半年或1歲以后逐步出現(xiàn)智能減退
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氨基酸代謝病即氨基酸病(aminoacidopathy)，或稱為氨基酸尿癥(aminoaciduria)。可分為兩大類：一類是酶缺陷，使氨基酸分解代謝阻滯，另一類是氨基酸吸收轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)缺陷。在Rosenberg和Scriver列舉的48種遺傳性氨基酸病中，至少有一半有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)異常，其他20種氨基酸病導(dǎo)致氨基酸的腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷，后者可導(dǎo)致繼發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)損害。
像其他遺傳性代謝性疾病一樣，氨基酸病不影響胎兒的子宮內(nèi)生長(zhǎng)、發(fā)育或分娩，早期可無(wú)體征。主要臨床特征為出生時(shí)外表和活動(dòng)正常，半年或1歲以后逐步出現(xiàn)智能減退，適當(dāng)氨基酸補(bǔ)充、飲食控制、維生素等綜合治療后，不少病例神經(jīng)癥狀可以改善。
目錄 |
半年或1歲以后逐步出現(xiàn)智能減退的原因
(一)發(fā)病原因
除個(gè)別情況，氨基酸代謝病均為常染色體隱性遺傳致病，近親結(jié)婚的后代較為常見(jiàn)。
(二)發(fā)病機(jī)制
引起氨基酸代謝病的主要原因有兩種，即某些酶的缺乏和氨基酸的吸收障礙。前者為已知某種酶或尚不能肯定的某種酶活性缺乏或降低，如苯丙氨酸羥化酶的缺乏引起苯丙酮尿癥;分支氨基酸α-酮酸脫羧酶的缺乏或降低引起楓糖漿尿病(maple syrup urine disease);異戊酰輔酶A脫氫酶缺乏引起的異戊酸血癥;胱硫醚合成酶缺乏引起的同型胱氨酸尿癥;精氨酸酶缺乏引起的精氨酸血癥;賴氨酸酮戊二酸還原酶缺乏引起的高賴氨酸血癥等等。后者系由氨基酸的轉(zhuǎn)逆、吸收障礙所引起，常為腸道或其他組織對(duì)某種氨基酸的吸收障礙，如肝-腦-腎(Lowe)綜合征、Hartnup病等。
1.遺傳性酪氨酸血癥(hereditary tyrosinemia)為常染色體隱性遺傳，由15號(hào)染色體上編碼延胡索酰乙酰乙酸水解酶(fumarylacetoacetate hydrolase)基因缺陷，導(dǎo)致酪氨酸及代謝產(chǎn)物蓄積。
2.Hartnup病是中性氨基酸(如單氨酸、單羧基氨基酸等)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白缺陷所致，該蛋白的致病基因位于2號(hào)染色體，女性攜帶致病基因傳給后代。由于色氨酸(tryptophan)通過(guò)腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，導(dǎo)致尿和糞便中這些氨基酸排出增多，尿中有大量尿藍(lán)母(indican)排出，主要是硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate)，尤其進(jìn)食含大量L-色氨酸的食物后，尿中也含大量異常的非羥化吲哚代謝產(chǎn)物。因大量色氨酸經(jīng)尿中排出而丟失，使作為合成原料的尼克酸合成減少，導(dǎo)致糙皮病樣皮膚改變。本病的病理基礎(chǔ)尚未確定。
半年或1歲以后逐步出現(xiàn)智能減退的診斷
目前氨基酸代謝障礙所引起的遺傳性疾病已超過(guò)100多種，隨生物化學(xué)檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步，新發(fā)現(xiàn)的仍將不斷增加。氨基酸代謝病常可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)，通常只出現(xiàn)輕度精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯，直到發(fā)病2～3年后才有明顯癥狀。
像其他遺傳性代謝性疾病一樣，氨基酸病不影響胎兒的子宮內(nèi)生長(zhǎng)、發(fā)育或分娩，早期可無(wú)體征。主要臨床特征為出生時(shí)外表和活動(dòng)正常，半年或1歲以后逐步出現(xiàn)智能減退，適當(dāng)氨基酸補(bǔ)充、飲食控制、維生素等綜合治療后，不少病例神經(jīng)癥狀可以改善。
1.遺傳性酪氨酸血癥(hereditary tyrosinemia)或稱Richner-Hanhart病，是罕見(jiàn)的皮膚氨基酸病(dermatic aminoacidopathy)。臨床表現(xiàn)如下：
(1)約一半以上患兒有輕至中度智力衰退，可有自殘行為和肢體運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)表現(xiàn)，語(yǔ)言缺陷較突出。1歲或快滿1歲時(shí)由于角膜糜爛(corneal erosion)常引起流淚、畏光和眼睛發(fā)紅，出現(xiàn)新生血管形成及角膜渾濁。手掌和足底角化伴多汗和疼痛常見(jiàn)，是結(jié)晶酪氨酸沉積導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)結(jié)節(jié)，也是角膜病變的原因。
(2)可有肝、脾大或肝硬化、腹水等肝功能衰竭表現(xiàn)，常于患病1年或數(shù)年后死亡。新生兒期酪氨酸血癥可致肝功能衰竭和夭折。血酪氨酸及尿酪氨酸含量增高具有診斷意義，血蛋氨酸(甲硫氨酸)等氨基酸也可增高。
