邦羅力
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藥品名稱
商品名：邦羅力
英文名：Bondronat
漢語拼音：Yibanlinsuan Zhusheye
本品主要成分及化學名稱為：
化學名：3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羥基丙烷-1,1-二膦酸,一鈉,一水合物
分子式：C9H22NO7P2NaH2O
分子量：359.24
性狀
本品為無色的澄明液體
活性成分：伊班膦酸
每安瓿1或2毫升含注射用伊班膦酸濃縮物。
1毫升安瓿內含伊班膦酸單鈉鹽一水合物1.125毫克，相當于含伊班膦酸1毫克；2毫升安瓿內含伊班膦酸單鈉鹽一水合物2.25毫克，相當于伊班膦酸2毫克。
藥理毒理
伊班膦酸屬雙膦酸鹽化合物，能特異地作用于骨組織，對骨骼的特異性選擇作用是由于雙膦酸鹽對骨骼中的無機物具有高度親和性。雙膦酸鹽通過抑制破骨細胞的活性起作用，但其確切的作用機理尚不清楚。
體內試驗中，伊班膦酸能預防因性腺功能喪失、維甲酸類化合物、腫瘤或腫瘤提取物引起的骨質破壞。通過對Ca45的代謝動力學研究和試驗中觀察到與骨結合的帶放射性標記四環素從骨骼中的釋放，證實了伊班膦酸能抑制骨的內源性重吸收。
當伊班膦酸的劑量遠高于藥理學有效劑量時，對成骨過程無任何影響。
研究表明，伊班膦酸抑制腫瘤引起的溶骨現象、尤其對腫瘤性高鈣血癥的臨床治療特點是能使血鈣水平和尿鈣排泄下降。
藥代動力學
在正常健康志愿者體內進行了伊班膦酸0.5、1.0、2.0毫克單次靜脈注射后的藥代動力學研究，在20例絕經后婦女體內進行了2.0、4.0、6.0毫克單次靜脈注射后的藥代動力學研究。結果顯示下列藥代動力學參數與給藥劑量無關：終末半衰期，10～16小時；總清除率130ml/min；腎臟清除率88ml/min；腎臟重吸收率（0～32小時）60%；表觀分布容積150L。伊班膦酸的體內清除過程分兩相進行。靜脈給藥后部分以原形經尿排出，其余部分與骨組織結合。
伊班膦酸單次2、4和6毫克靜脈滴注2小時給藥，其藥代動力學參數與劑量相關。單次6毫克靜脈滴注2小時后的血清峰濃度為328ng/ml，而單次2毫克靜脈滴注2小時后的峰濃度為246ng/ml。
目前，尚無高鈣血癥、肝或腎功能不全時的藥代動力學資料。
伊班膦酸與血漿蛋白的結合率與其血清濃度無關。當伊班膦酸濃度達2000ng/ml時，其蛋白結合率為99%，但治療劑量下不會達到如此高的血藥濃度。雖然推測伊班膦酸可能與骨組織長期結合，但缺乏相關的臨床資料。
適應癥
腫瘤引起的病理性（異常）血鈣升高（高鈣血癥）。
用法用量
邦羅力靜脈給藥通常應在醫院中進行。醫生應根據下列因素決定給藥劑量。
接受邦羅力治療前必須給患者用生理鹽水充分水化。應同時考慮高鈣血癥的嚴重程度和腫瘤類型。對大多數嚴重高鈣血癥（白蛋白糾正的血清鈣濃度≥3mmol/L或≥12mg/dL）患者，單次4mg的劑量是足夠的。對中度高鈣血癥（白蛋白糾正的血清鈣濃度≤3mmol/L或≤12mg/dL），單次2mg有效。臨床試驗中的最高單次劑量為6mg，但并未提高療效。
注意：
白蛋白糾正的血清鈣濃度（mmol/L）＝血清鈣濃度（mmol/L）－0.02×白蛋白濃度（g/L）＋0.8或
白蛋白糾正的血清鈣濃度（mmol/dL）＝血鈣濃度（mmol/L）＋0.8×「4-白蛋白濃度（g/dL）」
大多數高鈣血癥病人的血鈣水平在邦羅力治療后7天內降至正常范圍。
邦羅力單次2mg和4mg給藥后中位病情復發時間（白蛋白糾正的血清鈣濃度>3mmol/L）為18～19天，單次6mg，中位病情復發時間26天。
