阿托品
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阿托品是從顛茄和其他茄科植物提取出的一種有毒的白色結(jié)晶狀生物堿C17H23NO3,主要用其硫酸鹽解除痙攣,減少分泌,緩解疼痛,散大瞳孔。
目錄 |
名稱(chēng)及簡(jiǎn)介
中文名稱(chēng)
英文名稱(chēng)
Atropine、Atropine Sulfatis、Atropinol、Borotropin
所屬類(lèi)別
化學(xué)名稱(chēng)
- 中文：α-(羥甲基)苯乙酸 8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯
- 英文：α-(Hydroxymethyl)benzeneacetic acid (3-endo)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-yl easter
- CAS注冊(cè)號(hào)：51-55-8
化學(xué)式
- 分子式：C17H23NO3
- 分子量：289.37
- 組分含量： 碳 70.56%， 氫 8.01%， 氮 4.84%， 氧 16.59%
理化性質(zhì)
- 無(wú)色 結(jié)晶 或白色晶性粉末，無(wú)臭，味苦。
- 熔點(diǎn)114-116 攝氏度 ， 熔融 時(shí)同時(shí)分解。
- 極易溶于 水 ，易溶于 乙醇 ，不溶于 乙醚 或 氯仿 。
- 水溶液呈 中性 反應(yīng)，能在100℃消毒30 分鐘 。
- 遇 堿性藥物 （如 硼砂 ）可引起分解。
- pKa=4.35; pH of 0.0015 molar soln 10.0
- 毒性:大鼠一次經(jīng)口LD50=750 mg/kg (Cahen, Tvede)
藥理
藥理作用
為阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥，能解除平滑肌的痙攣(包括解除血管痙攣，改善微血管循環(huán))；抑制腺體分泌；解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心跳加快；散大瞳孔，使眼壓升高；興奮呼吸中樞。
藥效學(xué)
抑制受體節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的平滑肌與腺體活動(dòng)，并根據(jù)本品劑量大小，有刺激或抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。解毒系在M-膽堿受體部位拮抗膽堿酯酶抑制劑的作用, 如增加氣管、支氣管系粘液腺與唾液腺的分泌，支氣管平滑肌攣縮，以及植物神經(jīng)節(jié)受刺激后的亢進(jìn)。此外，阿托品能興奮或抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有一定的劑量依賴(lài)性。對(duì)心臟、腸和支氣管平滑肌作用比其他顛茄生物堿更強(qiáng)而持久。
藥動(dòng)學(xué)
口服后自胃腸道迅速吸收，很快分布到全身組織。蛋白結(jié)合率中等。肌注后15～20分鐘血藥濃度達(dá)峰值,口服為1～2 小時(shí), 作用一般持續(xù)4～6小時(shí), 擴(kuò)瞳時(shí)效更長(zhǎng)。半衰期為11～38小時(shí)。主要通過(guò)肝細(xì)胞酶的水解代謝, 約有13～50％在12小時(shí)內(nèi)以原形隨尿排出。
【藥代動(dòng)力】 本品易從胃腸道及其他粘膜吸收，也可從眼或少量從皮膚吸收。口服1h后即達(dá)峰效應(yīng)t1/2為3.7～4.3h。血漿蛋白結(jié)合率為14％～22％，分布容積為1.7L／kg，可迅速分布于全身組織，可透過(guò)血腦屏障，也能通過(guò)胎盤(pán)。一次劑量的一半經(jīng)肝代謝，其余半數(shù)以原形經(jīng)腎排出。在包括乳汁在內(nèi)的各種分泌物中都有微量出現(xiàn)。
