紅細(xì)胞生成性卟啉病
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紅細(xì)胞生成性卟啉病亦稱紅細(xì)胞生成性尿卟啉病、先天性紅細(xì)胞生成性卟啉病、先天性光敏感性卟啉病，因在1911年由Gunther首先描述，又稱Gunther病。
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紅細(xì)胞生成性卟啉病的病因
(一)發(fā)病原因
1.由于尿卟啉原Ⅲ輔合成酶的缺陷，使尿卟啉原Ⅲ合成酶作用下的羥甲基膽色烷，不能正常地轉(zhuǎn)化成尿卟啉原Ⅲ，羥甲基膽色烷可自發(fā)形成過多尿卟啉原Ⅰ。尿卟啉原Ⅰ不能最終變成血紅素，而氧化成尿卟啉Ⅰ，尿卟啉原Ⅰ又在尿卟啉原脫羧酶作用下脫羧形成糞卟啉原Ⅰ，最終氧化成糞卟啉Ⅰ。正常人每天合成Ⅰ型卟啉僅數(shù)百微克，本病卻可合成達(dá)100mg以上。
2.本病是一種常染色體隱性遺傳的疾病。尿卟啉原Ⅲ輔合成酶的基因位于第10號(hào)染色體的長(zhǎng)臂，至少有7種以上不同位點(diǎn)的基因突變導(dǎo)致此酶活性的缺陷，其中以第217位點(diǎn)上的胞嘧啶(C)代替胸腺嘧啶(T)的突變型最為多見，占突變總病例的26%。
3.尿卟啉Ⅰ和糞卟啉Ⅰ都是紅色的，在波長(zhǎng)400nm的紫外線照射下發(fā)出紅色熒光和破壞性的光化學(xué)反應(yīng)，患者的皮膚損害與這種發(fā)熒光的卟啉有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
尿卟啉原Ⅲ合成酶基因位于染色體10q25.3-26.3。患者的基因缺陷類型包括點(diǎn)突變，插入和缺失。基因點(diǎn)突變類型多，國(guó)外報(bào)道在39個(gè)患者中發(fā)現(xiàn)22種不同點(diǎn)突變，發(fā)生率高的部位為：Cys73→Avg，達(dá)38.5%。純合子等位基因突變者臨床癥狀重，常出生后即發(fā)病，依賴輸血。而雜合子或單一等位基因點(diǎn)突變者臨床癥狀輕。基因突變導(dǎo)致尿卟啉原Ⅲ合成酶活性減低，使尿卟啉Ⅲ生成減少，而尿卟啉Ⅰ生成過多，進(jìn)而轉(zhuǎn)為尿糞卟啉在紅細(xì)胞、血漿中蓄積而發(fā)病。但尿卟啉Ⅲ合成酶活性降低一般不影響血紅素合成，原因?yàn)槠涿富钚暂^ALA酶活性大1000倍以上，ALA為合成限制酶，僅少量尿卟啉Ⅲ合成酶即可滿足血紅素合成的需要。此外，個(gè)別先天性紅細(xì)胞生成性卟啉病患者有尿卟啉原脫羧酶活性的缺陷，這提示至少部分患者可能是一種綜合征而不是單一遺傳性缺陷。
目前提出本病可能是一種綜合征，需有兩種缺陷才能臨床發(fā)病：一為先天性酶缺陷，絕大多數(shù)為尿卟啉原Ⅲ合成酶缺乏;二為先天性或獲得性病態(tài)造血。但這種觀點(diǎn)極少與臨床相符，因?yàn)閮煞N缺陷在同一患者身上同時(shí)存在的幾率很低。極個(gè)別成人發(fā)生先天性紅細(xì)胞生成性卟啉病的最好解釋是患者原有臨床上先天性尿卟啉原Ⅲ合成酶缺陷，以后發(fā)生了病態(tài)造血疾病。大量的卟啉從幼紅細(xì)胞中釋放出來，沉積至多個(gè)器官組織，在光線照射下發(fā)生光輻射反應(yīng)，形成原子氧對(duì)組織產(chǎn)生損傷。
紅細(xì)胞生成性卟啉病的癥狀
患者于出生后不久的嬰兒期或幼年發(fā)病。往往首先發(fā)現(xiàn)尿色發(fā)紅、淺紅或深紅(葡萄酒色)。臨床主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的皮膚光敏感，皮膚暴露于強(qiáng)烈日光處先發(fā)紅、紅腫、燒灼感、疼痛，然后出現(xiàn)水皰，變成潰瘍，最后愈合、結(jié)痂。嚴(yán)重者或病程過長(zhǎng)者引起鼻、耳和手指的壞死脫落，致殘。
常有多毛癥及皮膚色素沉著。牙齒發(fā)紅或棕色，在Wood燈的紫外線下發(fā)出紅色熒光。可以出現(xiàn)角膜炎，結(jié)膜炎并畏光，嚴(yán)重者可失明。常見脾臟腫大。可出現(xiàn)不同程度的溶血性貧血，貧血可以很嚴(yán)重，伴脾功能亢進(jìn)。少數(shù)病人因肝功能衰竭而死亡。