目前只有少數病人（50例）因高鈣血癥接受過第二次邦羅力靜脈治療。
復發性高鈣血癥和首次治療療效不佳時可考慮重復用藥。
濃縮的注射用邦羅力應通過靜脈滴注給藥。用藥時將藥物加入等滲氯化鈉溶液500ml或5%的葡萄糖液500ml中靜脈滴注2小時。
注意事項
為避免配伍禁忌，濃縮的注射用邦羅力只允許與等滲氯化鈉或5%葡萄糖液混合，不能與含鈣溶液混合靜脈輸注。
特別說明不推薦邦羅力經動脈給藥治療高鈣血癥，如不小心經動脈或靜脈外途徑給藥可以引起組織損傷，因此，必須確保邦羅力經靜脈給藥。
安瓿使用注意事項
藍點向上握住并搖動或用手指彈打安瓿以保證瓶頸部的液體聚積到瓶身。在瓶頸處掰開安瓿。
一般情況下，邦羅力只給藥一次。但如需要，可重復給藥。
不良反應
靜脈輸注邦羅力后最常出現發熱。個別報告出現流感樣綜合征包括發熱、寒戰、骨和/或肌肉疼痛。大多數情況下這些癥狀于數小時或數天內消失，不需特殊治療。
腎臟鈣排泄降低通常伴隨血清磷水平的下降，一般不需治療。血鈣濃度可降至正常水平以下。個別病例出現不可耐受的消化道反應（包括胃和小腸的副作用）。
對乙酰水楊酸敏感的哮喘病人接受其它的雙磷酸鹽治療，可能誘發支氣管痙攣（喘息、呼吸困難）。
如出現治療作用以外的其它反應，尤其是藥物說明書未列出的副作用，病人應及時通知醫生或藥理學家。
禁忌
對邦羅力藥物成分過敏和有嚴重腎臟疾病（如腎功能不全，血肌酐>5mg/dL,或>442umol/L）者禁用。
對其它雙膦酸鹽化合物過敏者，使用邦羅力應謹慎。
妊娠和哺乳期婦女不應接受邦羅力治療，因為目前尚缺乏有關生殖毒性試驗的資料和人類懷孕時的臨床用藥經驗。
邦羅力不能用于兒童，因為缺乏這方面的臨床經驗。
注意事項
邦羅力治療期間應密切監測腎功能、血鈣、磷和鎂離子濃度。
由于缺乏臨床資料，有嚴重肝臟疾病（肝功能不全）時不應按上述推薦劑量給藥。
有心衰危險性的病人應避免過度水化。
尚未研究邦羅力用藥后對病人的反應能力、警覺性和認知意識可能產生的影響。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠和哺乳期婦女不應接受邦羅力治療，因為目前尚缺乏有關生殖毒性試驗的資料和人類懷孕時的臨床用藥經驗。
兒童用藥
邦羅力不能用于兒童，因為缺乏這方面的臨床經驗。
老年患者用藥
見“用法用量”
藥物相互作用
尚未研究伊班膦酸與其它藥物之間的相互作用，目前未觀察到邦羅力與其它藥物產生相互作用。
邦羅力與氨基糖甙類藥物同時應用應謹慎，因為兩者均可導致延遲性血鈣降低。低鎂血癥時使用邦羅力應小心。
藥物過量
至今尚無邦羅力急性中毒的經驗。
由于臨床前試驗中高劑量邦羅力對肝和腎臟均有毒性，因此療中應監測肝腎功能。
如出現治療相關的低鈣血癥（血鈣水平很低），可予靜脈葡萄糖酸鈣糾正。
規格
6ml:6mg
貯藏
室溫保存（15～25℃）。
稀釋后的靜脈注射液2～8℃可穩定24小時，未用的溶液應丟棄。
包裝
1，5支/盒
有效期
5年
伊班膦酸(邦羅力)乳腺癌骨轉移新進展
關于伊班膦酸(邦羅力)治療乳腺癌骨轉移新進展的原因,關于伊班膦酸(邦羅力)治療乳腺癌骨轉移新進展的相關知識。 惡性腫瘤骨轉移最常見于多發性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌和肺癌,其引起的骨痛、病理性骨折、高鈣血癥、脊髓壓迫以及相關治療帶來的痛苦,嚴重影響患者的生活質量。
近20年來,一系列臨床研究結果表明,雙膦酸鹽類藥物應用于惡性腫瘤骨轉移,可使骨相關事件(SRE)發生率降低30%~50%,同時,可延緩SRE的發生時間。
