鏈桿菌病
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鏈桿菌
潛伏期一般為l～7 天，有長達22 天者。咬傷處很易愈合，無硬結性潰瘍形成，局部淋巴結亦無腫大。經1～22 天潛伏期后突然出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、背痛、嘔吐。熱型不規(guī)則或呈間歇性，于l～3 天后緩解，以后熱度可再度上升，但規(guī)律性不如小螺菌鼠咬熱。50%以上患者在病后第2 周出現(xiàn)多發(fā)性游走性關節(jié)痛或關節(jié)炎，以腕、肘等關節(jié)多見。受累關節(jié)有紅、腫、痛或見關節(jié)腔積液。75%的患者發(fā)熱后l～8 天內出現(xiàn)充血性皮疹，一般為斑丘疹，呈離心分布，常累及手掌足趾，亦可為麻疹樣，有時有瘀點、瘀斑或融合成片，皮疹可持續(xù)l～3 周，大約20%退疹后出現(xiàn)脫屑。急性期可并發(fā)支氣管肺炎、肺膿腫形成，睪丸炎，心包炎，脾、腎梗死。最常見而嚴重的合并癥為細菌性心內膜炎，尤其是有心臟瓣膜病變者更易發(fā)生。若無并發(fā)癥發(fā)生，病程持續(xù)2 周，可自動消退。少數(shù)未經治療者可持續(xù)或反復出現(xiàn)發(fā)熱和關節(jié)炎，偶有遷延數(shù)年者，極少有后遺關節(jié)運動障礙。皮疹一般不復發(fā)。病死率為10%左右。哈佛希爾熱起病急，突然發(fā)作寒戰(zhàn)、高熱，類似呼吸道感染和急性胃腸炎癥狀。95%以上有形態(tài)及大小不規(guī)則皮疹和關節(jié)炎癥狀。本病預后良好，復發(fā)非常少見。
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鏈桿菌病-疾病病因
鼠咬熱
念珠狀鏈桿菌性鼠咬熱(streptobacillary rat-bit fever)是由念珠狀鏈桿菌引起。1925 年Levaditi等從實驗工作人員血中發(fā)現(xiàn)此菌，并進行了詳細的描述，認為是鼠咬熱病原體，稱之為念珠狀鏈桿菌(streptobacillusmoniliformis)。1926 年由Place 和Sutton 等人報道在Haverhill 地區(qū)由于牛奶污染而發(fā)生一次流行病的暴發(fā)，被稱之為哈佛希爾熱(Haverhill fever)，亦稱為流行性紅斑性關節(jié)炎。隨后不久由Parker 和Hulson 從患有哈佛希爾熱患者的血液中分離出了這種病原菌。事實上現(xiàn)已弄清楚是由念珠狀鏈桿菌所致。哈佛希爾熱是念株狀鏈桿菌感染的另一種表現(xiàn)形式。此菌是一種高度多形性、需氧、無動力、無芽孢、無莢膜、不耐熱、革蘭染色陰性菌。其形態(tài)學特征與它所處的環(huán)境有密切關系。在適宜的培養(yǎng)基中其典型特征是短桿狀2～4μm，可以排列成鏈狀或長絲狀15～150μm。長絲體中呈念珠狀膨脹，長短不一，有時彎曲交織成團。念株狀鏈桿菌為需氧或兼性厭氧菌，普通培養(yǎng)基中不易生長，須在含有血、血清或腹水的培養(yǎng)基中才能生長，但生長遲緩，其生長期常需要2～7 天，在5%～10%的二氧化碳，37℃環(huán)境中可以促進其生長。其菌落為白色，形態(tài)上多形性，并呈現(xiàn)絨毛球狀，直徑為一兩毫米。該菌具有自動形成和保持L 變異的能力，在不適宜的環(huán)境中可自發(fā)地轉變成L 型，在適宜環(huán)境下并能自動恢復其固有形態(tài)。這種L 型菌可以侵犯機體組織，由于L型菌因缺乏細胞壁，對青霉素及作用于細胞壁的抗生素不敏感，給治療上帶來一些困難，難以及時控制臨床癥狀。有報告10 天后血中仍可分離出病原菌。該菌對外界抵力不強，55℃ 30min 即被殺死。對常用化學消毒劑敏感。血清中肉湯培養(yǎng)液中37℃可保存1 周。
