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預防醫(yī)學/農藥中毒

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預防醫(yī)學

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農藥(pesticide)的指用于消滅、控制危害農作物的害蟲、病菌、鼠類、雜草及其他有害動植物和調節(jié)植物生長的藥物。按其用途可分為殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺軟體動物劑、殺鼠劑、除草劑、脫葉劑和植物生長調節(jié)劑等。農藥用途廣泛,其中以殺蟲劑品種最多,用量最大。我國目前殺蟲劑用量居前四位的為有機磷、有機氯、殺蟲脒氨基甲酸酯類。

各種農藥毒性相差懸殊。農藥中毒是中毒和意外死亡的主要病因之一,以急性生活性中毒為多,主要是由于誤服或自殺,不遵守《農藥安全使用標準(GB4285-84)》,濫用農藥引起。生產作業(yè)環(huán)境污染所致農藥中毒主要發(fā)生于農藥廠生產的包裝工和農村施用農藥人員。在田間噴灑農藥或配藥及檢修施藥工具時,皮膚易被農藥污染,均容易經皮膚和呼吸道吸收發(fā)生急性中毒

目錄

一、有機磷農藥

過去我國生產的有機磷農藥(organophorsphorouspesticide)絕大多數為殺蟲劑,如常用的對硫磷、內吸磷、馬拉硫磷樂果敵百蟲敵敵畏等,近幾年來已先后合成殺菌劑、殺鼠劑等有機磷農藥。

有機磷農藥多為磷酸酯類或硫代磷酸酯類,其結構通式如下:

有機磷農藥多為磷酸酯類或硫代磷酸酯類,其結構通式


式中R1、R2多為甲氧基(CH3O-)或乙氧基(C2H5O-);Z為氧(O)或硫(S)原子:X為烷氧基、芳氧基或其他取代基團。可以合成多種有機磷化合物

(一)理化特性

有機磷農藥我為油狀液體,工業(yè)品呈淡黃色至棕色,具有大蒜臭味。一般不溶于水,而溶于有機溶劑及動植物油,對光、熱、氧均較穩(wěn)定,遇堿易分解破壞,敵百蟲例外,敵百蟲為白色結晶,能溶于水,遇堿可轉變?yōu)槎拘暂^大的敵敵畏。

(二)毒理

有機磷農藥可經消化道、呼吸道及完整的皮膚和粘膜進入人體。職業(yè)性農藥中毒主要由皮膚污染引起。吸收的有機磷農藥在體內分布于各器官,其中以肝臟含量最大,腦內含量則取決于農藥穿透血腦屏障的能力。

體內的有機磷首先經過氧化和水解兩種方式生物轉化;氧化使毒性增強,如對硫磷在肝臟滑面內質網的混合功能氧化酶作用下,氧化為毒性較大的對氧磷;水解可使毒性降低,對硫磷在氧化的同時,被磷酸酯酶水解而失去作用。其次,經氧化和水解后的代謝產物,部分再經葡萄糖醛酸硫酸結合反應而隨尿排出;部分水解產物對硝基酚或對硝基甲酚等直接經尿排出,而不需經結合反應。

有機磷農藥中毒的主要機理是抑制膽堿酯酶的活性。有機磷與膽堿酯酶結合,形成磷酰化膽堿酯酶,使膽堿酯酶失去催化乙酰膽堿水解作用,積聚的乙酰膽堿對膽堿有神經有兩種作用:

1.毒蕈堿樣作用 乙酰膽堿在副交感神經節(jié)纖維支配的效應器細胞膜上與毒蕈堿型受體結合,產生副交感神經末梢興奮的效應,表現為心臟活動抑制支氣管胃腸壁收縮,瞳孔插約肌和睫狀肌收縮,呼吸道和消化道腺體分泌增多。

2.煙堿樣作用 乙酰膽堿在交感、副交感神經節(jié)的突觸后膜神經肌肉接頭的終極后膜上煙堿型受體結合,引起節(jié)后神經元和骨骼肌神經終極產生先興奮、后抑制的效應。這種效應與煙堿相似,稱煙堿樣作用。

乙酰膽堿對中樞神經系統的作用,主要是破壞興奮和抑制的平衡,引起中樞神經調節(jié)功能紊亂,大量積聚主要表現為中樞神經系統抑制,可引起昏迷癥狀

有機磷與膽堿酯酶結合形成的磷酰化膽堿酯酶有兩種形式。一種結合不穩(wěn)固,如對硫磷、內吸磷、甲拌磷等,部分可以水解復能;另一種形式結全穩(wěn)固,如三甲苯磷、敵百蟲、敵敵畏、對溴磷、馬拉硫磷等,使被抑制的膽堿酶不能再復能,可謂膽堿酯酶老化。