【適應(yīng)癥】 在臨床上的用途主要是：(1)搶救感染中毒性休克：成人每次～2mg，小兒0.03～0.05mg/kg，靜注，每15～30分鐘1次，2～3次后如情況不見(jiàn)好轉(zhuǎn)可逐漸增加用量，至情況好轉(zhuǎn)后即減量或停藥。(2)治療銻劑引起的阿-斯綜合征：發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重心律紊亂時(shí)，立即靜注1～2mg(用5%～25%葡萄糖液10～20ml稀釋)，同時(shí)肌注或皮下注射1mg，15～30分鐘后再靜注1mg。如病人無(wú)發(fā)作，可根據(jù)心律及心率情況改為每3～4小時(shí)皮下注射或肌注1mg，48小時(shí)后如不再發(fā)作，可逐漸減量，最后停藥。(3)治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒：①與解磷定等合用時(shí)：對(duì)中度中毒，每次皮下注射0.5～1mg，隔30～60分鐘1次；對(duì)嚴(yán)重中毒，每次靜注1～2mg，隔15～30分鐘一次，至病情穩(wěn)定后，逐漸減量并改用皮注。②單用時(shí)：對(duì)輕度中毒，每次皮下注射0.5～1mg，隔30～120分鐘1次；對(duì)中度中毒，每次皮下注射1～2mg，隔15～30分鐘1次；對(duì)重度中毒，即刻靜注2～5mg，以后每次～2mg，隔15～30分鐘1次，根據(jù)病情逐漸減量和延長(zhǎng)間隔時(shí)間。(4)緩解內(nèi)臟絞痛：包括胃腸痙攣引起的疼痛、腎絞痛、膽絞痛、胃及十二指腸潰瘍，每次皮下注射0.5mg。(5)用為麻醉前給藥：皮下注射0.5mg，可減少麻醉過(guò)程中支氣管粘液分泌，預(yù)防術(shù)后引起肺炎，并可消除嗎啡對(duì)呼吸的抑制。(6)用于眼科：可使瞳孔放大，調(diào)節(jié)功能麻痹，用于角膜炎、虹膜睫狀體炎。用1%～3%眼藥水滴眼或眼膏涂眼。滴時(shí)按住內(nèi)眥部，以免流入鼻腔吸收中毒。
抗M-膽堿藥。①用于胃腸道功能紊亂，有解痙作用，對(duì)膽絞痛、腎絞痛效果不穩(wěn)定；②用于急性微循環(huán)障礙，治療嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩，暈厥合并頸動(dòng)脈竇反射亢進(jìn)以及Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯；③作為解毒劑，可用于銻劑中毒引起的阿-斯綜合征、有機(jī)磷中毒以及急性毒蕈中毒；④用于麻醉前以抑制腺體分泌，特別是呼吸道粘液分泌；⑤可減輕帕金森癥患者強(qiáng)直及震顫癥狀，并能控制其流涎及出汗過(guò)多；⑥眼科用于散瞳，并對(duì)虹膜睫狀體炎有消炎止痛之效。
注意事項(xiàng)
(1)常有口干、眩暈，嚴(yán)重時(shí)瞳孔散大、皮膚潮紅、心率加快、興奮、煩躁、譫語(yǔ)、驚厥。(2)青光眼及前列腺肥大病人禁用。(3)一般情況下，口服極量，1次mg，1日mg；皮下或靜脈注射極量，1次mg。用于有機(jī)磷中毒及阿-斯綜合征時(shí)，可根據(jù)病情決定用量。
中毒解救
用量超過(guò)5mg時(shí)，即產(chǎn)生中毒，但死亡者不多，因中毒量(5～10mg)與致死量(80～130mg)相距甚遠(yuǎn)。急救口服阿托品中毒者可洗胃、導(dǎo)瀉，以清除未吸收的阿托品。興奮過(guò)于強(qiáng)烈時(shí)可用短效巴比妥類(lèi)或水合氯醛。呼吸抑制時(shí)用尼可剎米。另外可皮下注射新斯的明0.5～1mg，每15分鐘1次，直至瞳孔縮小、癥狀緩解為止。
規(guī)格
片劑：每片0.3mg。注射液：每支0.5mg(1ml);1mg(2ml);5mg(1ml)。滴眼劑：取硫酸阿托品1g，氯化鈉0.29g，無(wú)水磷酸二氫鈉0.4g，無(wú)水磷酸氫二鈉0.47g，羥安乙酯0.03g，蒸餾水加至100ml配成。
硫酸阿托品片 0.3mg
硫酸阿托品注射液(1)1ml：0.5mg(2)2ml：1mg(3)1ml：5mg
用法用量
1．口服成人常用量：一次 0.3—0.6mg，一日 3次。極量：一次 1mg，一日mg。小兒常用量：按體重 0.01mg／kg，每 4～6小時(shí)一次。