鏈桿菌病-病理生理
根據(jù)少數(shù)尸解報告，其基本病變?yōu)楦髋K器充血、水腫、單核細胞以及漿細胞浸潤。可有潰瘍性心內膜炎，肝、脾、腎梗死，間質性肺炎、心肌炎、腎炎、腎上腺炎、關節(jié)炎等。正常細胞出現(xiàn)退行性改變，少數(shù)被咬傷部位出現(xiàn)炎癥反應。
鏈桿菌病-診斷檢查
關節(jié)炎
診斷：主要依靠有鼠咬傷史，有發(fā)熱、皮疹、多關節(jié)炎等臨床癥狀。有時可無鼠咬傷史。確診有待病原菌培養(yǎng)或動物接種找到病原菌。
1、一般實驗室檢查①白細胞計數(shù)(10～30)×109/L，核左移，中度貧血。
③特異性凝集試驗效價在病后第10日達1∶80，最高效價在病后1～3 個月達4 倍以上，這種凝集抗體可長達2 年以上，陽性可作為輔助診斷，但陰性不能排除本病。熒光抗體和補體結合試驗也有助診斷。
2、病原學檢查 急性期血、膿液、關節(jié)腔液培養(yǎng)可找到病原菌，但一般常規(guī)培養(yǎng)不適應該菌生長，用肉湯或胰蛋白酶瓊脂加入20%馬或兔血清在22～37℃之間培養(yǎng)，如在10%二氧化碳環(huán)境中更有利于生長。小白鼠腔接種1～2 周內死亡，其血中含有病原菌。
3、PCR法檢測 近年來采用PCR 法對急性期患者血、膿液、關節(jié)腔液檢測念珠狀鏈桿菌DNA準確率高，有早期診斷價值。
其他輔助檢查：關節(jié)滲出液接種于特殊培養(yǎng)基，可獲陽性結果。
鏈桿菌病-鑒別診斷
鑒別診斷首先與小螺菌鼠咬熱相區(qū)別，此外與其他原因引起的皮疹相鑒別，如風疹、敗血癥、流腦及藥物性皮疹等。哈佛希爾熱還應與其他原因引起的腹瀉、呼吸道感染相鑒別。
鏈桿菌病-治療方案
青霉素
首選藥物為青霉素類，念珠狀鏈桿菌對青霉素極其敏感，劑量一般為80萬～160 萬U/d，肌內注射，療程1 周以上。如同時合并有心內膜炎時，劑量加大到1200 萬～1500 萬U/d，靜脈給藥，療程為3～4 周。如對有青霉素過敏者，改用鏈霉素、四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、頭孢菌素等。
鏈桿菌病-預后及預防
預后：未用抗生素的病死率為70%。及時應用抗生素則很少死亡。
預防：滅鼠是最重要的措施，防止被鼠或其他動物咬傷。與鼠有接觸的實驗工作人員應注意防護，戴手套。萬一被咬傷除局部治療外，應立即注射青霉素預防。
鏈桿菌病-流行病學
傳播源
1、傳染源 傳染源主要是鼠。有人報告正常鼠不論是野外還是實驗室人工喂養(yǎng)的帶菌率約50%。其他嚙齒動物和肉食動物由于動物間相互蠶食或咬傷，亦可作為傳染源。人被鼠咬傷后，傷口在短期間愈合，無分泌物滲出，故幾乎無人傳兒女的可能性，無需隔離。
2、傳播途徑 盡管認為念珠狀鏈桿菌鼠咬熱是由鼠咬傷而傳染，但也可以通過鼠的抓傷以及在處理死鼠時被感染。亦可通過其他嚙齒動物接觸而傳染。念珠狀鏈桿菌是鼠鼻咽部的正常菌群，并能隨尿排出，當污染食物和水時可通過消化道感染引起哈佛希爾熱的流行。
3、人群易感性 普遍易感。在過去的報告中，念珠狀鏈桿菌鼠咬熱50%的病例發(fā)生在12 歲以下兒童，但哈佛希爾熱流行時可以發(fā)生于任何年齡。
4、流行情況 念珠狀鏈桿菌鼠咬熱在全世界范圍內流行，主要在北美洲。有文獻記載，過去曾至少有3 次大的哈佛希爾熱的暴發(fā)流行。1983年亦有類似佛希爾熱流行發(fā)生。
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