膽堿酯酶不能復能,可以引起遲發(fā)影響,如引起周圍神經脊髓長束的軸索變性,發(fā)生遲發(fā)性周圍神經病

(三)臨床表現

1.急性中毒 臨床表現可分三類:

(1)毒蕈堿樣癥狀:早期即可出現,主要表現食欲減退惡心嘔吐腹痛腹瀉流涎多汗視力模糊瞳孔縮小、呼吸道分泌增多,嚴重時出現肺水腫

(2)煙堿樣癥狀:病情加重時出現全身緊束感,言語不清,胸部上肢、面頸部以至全身肌束震顫,胸部壓迫感,心跳頻數,血壓升高,嚴重時呼吸麻痹

(3)中樞神經癥狀:頭昏、頭痛乏力煩躁不安共濟失調,重癥病例出現昏迷、抽搐,往往因呼吸中樞呼吸肌麻痹而危及生命。

(4)遲發(fā)性神經病:一般在急性中毒癥狀緩解后8天~14天,出現感覺障礙,繼而發(fā)生下肢無力,直至下肢遠端弛緩性癱瘓,嚴重者可累及上肢,多為雙側。

2.慢性中毒 多見于農藥廠工人。突出的表現是神經衰弱癥候群與膽堿酯酶活性降低。有的有機磷農藥可引起支氣管哮喘過敏性皮炎接觸性皮炎

(四)診斷及診斷標準

急性中毒根據時間大量有機磷接觸史,臨床表現,結合全血膽堿酯酶活性降低。職業(yè)性中毒參考作業(yè)環(huán)境與皮膚污染檢測,尿代謝產物測定,食品污染所致中毒參考剩余食品或洗胃液檢測及人群流行病學,進行綜合分析,排除其他疾病后,方可診斷。

1.觀察對象 有輕度毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀或中樞神經系統癥狀,而全血膽堿酯酶活性不低于70%者;或無明顯中毒臨床表現,而全血膽堿酯酶活性在前705以下者。

2.急性輕度中毒 短時間內接觸較大量的有機磷農藥后,在24小時內出現頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、多汗、胸悶、視力模糊、無力等癥狀,瞳孔可能縮小。全血膽堿酯酶活性一般在50%~70%。

3.急性中度中毒 除較重的上述癥狀外,還有肌束震顫、瞳孔縮小,輕度呼吸困難、流涎、腹痛、腹瀉、步態(tài)蹣跚、意識清楚或模糊。全血膽堿酯酶活性一般在30%~50%。

4.急性重度中毒 除上述癥狀外,并出現下列情況之一者,可診斷為重度中毒:(1)肺水腫;(2)昏迷;(3)呼吸麻痹;(4)腦水腫。全血膽堿酯酶活性一般在30%以下。

5.遲發(fā)性神經病 在急性重度中毒癥狀消失后2~3周,有的病例可出現感覺、運動型周圍神經病,神經-肌電圖檢查顯示神經原性損害。

二、其他農藥

除有機磷農藥外,其他常用農藥舉例見表3-1。

三、預防控制

(一)預防農藥污染與中毒

我國農藥中毒高發(fā)的原因主要是:生產工藝落后,保管不嚴、配制不當、任意濫用、操作不善、防護不良。因此,預防的重點是:

1.

2.嚴格實施農藥安全使用規(guī)程

(1)配藥、拌種要有專用工具和容器,配制濃度確當,防止污染環(huán)境;

(2)噴藥時遵守安全操作規(guī)程,噴藥工具有專人保管和維修,防止堵塞、滲漏;

(3)合理使用農藥。劇毒農藥不得用于成熟期的食用作物及果樹治蟲。食用作物或果樹使用農藥應嚴格規(guī)定使用期限。嚴禁濫用農藥;

3.農藥實行專業(yè)管理和嚴格保管,防止濫用;

4.加強個人防護與提高人群自我保健意識。

(二)接觸人群中毒篩檢

1.對農藥中毒高危人群,如農藥廠農藥出料、包裝工,檢修工;農忙季節(jié)農藥配制、施藥人員,以血液膽堿酯酶作為篩檢指標,定期進行農藥中毒篩檢。

2.對敵敵畏、敵百蟲、馬拉硫磷等急性中毒患者,在急性中毒癥狀消失后,以神經-肌電圖進行篩檢。早期發(fā)現遲發(fā)性周圍神經病。

(三)農藥急性中毒并發(fā)癥的控制

急性有機磷農藥中毒病死率高,死亡有兩個高峰;(1)搶救早期多由于膽堿酯酶嚴重抑制、發(fā)生肺水腫、腦水腫及呼吸循環(huán)衰竭;(2)搶救后期出現“反跳”,多由洗胃不徹底有機磷再吸收或阿托品停用過早引起。恢復期中猝死,原因尚未完全清楚,有的因并發(fā)癥或心臟中毒性損害所致。因此,控制的重點在排毒與解毒