2.Hartnup病是較常見(jiàn)的色氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)障礙氨基酸病，是以第1個(gè)發(fā)病家族的名字命名的，發(fā)病率為1/2.4萬(wàn)活嬰。臨床表現(xiàn)如下：
(1)患兒出生時(shí)正常，嬰兒晚期或兒童早期出現(xiàn)癥狀，特征性臨床表現(xiàn)是間斷性出現(xiàn)紅色鱗屑狀皮疹，遍及面部、頸部、手和足等，頗似糙皮病的病損。
(2)可有生長(zhǎng)發(fā)育遲滯，發(fā)作性人格障礙如情感多變，不能控制脾氣，精神錯(cuò)亂-幻覺(jué)性精神病，發(fā)作性小腦性共濟(jì)失調(diào)(步態(tài)不穩(wěn)、意向性震顫及構(gòu)音障礙等)，偶可出現(xiàn)肌痙攣、眩暈、眼震、復(fù)視和上瞼下垂等體征。
(3)日曬、情緒應(yīng)激反應(yīng)和服用磺胺類藥物等可激發(fā)癥狀發(fā)作，發(fā)作持續(xù)約2周，其后為一段時(shí)限不等的相對(duì)正常期。隨著患兒發(fā)育成熟，發(fā)作頻率逐漸減少，有些患兒可遺留輕度持續(xù)性智力衰退。
主要依據(jù)不同類型氨基酸代謝病的典型臨床表現(xiàn)，以及實(shí)驗(yàn)室檢查做出診斷。基因檢測(cè)具有確診和鑒別意義。
半年或1歲以后逐步出現(xiàn)智能減退的鑒別診斷
需與其他病因如脂類沉積病、圍生期疾病、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等導(dǎo)致的精神發(fā)育遲緩，癲癇發(fā)作、震顫、共濟(jì)失調(diào)、腱反射亢進(jìn)及肝病、皮炎等相鑒別。
目前氨基酸代謝障礙所引起的遺傳性疾病已超過(guò)100多種，隨生物化學(xué)檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步，新發(fā)現(xiàn)的仍將不斷增加。氨基酸代謝病常可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)，通常只出現(xiàn)輕度精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯，直到發(fā)病2～3年后才有明顯癥狀。
像其他遺傳性代謝性疾病一樣，氨基酸病不影響胎兒的子宮內(nèi)生長(zhǎng)、發(fā)育或分娩，早期可無(wú)體征。主要臨床特征為出生時(shí)外表和活動(dòng)正常，半年或1歲以后逐步出現(xiàn)智能減退，適當(dāng)氨基酸補(bǔ)充、飲食控制、維生素等綜合治療后，不少病例神經(jīng)癥狀可以改善。
1.遺傳性酪氨酸血癥(hereditary tyrosinemia)或稱Richner-Hanhart病，是罕見(jiàn)的皮膚氨基酸病(dermatic aminoacidopathy)。臨床表現(xiàn)如下：
(1)約一半以上患兒有輕至中度智力衰退，可有自殘行為和肢體運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)表現(xiàn)，語(yǔ)言缺陷較突出。1歲或快滿1歲時(shí)由于角膜糜爛(corneal erosion)常引起流淚、畏光和眼睛發(fā)紅，出現(xiàn)新生血管形成及角膜渾濁。手掌和足底角化伴多汗和疼痛常見(jiàn)，是結(jié)晶酪氨酸沉積導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)結(jié)節(jié)，也是角膜病變的原因。
(2)可有肝、脾大或肝硬化、腹水等肝功能衰竭表現(xiàn)，常于患病1年或數(shù)年后死亡。新生兒期酪氨酸血癥可致肝功能衰竭和夭折。血酪氨酸及尿酪氨酸含量增高具有診斷意義，血蛋氨酸(甲硫氨酸)等氨基酸也可增高。
2.Hartnup病是較常見(jiàn)的色氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)障礙氨基酸病，是以第1個(gè)發(fā)病家族的名字命名的，發(fā)病率為1/2.4萬(wàn)活嬰。臨床表現(xiàn)如下：
(1)患兒出生時(shí)正常，嬰兒晚期或兒童早期出現(xiàn)癥狀，特征性臨床表現(xiàn)是間斷性出現(xiàn)紅色鱗屑狀皮疹，遍及面部、頸部、手和足等，頗似糙皮病的病損。
(2)可有生長(zhǎng)發(fā)育遲滯，發(fā)作性人格障礙如情感多變，不能控制脾氣，精神錯(cuò)亂-幻覺(jué)性精神病，發(fā)作性小腦性共濟(jì)失調(diào)(步態(tài)不穩(wěn)、意向性震顫及構(gòu)音障礙等)，偶可出現(xiàn)肌痙攣、眩暈、眼震、復(fù)視和上瞼下垂等體征。
(3)日曬、情緒應(yīng)激反應(yīng)和服用磺胺類藥物等可激發(fā)癥狀發(fā)作，發(fā)作持續(xù)約2周，其后為一段時(shí)限不等的相對(duì)正常期。隨著患兒發(fā)育成熟，發(fā)作頻率逐漸減少，有些患兒可遺留輕度持續(xù)性智力衰退。
主要依據(jù)不同類型氨基酸代謝病的典型臨床表現(xiàn)，以及實(shí)驗(yàn)室檢查做出診斷。基因檢測(cè)具有確診和鑒別意義。
半年或1歲以后逐步出現(xiàn)智能減退的治療和預(yù)防方法
遺傳病治療困難，療效不滿意，預(yù)防顯得更為重要。預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測(cè)及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。
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