2．皮下、肌內(nèi)或靜脈注射成人常用量：一次 0.3—0.5mg，一日 0.5—3mg；極量：一次mg。
3．抗心律失常成人靜脈注射 0.5—1mg，按需可 1—2小時(shí)一次，最大用量為 2mg。小兒按體重靜注 0.01—0.03mg／kg。
4．解毒①用于銻劑引起的阿-斯綜合征，靜脈注射 1—2mg，15—30分鐘后再注射 1mg，如患者無(wú)發(fā)作，按需每 3-4小時(shí)皮下或肌內(nèi)注射 1mg。②用于有機(jī)磷中毒時(shí)，肌注或靜注 1—2mg(嚴(yán)重有機(jī)磷中毒時(shí)可加大 5-10倍)，每 10-20分鐘重復(fù)，直到青紫消失，繼續(xù)用藥至病情穩(wěn)定，然后用維持量，有時(shí)需 2-3天。
5．抗休克改善微循環(huán)成人一般按體重 0.02—0.05mg/kg，用 50％葡萄糖注射液稀釋后于 5-10分鐘靜注，每 10-20分鐘一次，直到患者四肢溫暖，收縮壓在 10kPa(75mmHg)以上時(shí)，逐漸減量至停藥。小兒按體重靜注 0.03—0.05mg／kg。
6．麻醉前用藥成人術(shù)前 0.5—1小時(shí)肌注 0.5mg，小兒皮下注射用量為：體重 3kg以下者為 0.1mg，7—9kg為 0.2mg，12—16kg為 0.3mg，20—27kg為 0.4mg，32kg以上為 0.5mg。
(1).感染中毒性休克:成人靜注一次-2mg,小兒0.02-0.05mg/kg;15-30分鐘一次,2-3次后未好轉(zhuǎn)可增量,至病情好轉(zhuǎn)即減量或停藥.(2).銻劑引起的阿-斯綜合癥:重癥心律紊亂時(shí),靜注1-2mg(以5-25%葡萄糖液10-20ml稀釋),同時(shí)肌注或皮下注射1mg,15-30分鐘后再靜注1mg,如無(wú)發(fā)作,改為每3-4小時(shí)肌注或皮下注射1mg, 48小時(shí)后再無(wú)發(fā)作,可逐漸減量,至停藥. (3).有機(jī)磷農(nóng)藥中毒:中度,與解磷定等合用,每次皮下注射0.5-1mg,隔30-50分中一次;嚴(yán)重中毒,每次靜注1-2mg,隔15-30分鐘一次,至病情穩(wěn)定后,逐漸減量并改用皮注.單用阿托品時(shí),輕度中毒每次皮注0.5-1mg,隔30-120分鐘一次;中度中毒每次皮注1-2mg,隔15-30分鐘一次; 重度中毒,即刻靜注2-5mg,以后每次-2mg,隔15-30分鐘一次,根據(jù)病情逐漸減量和延長(zhǎng)間隔時(shí)間.
禁用慎用
(1)對(duì)其他顛茄生物堿不耐受者，對(duì)本品也不耐受。
(2)孕婦靜脈注射阿托品可使胎兒心動(dòng)過(guò)速。
(3)本品可分泌入乳汁，并有抑制泌乳作用。
(4)嬰幼兒對(duì)本品的毒性反應(yīng)極為敏感，特別是痙攣性麻痹與腦損傷的小兒，反應(yīng)更強(qiáng)，環(huán)境溫度較高時(shí)，因閉汗有體溫急驟升高的危險(xiǎn)，應(yīng)用時(shí)要嚴(yán)密觀察。
(5)老年人容易發(fā)生抗 M-膽堿樣副作用，如排尿困難、便秘、口干(特別是男性)，也易誘發(fā)未經(jīng)診斷的青光眼，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)即停藥。本品對(duì)老年人尤易致汗液分泌減少，影響散熱，故夏天慎用。
(6)下列情況應(yīng)慎用：①腦損害，尤其是兒童；②心臟病，特別是心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狹窄等；③返流性食管炎、食管與胃的運(yùn)動(dòng)減弱、下食管括約肌松弛，可使胃排空延遲，從而促成胃潴留，并增加胃-食管的返流；④青光眼患者禁用，20歲以上患者存在潛隱性青光眼時(shí)，有誘發(fā)的危險(xiǎn)；⑤潰瘍性結(jié)腸炎，用量大時(shí)腸能動(dòng)度降低，可導(dǎo)致麻痹性腸梗阻，并可誘發(fā)加重中毒性巨結(jié)腸癥；⑥前列腺肥大引起的尿路感染(膀胱張力減低)及尿路阻塞性疾病，可導(dǎo)致完全性尿潴留。
青光眼及前列腺肥大者禁用.