表3-1 其他農藥

類別與主要品種 理化特性 毒理 臨床表現 防治

氨基甲酸酯類:西維因Gukw8xtn.jpg (N'-甲基氨基甲酸-1-萘酯

白色晶狀固體,熔點142℃,難熔于水,溶于丙酮、苯、乙醇等有機溶劑,對光熱及酸性物質穩(wěn)定,遇堿易破壞。 經呼吸道、消化道皮膚吸收,經口中毒為多。在體內膽堿酯酶結合成氨基甲酰化膽堿酶復合體,易水解,膽堿酯酶復能快。 有機磷中毒相似,以毒蕈堿樣癥狀明顯,病情較輕,病程較短,恢復較快。 阿托品有效,不可使用肟類復能劑。

甲脒類:殺蟲脒

Gukw8vfp.jpg [N’-(4-氯鄰甲苯基)-N,N-二甲基甲脒)]

基質為白色結晶,有氨樣氣味,微溶于水,易溶于苯、氯仿、乙烷,弱酸弱堿中易水解,劑型為乳油。 經呼吸道、消化道及皮膚吸收。職業(yè)接觸主要經皮膚進入。在體內代謝為對氯磷甲苯胺。引起中樞神經系統先興奮、后抑制、高鐵血紅蛋白癥及出血性膀胱炎 頭昏、頭痛、乏力至嗜睡、昏迷、紫紺尿頻尿急尿痛血尿 肥皂水清洗皮膚污染;紫紺者以1~2mg/kg美藍加50%葡萄糖溶液靜脈緩注;出血性膀胱炎者用5%NaHCO3靜脈滴注
擬除蟲菊酯類氰戊菊酯(殺滅菊酯)(C25H22CLCNO3) 琥珀色粘稠液體,難溶于水,易溶于有機溶劑。 主要經呼吸道、消化道吸收,其次經皮膚入體。抑制中樞神經系統Ca-Mg-ATP酶活性,使突觸后神經興奮性增高,伴皮膚粘膜刺激的癥狀。 面部異常感覺,皮膚和呼吸道粘膜刺激癥狀,頭昏、頭痛、惡心、嘔吐、肌束震顫、重者陣發(fā)性抽搐,意識障礙 對癥處理與支持療法

1.清除毒物

皮膚污染,脫去衣服,除敵百蟲外,立即用5%碳酸氫鈉溶液或肥皂水,或溫清水、清水洗消,包括頭發(fā)指甲;眼污染用2%碳酸氫鈉溶液或溫清水或清水徹底沖洗。

口服中毒要徹底洗胃,操作時應注意:(1)入胃管前先抽胃內容物;(2)注入洗胃液每次不大于500ml;(3)第一次洗胃液中可加5mg去甲腎上腺素,以減少有機磷的吸收;(4)徹底反復洗胃,至灌洗出液體清而無味為止,一般需1萬ml以上,洗胃液應吸出充分,防止吸收,以免誘發(fā)或加重肺水腫、腦水腫;(5)中毒12小時以上,癥狀未好轉者,仍可洗胃;昏迷患者也應洗胃。

2.解毒治療

(1)拮抗劑阿托品。拮抗和消除毒蕈堿樣癥狀和中樞神經系統癥狀;興奮呼吸中樞,是解毒治療的必用藥。但阿托品無拮抗煙堿樣作用及膽堿酯酶的復能作用。中度、重度中毒時,一般應與復能劑合用。有機磷中毒患者對阿托品的耐受性顯著提高。阿托品用藥必須采取早期、足量、重復給藥,直到毒蕈堿樣癥狀明顯好轉和“阿托品化”即瞳孔較正常略大,輕度煩躁,顏面潮紅,皮膚干燥無汗,腺體分泌減少,肺部濕性羅音顯著減少或消失,心率增快,意識障礙減輕或昏迷患者開始蘇醒,再考慮用維持量或停藥觀察。阿托品與復能劑合用時,阿托品用量應酌減,注意避免過量使用引起阿托品中毒

(2)復制劑。常用的有解磷定與氯磷定。對有機磷與膽堿結合不穩(wěn)固的,如對硫磷、內吸磷等,及時給藥效果好;對樂果、敵百蟲、敵敵畏、馬拉硫磷復能效果差。過量使用復能劑可發(fā)生復能劑中毒,出現與有機磷中毒類似的癥狀。

此外,對急性中毒患者臨床表現消失后仍應繼續(xù)觀察2~3天;樂果、馬拉硫磷,久效磷中毒者,應延長治療觀察時間;重度中毒患者避免過早活動,防止病情突變

參看

32 汞中毒 | 生產性粉塵和硅肺 32
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