根據(jù)本病典型臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)診斷即可成立。“紅色尿”和“紅色牙齒”，光照部位的毀形性皮膚損傷，伴多毛及色素沉著是本病典型的臨床特征。實(shí)驗(yàn)室檢查可見：紅細(xì)胞、血漿及尿中尿卟啉Ⅰ濃度顯著增高，不同程度的正細(xì)胞正色素性貧血。
幼年時(shí)可出現(xiàn)光敏性皮膚損害和紅色尿，合并有溶血性貧血和牙齒發(fā)紅，提示本病。檢查發(fā)現(xiàn)尿卟啉Ⅰ水平高及紅細(xì)胞和骨髓幼紅細(xì)胞出現(xiàn)熒光反應(yīng)，即可確定診斷。
紅細(xì)胞生成性卟啉病的診斷
紅細(xì)胞生成性卟啉病的檢查化驗(yàn)
1.血象 呈不同程度正細(xì)胞正色素性貧血，但貧血很少需臨床輸血。外周血可見異形紅細(xì)胞增多、紅細(xì)胞大小不等，并多見嗜酸性及嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞和有核紅細(xì)胞。網(wǎng)織紅細(xì)胞增多。
2.骨髓象 紅系增生，有時(shí)可見類似病態(tài)造血表現(xiàn)。在紫外線燈照射下，骨髓有核紅細(xì)胞和外周血紅細(xì)胞因卟啉濃度增高呈現(xiàn)鮮紅色熒光。
3.代謝異常 尿液中尿卟啉Ⅰ排出量顯著增加，尿卟啉Ⅲ和糞卟啉Ⅰ排出量也增加，尿液中卟啉總排出量可達(dá)10萬μg/24h(正常<300)，而ALA和卟膽原排出量正常。尿在紫外線燈下呈紅色熒光。糞中糞卟啉Ⅰ排泄增加，紅細(xì)胞及血漿中尿卟啉Ⅰ濃度顯著增加。
4.紅細(xì)胞滲透脆性增加，紅細(xì)胞壽命縮短伴無效造血，血漿鐵動(dòng)力學(xué)檢查顯示鐵轉(zhuǎn)換速度加快。
5.根據(jù)病情，臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇做心電圖、X線、B超等檢查。
紅細(xì)胞生成性卟啉病的鑒別診斷
紅細(xì)胞生成性卟啉病的預(yù)防和治療方法
患者應(yīng)避免暴露于日光下(因普通布料不能阻止波長(zhǎng)為400nm左右的光照射)，可穿戴特殊材料如含氧化鋅或氧化鈦材料縫制的衣服、手套和寬邊帽預(yù)防性應(yīng)用一些含醌(如指甲花素)和二羥丙酮類的化妝品，把皮膚涂成棕褐色可能有效。
紅細(xì)胞生成性卟啉病的西醫(yī)治療
1.服用倍他胡蘿卜素(β-胡蘿卜素) 可能有減輕光敏反應(yīng)的作用。
2.脾切除 可使溶血性貧血改善并可減輕部分患者的卟啉尿及皮膚光敏反應(yīng)。
3.輸血 可抑制紅細(xì)胞系造血，可減少卟啉的蓄積。有人曾用持續(xù)過量的輸血成功治療1例本病患者，為避免長(zhǎng)期過度輸血而導(dǎo)致鐵蓄積形成血色病，可同時(shí)并用驅(qū)鐵治療，但至今仍無一個(gè)實(shí)用的長(zhǎng)期治療方案。
4. 藥用炭(活性炭 ) 60g，3次/d，長(zhǎng)期服用。藥用炭(活性炭)可結(jié)合從膽汁中排出的卟啉，起到促進(jìn)血及皮膚卟啉從膽汁和糞便中排出。
5.高鐵血紅素 短期使用可減少尿及糞中卟啉，但臨床無改善，目前正試驗(yàn)長(zhǎng)期應(yīng)用效果。
6.骨髓和臍帶血造血干細(xì)胞移植 可能為卟啉病治療開創(chuàng)一個(gè)路。
7.基因治療 把正常基因導(dǎo)入患者，臨床處于試驗(yàn)階段。
紅細(xì)胞生成性卟啉病的護(hù)理
患者應(yīng)避免暴露于日光下(因普通布料不能阻止波長(zhǎng)為400nm左右的光照射)，可穿戴特殊材料如含氧化鋅或氧化鈦材料縫制的衣服、手套和寬邊帽。預(yù)防性應(yīng)用一些含醌(如指甲花素)和二羥丙酮類的化妝品，把皮膚涂成棕褐色可能有效。
紅細(xì)胞生成性卟啉病吃什么好？
1、患者不宜吃的食物
飲灑會(huì)誘發(fā)疾病。
2、飲食原則
不宜太饑餓或低糖飲食，宜高糖飲食。飲食糖有抑制ALA合成酶的作用，因此高糖攝入對(duì)防止和治療多數(shù)病例的發(fā)作相當(dāng)有效;避免禁食，甚至短時(shí)間饑餓(如術(shù)后或疾病間歇)，在卟啉病臨床緩解期的肥胖病人飲食療法應(yīng)逐漸使體重減輕。
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