藥劑說(shuō)明
(1)阿托品 0.5—1mg對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有輕度興奮作用，量大時(shí)可導(dǎo)致精神紊亂。極大量對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)則由興奮轉(zhuǎn)入抑制。
(2)靜注給藥宜緩慢，以小量反復(fù)多次給予，雖可提高對(duì)一部分不良反應(yīng)的耐受，但同時(shí)療效也隨之降低。
(3)治療帕金森癥時(shí)，用量加大或改變治療方案時(shí)應(yīng)逐步進(jìn)行，不可突然停藥，否則可能出現(xiàn)撤藥癥狀。
(4)應(yīng)用于幼兒、先天愚型患者、腦損害或痙攣狀態(tài)患者，應(yīng)按需經(jīng)常隨時(shí)調(diào)整用量。
不良反應(yīng)
(1)常見(jiàn)的有：便秘、出汗減少、口鼻咽喉干燥、視力模糊、皮膚潮紅、排尿困難(尤其是老年患者)，口干（特別是男性）。
(2)少見(jiàn)的有：眼壓升高、過(guò)敏性皮疹或皰疹。
(3)用藥逾量表現(xiàn)為：動(dòng)作笨拙不穩(wěn)、神志不清、抽搐、幻覺(jué)、譫妄(多見(jiàn)于老年患者)、呼吸短促與困難、言語(yǔ)不清、心跳異常加快、易激動(dòng)、神經(jīng)質(zhì)、坐立不安(多見(jiàn)于兒童)等。
口干,眩暈,顏面或皮膚潮紅,心動(dòng)過(guò)速,譫妄或譫語(yǔ).極大劑量可致驚厥,興奮,視物模糊,靜脈注射可有心臟停博.皮下注射可有藥疹。
心律失常，在成人以房室脫節(jié)為常見(jiàn)，而在兒童則為房性心律紊亂。有些患者發(fā)生心動(dòng)過(guò)速甚至室顫，這種并發(fā)癥可能由于用量超過(guò)1mg，但有時(shí)用量為0.5mg也可引起上述并發(fā)癥。
此藥可使呼吸速度及深度增加，可能是對(duì)支氣管擴(kuò)張后死腔增大的一種反應(yīng)。
近來(lái)有些報(bào)告指出，阿托品可致記憶力功能不全。有報(bào)告57例股骨頸骨折手術(shù)治療患者，麻醉前給阿托品，術(shù)后發(fā)生精神混亂。有報(bào)告應(yīng)用含有阿托品的貼敷劑也可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如視力紊亂及幻覺(jué)。
過(guò)敏反應(yīng)最常見(jiàn)的是接觸性皮炎和結(jié)膜炎。
滴眼時(shí)，有時(shí)引起刺激性結(jié)膜炎。使用時(shí)要壓迫淚囊部，尤其是兒童。如經(jīng)鼻淚管吸收，可產(chǎn)生全身癥狀。主要表現(xiàn)為口干、唾液分泌減少、無(wú)汗，皮膚潮紅、眩暈、心率加快、煩躁，視力模糊、羞明。皮膚干熱，可能出現(xiàn)皮疹，尤其是在顏面，頸部及軀干上部、可能隨之脫屑。
應(yīng)用阿托品治療兒童屈光不正時(shí)可出現(xiàn)輕度的但驚人的毒性反應(yīng)。
相互作用
阿托品延長(zhǎng)藥物在胃腸道內(nèi)的溶解時(shí)間，如地高辛，而增加它的吸收。對(duì)鎮(zhèn)靜藥及其他抗膽堿藥起相加作用。阿托品加在止瀉藥內(nèi)以防止濫用，是沒(méi)有必要的而且是危險(xiǎn)的。
(1)與尿堿化藥包括含鎂或鈣的制酸藥、碳酸酐酶抑制藥、碳酸氫鈉、枸櫞酸鹽等伍用時(shí)，阿托品排泄延遲，作用時(shí)間和(或)毒性增加。
(2)與金剛烷胺、吩噻嗪類(lèi)藥、其他抗膽堿藥、撲米酮、普魯卡因胺、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥伍用，阿托品的毒副反應(yīng)可加劇。
(3)與單胺氧化酶抑制劑(包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等)伍用時(shí)，可加強(qiáng)抗 M-膽堿作用的副作用。
