jīng)為明顯。鏡檢發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)中的神經(jīng)細胞變性、消失。從神經(jīng)節(jié)發(fā)出的神經(jīng)纖維髓鞘和軸突變性。這種改變主要發(fā)生在細纖維。脊髓后索萎縮，部分脫髓鞘。間質(zhì)結(jié)構(gòu)組織及施萬細胞增殖，脊髓的前角細胞及脊神經(jīng)前根多正常。骨骼肌一般無明顯變化。耳蝸神經(jīng)和前庭神經(jīng)節(jié)也可出現(xiàn)萎縮，神經(jīng)細胞變性，減少。部分病人可有趾骨破壞，脛腓骨骨質(zhì)增生。
1.成人致殘性遺傳性感覺神經(jīng)病尸解病理資料顯示，腰骶背根節(jié)小神經(jīng)元細胞脫失，后根變細，脊髓后索和周圍神經(jīng)內(nèi)的神經(jīng)纖維數(shù)目減少。有髓和無髓纖維均受累，軸突變性和節(jié)段性脫髓鞘同時存在。
2.兒童致殘性遺傳性感覺神經(jīng)病的周圍神經(jīng)病理改變與成人型相同。
3.先天性痛覺缺失的基因缺陷定位于1q，靠近CMT1B型的基因位點，該基因編碼神經(jīng)生長因子受體蛋白。病理解剖發(fā)現(xiàn)，后根節(jié)小神經(jīng)細胞缺失，三叉神經(jīng)脊束萎縮。皮膚有汗腺，但無神經(jīng)支配。
4.家族性自主神經(jīng)功能不全為常染色體隱性遺傳。神經(jīng)活檢可見小有髓和無髓纖維均減少;尸檢資料顯示交感和副交感神經(jīng)節(jié)細胞以及感覺神經(jīng)節(jié)細胞數(shù)量減少。生化研究發(fā)現(xiàn)本病尿中高香草酸排泄量增加，香草扁桃酸排泄量減少，血清多巴胺羥化酶減少。
遺傳性感覺神經(jīng)病的癥狀
1.成人致殘性遺傳性感覺神經(jīng)病 本病為常染色體顯性遺傳，10～20歲起病，主要累及雙足，開始為足底胼胝形成，之后出現(xiàn)水皰、潰瘍、淋巴管炎和刺激性疼痛。遠端痛溫覺缺失，觸壓覺受累相對較輕，常伴有無汗或少汗。多數(shù)患者無任何疼痛，少數(shù)可出現(xiàn)雙下肢或肩部針刺樣疼痛。腱反射多消失或減低，肌力大致正常，少數(shù)患者可有腓骨肌和脛骨前肌無力，出現(xiàn)足下垂和跨閾步態(tài)，偶見輕微的弓型足。電生理檢查示感覺神經(jīng)傳導速度降低或引不出。
2.兒童致殘性遺傳性感覺神經(jīng)病 本型的臨床特點為嬰兒或兒童早期起病，學步延遲，常有弓型足和共濟失調(diào)。足趾和手指末端潰瘍反復感染形成甲溝炎和趾(或指)頭炎。各種感覺均受累，觸壓覺較痛溫覺明顯，主要影響肢體遠端，有時也可波及軀干。腱反射消失，肢體肌力多正常。
3.先天性痛覺缺失(congenital insensitivity to pain) 本病十分罕見。為常染色體隱性遺傳，基因缺陷定位于1q，靠近CMT1B型的基因位點，該基因編碼神經(jīng)生長因子受體蛋白。本病的主要臨床特點為全身性痛覺缺失、無汗和直立性低血壓。體溫可隨環(huán)境溫度變化波動。另有一種先天性痛覺淡漠(congenital indifference to pain)是指患者對針刺有辨別能力，而且能夠區(qū)別有害刺激和無害刺激，但對疼痛性刺激無反應(yīng)，表現(xiàn)漠視，神經(jīng)系統(tǒng)無器質(zhì)性改變。
4.家族性自主神經(jīng)功能不全 又名Riley-Day病。好發(fā)于猶太族兒童，為常染色體隱性遺傳。本病患兒出生時即有吸吮困難、無明顯誘因的高熱和反復發(fā)生肺炎。查體可見明顯的痛溫覺障礙，而觸壓覺受累相對較輕，腱反射消失，運動障礙較輕。以后逐漸出現(xiàn)自主神經(jīng)功能不全的臨床表現(xiàn)，如瞳孔固定、眼淚少、角膜潰瘍、出汗過多、一過性皮膚白斑、手足發(fā)涼、直立性低血壓、體溫異常波動、吞咽困難、食管和小腸擴張等。患兒還可有智力低下和精神發(fā)育遲滯。約1/4的患者在20歲左右死亡。