作為第三代雙膦酸鹽,伊班膦酸(邦羅力)同樣為含氮的雙膦酸鹽,與唑來膦酸不同的是,它的另一氮原子部位被一戊基側鏈取代,而長鏈的更良好的穿透性使邦羅力成為活性最強大的雙膦酸鹽之一,也是目前唯一同時擁有口服及靜脈制劑的三代雙膦酸鹽。邦羅力已在50多個國家注冊,至今有超過500000例患者接受了邦羅力治療。
MF4265和MF4414/4434是評價邦羅力預防乳腺癌骨轉移SRE療效的兩項關鍵性Ⅲ期臨床試驗。MF4265試驗有15個國家的45個中心參加,乳腺癌骨轉移患者被隨機分入邦羅力組(154例)和安慰劑組(158例)。邦羅力的用法為6 mg,靜脈點滴,每3~4周1次。最長用藥時間為96周。而在MF4414/4434研究中,患者采用的是口服邦羅力50 mg(邦羅力組287例,對照組277例)。
結果顯示,與安慰劑相比,邦羅力(靜脈和口服制劑)可顯著減少所有新發骨骼事件、椎骨骨折、需要放療和手術的病例數。對乳腺癌患者的骨骼標記研究發現,口服邦羅力和靜脈用唑來磷酸可使S-CTX水平分別下降76%和73%,療效相似。進一步長期的研究表明,邦羅力(靜脈和口服制劑)可長期緩解骨痛癥狀,標準劑量下于治療12周開始顯示緩解骨痛療效,維持治療2年,藥物治療耐受性好。新近提出的負荷劑量治療(6 mg qd×3天)可迅速緩解骨痛,治療第3天即可顯效,疼痛緩解率達83%~89%。
阿那曲唑是一種有效的乳腺癌內分泌治療藥物,但其可引起骨質減少,增加骨折和骨質疏松的風險。在2007年ASCO年會上報告的ARIBON試驗是一項雙盲試驗,旨在研究伊班膦酸能否減少阿那曲唑對骨密度的影響。入選患者共131例,均為術后接受阿那曲唑治療的絕經后乳腺癌患者,其中一半患者骨密度正常,一半已有一定程度的骨密度減少。所有患者均接受鈣和維生素D。已經發生骨質疏松的患者接受標簽公開的邦羅力,單純骨質減少的患者(n=50)隨機分配至邦羅力(口服)150 mg組(每月1次)和安慰劑組,觀察時間為1年。治療1年后,邦羅力使患者骨密度(BMD)明顯改善,而安慰劑組則無好轉(圖1)。這一研究結果充分說明,邦羅力150 mg每月1次能有效預防阿那曲唑引起的骨質丟失,顯著增加骨質減少和骨質疏松患者腰椎和髖骨BMD。英國謝菲爾德Weston Park醫院癌癥研究中心首席研究員Jim Lester博士說:“這些研究結果很令人鼓舞,對于阿那曲唑治療導致骨質減少的早期乳腺癌患者,伊班膦酸可阻斷其骨質進一步丟失。”
圖1 邦羅力對骨質減少及骨質疏松患者骨密度的影響
ASCO會議另一研究結果表明,邦羅力6 mg超過15分鐘靜注或60分鐘靜注對進展性乳腺癌骨轉移患者的腎功能無明顯影響。與60分鐘靜注相比,邦羅力15分鐘靜注每3~4周1次是安全的,能被患者很好耐受。早在2003年已有研究著手比較標準劑量邦羅力與安慰劑的腎臟安全性。結果顯示,兩者腎臟不良事件發生率相當;長期應用(96周)對腎功能無損害。針對邦羅力負荷劑量的安全性研究證實,應用28天后患者血清肌酐水平沒有明顯改變。由于邦羅力卓越的腎臟安全性,使其臨床應用相當便捷。對腎功能不全患者,即使肌酐清除率低至30 ml/min,亦無須調整劑量。15分鐘內快速靜脈輸注對腎功能影響極小,為患者提供了極大方便。而口服制劑更可避免靜脈注射的痛苦和反復就診的不便。因此,2007年3月,歐洲委員會批準肌酐清除率≥50 ml/min的患者使用邦羅力15分鐘靜注。
總之,邦羅力是一種理想的雙膦酸鹽,可有效防治乳腺癌患者骨折、緩解骨痛。除了能顯著降低患者的骨骼事件外,與其他雙膦酸鹽不同的是,其對疼痛的緩解更強、更快,同時也顯示了更好的腎臟安全性。其臨床應用相當便捷,具有同類藥物無可比擬的優越性。(文章出處：中國醫學論壇報)
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