(4)與甲氧氯普胺并用時(shí)，后者的促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)作用可被拮抗。
阿托品延長(zhǎng)藥物在胃腸道內(nèi)的溶解時(shí)間，如地高辛，而增加它的吸收。對(duì)鎮(zhèn)靜藥及其他抗膽堿藥起相加作用。
此藥通常主要用于全身麻醉前給藥及解除平滑肌痙攣所引起的臟器絞痛。也常用于治療感染性中毒性休克或搶救嚴(yán)重有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒或銻中毒，此時(shí)需大劑量才能奏效，往往需用至接近中毒劑量以達(dá)到阿托品化，即出現(xiàn)瞳孔中度擴(kuò)大、面頸部潮紅、口干、心率加快、四肢回溫、輕度不安等癥狀。
心血管系統(tǒng)
一組79例術(shù)后應(yīng)用阿托品1mg靜注，1／3以上患者發(fā)生心律失常，其中半數(shù)以上年齡在20歲以下。在成人以房室脫節(jié)為常見(jiàn)，而在兒童則為房性心律紊亂。在志愿者用阿托品1．6mg／kg，可致心電圖出現(xiàn)交界性心律而無(wú)P波，這種心律出現(xiàn)在心率加快之前。健康男性行牙科手術(shù)麻醉，麻醉前5分鐘給阿托品O．4mg靜注，導(dǎo)致平均動(dòng)脈壓、搏出量及總的外周血管阻力減低。l例病竇綜合征患者做阿托品試驗(yàn)，靜注阿托品1mg后即刻無(wú)變化，1分鐘出現(xiàn)多源性室性早搏，部分呈R波在T波上現(xiàn)象，繼之為陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速，持續(xù)約20秒鐘；2分鐘為交界性心動(dòng)過(guò)速；7分鐘轉(zhuǎn)為竇性心律，心率70次／min。心肌梗死時(shí)企圖用阿托品使心率增快，一般是成功的，但有些二度房室傳導(dǎo)阻滯患者用阿托品后，心室率反而減慢，有些患者發(fā)生心動(dòng)過(guò)速甚至室顫，這種并發(fā)癥可能由于用量超過(guò)1mg，但有時(shí)用量為0．5mg也可引起上述并發(fā)癥。
呼吸系統(tǒng)
此藥可使呼吸速度及深度增加，可能是對(duì)支氣管擴(kuò)張后死腔增大的一種反應(yīng)。
神經(jīng)系統(tǒng)
近來(lái)有些報(bào)告指出，阿托品可致記憶力功能不全。有報(bào)告57例股骨頸骨折手術(shù)治療患者，麻醉前給阿托品，術(shù)后發(fā)生精神混亂，其中13例發(fā)生在術(shù)后第一天，7例發(fā)生在術(shù)后一周內(nèi)，全麻或硬膜外麻醉的發(fā)生率無(wú)差別。有報(bào)告應(yīng)用含有阿托品的貼敷劑也可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如視力紊亂及幻覺(jué)。
特殊感官
1例在脊髓麻醉過(guò)程中靜注阿托品0．8mg后，出現(xiàn)一過(guò)性中樞性失明，眨眼反射及瞳孔對(duì)光和調(diào)節(jié)反射均消失，滴入毛果蕓香堿后幾小時(shí)視力逐漸恢復(fù)正常。
反應(yīng)
過(guò)敏反應(yīng)
最常見(jiàn)的是接觸性皮炎和結(jié)膜炎。有報(bào)告2例應(yīng)用阿托品點(diǎn)眼引起全身I生過(guò)敏反應(yīng)，1例在1年內(nèi)先后注射阿托品品8次，每次均發(fā)生固定性藥疹。1例靜注此藥后發(fā)生過(guò)敏性休克。
異常反應(yīng)
own綜合征患者，阿托品使瞳孔異常擴(kuò)大，可能由于遺傳性的異常反應(yīng)，同時(shí)心率也較正常人增快得多。相反，先天性白化病患者瞳孔擴(kuò)大的時(shí)間卻比正常人為短，但對(duì)后馬托品、東莨菪堿及毛果蕓香堿的反應(yīng)正常。
【過(guò)量】 阿托品類(lèi)藥物過(guò)量的臨床表現(xiàn)，國(guó)內(nèi)報(bào)告阿托品中毒，5例發(fā)生中毒性精神病；1例發(fā)生口干、頭暈、心慌、面潮紅，繼而譫妄、手足抽動(dòng)；1例發(fā)生全身皮膚潮紅、譫妄、煩躁不安、四肢陣發(fā)性痙攣。