神經(jīng)活檢可見小有髓和無髓纖維均減少，后者可解釋臨床上出現(xiàn)的痛溫覺缺失。尸檢資料顯示交感和副交感神經(jīng)節(jié)細胞以及感覺神經(jīng)節(jié)細胞數(shù)量減少。生化研究發(fā)現(xiàn)本病尿中高香草酸排泄量增加，香草扁桃酸排泄量減少。血清多巴胺羥化酶減少，該酶可將多巴胺轉(zhuǎn)換成去甲腎上腺素。目前血清多巴胺羥化酶減少常作為本病診斷的一項重要的生化指標。
本病診斷主要依靠特征的臨床表現(xiàn)，有家族遺傳史，基因缺陷分析、周圍感覺神經(jīng)電生理檢查及周圍神經(jīng)活檢，有助于確定診斷。
遺傳性感覺神經(jīng)病的診斷
遺傳性感覺神經(jīng)病的檢查化驗
1.血液檢查 包括血糖、肝功、腎功、血沉、風濕系列、免疫球蛋白電泳等與自身免疫有關(guān)的血清學檢查;血清重金屬(鉛、汞、砷、鉈等)濃度檢測;對鑒別診斷有意義。血清多巴胺羥化酶減少常作為本病診斷的一項重要的生化指標。
2.基因缺陷分析。
1.肌電圖檢查多數(shù)正常，部分病人表現(xiàn)為感覺神經(jīng)傳導速度變慢，以下肢較明顯。
2.X線檢查可發(fā)現(xiàn)趾骨，跖骨破壞，骨質(zhì)溶解或增生，骨膜增厚。
3.肌肉活檢正常，或呈失神經(jīng)性改變，橫紋消失，有散在變性的肌纖維，周圍神經(jīng)活檢，發(fā)現(xiàn)細小無髓纖維幾乎完全消失，有髓纖維脫髓鞘。
遺傳性感覺神經(jīng)病的鑒別診斷
應(yīng)與感覺徑路破壞性病變引起感覺減退或缺失鑒別。應(yīng)做詳細的神經(jīng)系統(tǒng)體檢，特別是感覺障礙分布檢查，結(jié)合病史和其他臨床特點做出病因診斷。
尚需依據(jù)臨床特點與其他遺傳性疾病和周圍神經(jīng)疾病相鑒別。基因缺陷分析、周圍感覺神經(jīng)電生理檢查及周圍神經(jīng)活檢是確診的主要依據(jù)。
本病應(yīng)與下列疾病相鑒別：
1.脊髓空洞癥 多為一側(cè)或兩側(cè)上肢的分離性感覺障礙，呈馬褂或半馬褂樣分布，表現(xiàn)痛、溫覺障礙而觸覺及深感覺正常。受累肢體可有肌肉萎縮，皮膚干燥無汗，指甲變脆，夏科關(guān)節(jié)等自主神經(jīng)功能障礙等表現(xiàn)，與本病的感覺障礙不同，易于鑒別。
2.麻風病 有典型的皮膚損害，周圍神經(jīng)(尺、橈、耳大神經(jīng)等)肥大，受損皮膚的痛覺、溫度覺受累嚴重，損害區(qū)不規(guī)則，查麻風桿菌陽性可與本病區(qū)別。
3.淀粉樣變性 具有腹瀉，便秘等消化系統(tǒng)癥狀;陽痿，泌汗異常與直立性低血壓等自主神經(jīng)癥狀;足尖與下肢異常感覺，痛、溫覺障礙等特點。直腸黏膜及周圍神經(jīng)活檢，在組織內(nèi)有淀粉樣沉積物，可與本病區(qū)別。
遺傳性感覺神經(jīng)病的并發(fā)癥
由于感覺障礙，可導致對外在環(huán)境傷害因素的漠視，從而易外傷(燙傷、燒傷、刮碰傷等)。
自主神經(jīng)功能不全者，還可出現(xiàn)如瞳孔固定、角膜潰瘍、吞咽困難、食管和小腸擴張等。患兒還可有智力低下和精神發(fā)育遲滯。
遺傳性感覺神經(jīng)病的預防和治療方法
積極做好遺傳咨詢和宣傳優(yōu)生優(yōu)育工作。細致調(diào)查其家譜，對可疑病例應(yīng)及早行神經(jīng)電生理檢查和周圍神經(jīng)活檢。
遺傳性感覺神經(jīng)病的西醫(yī)治療
(一)治療
目前尚無特殊治療方法，主要為對癥處理，如避免傷害性損傷、加強營養(yǎng)、調(diào)節(jié)心血管功能、促進胃腸道蠕動等。對周圍神經(jīng)損害可用神經(jīng)營養(yǎng)代謝藥，如維生素B1、維生素B12、維生素E、胞磷膽堿、三磷腺苷(ATP)、輔酶A等,以及神經(jīng)生長因子等藥物，或可促進神經(jīng)功能的改善。對本病所致的潰瘍行局部用藥治療。也可配合針灸，理療等治療。
(二)預后
目前資料顯示，照顧周全的患者也可以生存到30～40歲。此病雖然是遺傳性疾病，但相當罕見。多數(shù)患兒因肺炎或其他并發(fā)癥而夭折。
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