【對(duì)實(shí)驗(yàn)診斷的干擾】酚磺酞試驗(yàn)時(shí)可減少酚磺酞的排出量。
【不良反應(yīng)防治】
(1)青光眼及前列腺肥大者、高熱者禁用。對(duì)其他顛茄生物堿不耐受者，對(duì)本品也不耐受。
(2)孕婦靜脈注射阿托品可使胎兒心動(dòng)過(guò)速。
(3)本品可分泌入乳汁，并有抑制泌乳作用。
(4)嬰幼兒對(duì)本品的毒性反應(yīng)極敏感，特別是痙攣性麻痹與腦損傷的小兒，反應(yīng)更強(qiáng)，環(huán)境溫度較高時(shí)，因閉汗有體溫急驟升高的危險(xiǎn)，應(yīng)用時(shí)要嚴(yán)密觀察。
(5)老年人容易發(fā)生抗M膽堿樣副作用，如排尿困難、便秘、口干(特別是男性)，也易誘發(fā)未經(jīng)診斷的青光眼，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)即停藥。本品對(duì)老年人尤易致汗液分泌減少，影響散熱，故夏天慎用。
(6)下列情況應(yīng)慎用：①腦損害，尤其是兒童；②心臟病，特別是心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狹窄等；③反流性食管炎、食管與胃的運(yùn)動(dòng)減弱、下食管擴(kuò)約肌松弛，可使胃排空延遲，從而促成胃潴留，并增加胃、食管的反流；④青光眼患者禁用，20歲以上患者存在潛隱性青光眼時(shí)，有誘發(fā)的危險(xiǎn)；⑤潰瘍性結(jié)腸炎，用量大時(shí)腸能動(dòng)度降低，可導(dǎo)致麻痹性腸梗阻，并可誘發(fā)加重中毒性巨結(jié)腸癥；⑥前列腺肥大引起的尿路感染(膀胱張力減低)及尿路阻塞性疾病，可導(dǎo)致完全性尿潴留。
各器官對(duì)阿托品敏感性
阿托品的作用非常廣泛，各器官對(duì)阿托品敏感性不同。隨劑量的增加可依次出現(xiàn)下列現(xiàn)象：腺體分泌減少，瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹，膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降，心率加快，中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用。現(xiàn)依次敘述如下：
腺體
阿托品因阻斷M膽堿受體而抑制腺體分泌；唾液腺和汗腺最敏感，在用0.5mg阿托品時(shí)，就顯著受抑制，引起口干和皮膚干燥，同時(shí)淚腺和呼吸道分泌也大為減少。較大劑量可減少胃液分泌，但對(duì)胃酸濃度影響較小，因胃酸分泌還受體液因素如胃泌素的調(diào)節(jié)，同時(shí)又因胃中HCO3-的分泌也受到抑制（胃酸是由胃的壁細(xì)胞分泌的，這種分泌功能受許多因素的影響，主要包括神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)。支配胃酸分泌的神經(jīng)是迷走神經(jīng)，當(dāng)迷走神經(jīng)興奮時(shí)，節(jié)后纖維末稍釋放乙酰膽堿直接作用于壁細(xì)胞膜上的膽堿能受體，引起鹽酸分泌增加，乙酰膽堿的作用可被膽堿能受體阻斷劑阿托品阻斷。在體液調(diào)節(jié)方面，刺激胃酸分泌的內(nèi)源性物質(zhì)主要有胃泌素和組胺，甲氰咪呱能阻斷組胺與壁細(xì)胞上的組胺受體（H2受體）結(jié)合，從而減少胃酸分泌。以上這些影響胃酸分泌的因素同時(shí)作用時(shí)，比單獨(dú)作用的總和要大，這種現(xiàn)象稱(chēng)為加強(qiáng)作用。因此，用任何一種分泌物的阻斷劑，如用甲氰咪呱時(shí)，它不僅抑制壁細(xì)胞對(duì)組胺的反應(yīng)，同時(shí)也會(huì)由于去除了組胺作用的背景，使壁細(xì)胞對(duì)胃泌素和乙酰膽堿的作用也有所降低）。
眼
阿托品阻斷M膽堿受體，因而使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，出現(xiàn)擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，導(dǎo)致畏光。這些作用在局部滴眼和全身給藥時(shí)，都可出現(xiàn)，需要注意。
（1）擴(kuò)瞳 阿托品松弛瞳孔括約肌，故使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌的功能占優(yōu)勢(shì)，從而擴(kuò)瞳。
（2）眼內(nèi)壓升高 由于瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向四周邊緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，造成眼內(nèi)壓升高。因此阿托品禁用于青光眼或有眼內(nèi)壓升高傾向者。
（3）調(diào)節(jié)麻痹 阿托品能使睫狀肌松弛而退向外緣，從而使懸韌帶拉緊，使晶狀體變?yōu)楸馄剑湔酃舛葴p低，只適于看遠(yuǎn)物，而不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜上，故看近物模糊不清，這一作用稱(chēng)為調(diào)節(jié)麻痹。
平滑肌
阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的內(nèi)臟平滑肌，松弛作用較顯著。它可抑制胃腸道平滑肌的強(qiáng)烈痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛；對(duì)膀胱逼尿肌也有解痙作用；但對(duì)膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用較弱。胃腸道括約肌的反應(yīng)主要取決于括約肌的機(jī)能狀態(tài)。例如胃幽門(mén)括約肌痙攣時(shí)，阿托品具有松弛作用，但作用不顯著和不恒定。阿托品對(duì)子宮平滑肌影響較小。
心臟
（1）心率 治療劑量阿托品（0.5mg）在一部分病人可使心率輕度短暫地減慢，一般每分鐘減少4～8次，這可能是阿托品阻斷突觸前膜M1受體，從而減少突觸中Ach對(duì)遞質(zhì)釋放的抑制作用所致。較大劑量（1～2mg）則阻斷竇房結(jié)起搏點(diǎn)的M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使心率加速，加速程度取決于迷走神經(jīng)張力；在迷走神經(jīng)張力高的青壯年，心率加速作用顯著，如肌內(nèi)注射2mg阿托品，心率可增加35～40次/分。
（2）房室傳導(dǎo) 阿托品能拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心律失常。但在心肌梗塞時(shí)，要慎用阿托品，由于其加速心率，加重心肌缺血缺氧，可能會(huì)激發(fā)室顫。
血管與血壓
治療量阿托品對(duì)血管與血壓無(wú)顯著影響，這可能因許多血管缺少膽堿能神經(jīng)支配。大量阿托品有解除小血管痙攣的作用，尤其以皮膚血管擴(kuò)張為顯著，可產(chǎn)生潮紅代償性散熱反應(yīng)，也可能是阿托品的直接擴(kuò)張血管的作用。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)
較大劑量1～2mg可較度興奮延髓和大腦，2～5mg時(shí)興奮加強(qiáng)，出現(xiàn)焦慮不安、多言、譫安；中毒劑量（如10mg以上）常致幻覺(jué)、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)和驚厥等，也可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹
參看
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