醫學微生物學/正粘病毒
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粘病毒（Orthomyxovirus）是指對人或某些動物紅細胞表面的粘蛋白有親和性的病毒，正、副粘病毒的分別以其核酸是否分節段為標準，分節段者為正粘病毒，不分節段者為副粘病毒；其實正粘病毒只有流行性感冒病毒(Influenza virus)一個種。
流行性感冒病毒
流行性感冒病毒簡稱流感病毒，是引起流感的病原體，流感是一種上呼吸道急性傳染病，它傳染性強、傳播快、潛伏期短、發病率高。已引起數次世界性大流行，僅1918～1919年的世界大流行，死亡人數就達2000萬，對人類的生命健康危害極大。
目錄 |
一、生物學性狀
（一）形態與結構
流感病毒具有多形態，有的呈絲狀、有的呈桿狀，但一般為球形，病毒的直徑為80～120nm，內有一直徑約為70nm 的電子致密核心，其實就是病毒的核衣殼。絲狀體長短不一，長度有時可達4000nm，直徑與球形病毒相同。流感病毒的結構主要包括內部的核心（即核衣殼）和外面的包膜（即病毒囊膜）兩部分。
1．甲、乙型流感病毒為8個節段，丙型為7個節段，每一個節段就是一個基因，決定流感病毒的遺傳特性，其基因組分節段的特點使本病毒具有高頻率基因重配，容易發生變異。流感病毒RNA外包繞的蛋白質中，三種分子量較大的蛋白P1、P2、P3均為RNA多聚酶，與RNA的轉錄有關，其他均為核蛋白。核蛋白的抗原穩定，很少發生變異，具有型特異性。根據核蛋白抗原性的不同，可把感染人的流感病毒分為甲、乙、丙三型。
2．病毒囊膜流感病毒囊膜由內向外，可分為內膜蛋白、類脂和糖蛋白三層。內膜蛋白（M蛋白）是包圍在病毒核心外的一層膜六結構，介于核蛋白與脂質雙層膜之間，與組成脂質雙層膜的類脂緊密結合，在維持病毒形狀與完整性上起重要作用。類脂層是脂質雙層結構，它來自宿主細胞膜或核膜，其中鑲嵌的兩種糖蛋白向外突出脂質雙層形成刺突，構成了流感病毒囊膜的第三層一糖蛋白層。糖蛋白層由兩種糖蛋白刺突組成，一種是神經氨酸酶（Neuraminidase NA），一種是血凝素 (Hemagglutinin HA)。
神經氨酸酶是由4條相同的糖基化多肽所組成的蘑菇狀四聚體，具有酶活性，可水解宿主細胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神經氨酸，有利于成熟病毒的釋放（抗神經氨酸酶抗體能抑制病毒從細胞釋放，但沒有中和作用）；神經氨酸酶的抗原結構較易發生變異，它是流感病毒亞型的劃分依據之一。
血凝素：是由3條糖基化多肽分子以非共價形式聚合而成的三聚體，其C末端有一疏水區插入病毒囊膜的雙層脂質膜中，是HA與病毒囊膜的結合部位。N末端有一疏水區，具有膜融合活性，對病毒侵入宿主細胞是必須的。HA能與多種動物（如雞、豚鼠）和人的紅細胞表面的糖蛋白受體相結合，引起紅細胞凝集，我們把這種現象叫血凝。若在病毒與細胞混合前先加抗血凝素抗體，使該抗體首先與病毒血凝素結合，當再加入紅細胞時，由于病毒血凝集上結合的抗體的阻斷作用，血凝素就不能再與紅細胞上的受體結合，紅細胞就不出現凝集，這種現象我們稱為血凝抑制。血凝和血凝抑制，是病毒學研究常用的檢測指標。
血凝集是流感病毒的主要中和抗原，其抗原性最易發生變異。它是流感病毒亞型劃分的另一依據。
（二）分型、變異與流行
按核蛋白的可溶性補體結合抗原的不同，流感病毒被分為甲（A）、乙（B）和丙（C）三型；各型流感病毒又根據其表面血凝素及神經氨酸酶抗原性的不同再分為若干亞型。從世界上過去流感流行的資料分析，認為乙型和丙型流感病毒抗原性比較穩定；甲型的表面抗原HA、HA最易變異，二者可同時變異，也可分別發生。自1934年分離出甲型流感病毒以來，已發生多次世界性的大流行（見表24-2）以及大流行間期的小流行。其流行規模的大小，主要取決于病毒表面抗原變異幅度大小；幅度小，屬于量變稱抗原漂移（Antigen drift），是核酸序列的點突變，致使HA或HA抗原決定簇發生某些改變，并在免疫人群中被選擇出來，可引起中小流行。若變異幅度大，即新毒株的HA和/或NA完全與前次流行株失去聯系，形成新的亞型，系質變稱抗原轉(Antigenic shift)，是由核酸序列不斷的突變積累或外來基因片斷重組所致。這種抗原性的轉變使人群原有的特異性免疫力失效，因此可以引起大規模甚至世界性的流感流行。
表24-2 甲型流感病毒在不同年代的表現抗原變化
| 流行年代 | 病毒亞型 | 病毒株名 | H抗原 | N抗原 |
| 1934～1946 1946～1957 1957～1968 1968年以后 1977 |
甲型（原甲型） 甲1型（亞甲型） 甲2型（亞洲甲型） 甲3型（香港甲型） 甲1型（亞甲型） |
A/PR/8/34 A/FM/1/47 A/Singapore/1/57 A/Hong Kong/1/68 A/USSR/90/77 |
H0 H1 H2 H3 H1 |
N1 N1 N2 N2 N1 |
(三)培養特性
流感病毒在雞胚中生長良好，一般初次分離應先接種羊膜腔中傳代適應后方接種尿囊腔。病毒在雞胚中并不引起明顯病變。用血凝試驗可判斷羊水或與尿囊液中有無病毒生長。人流感病毒能感染多種動物，但只有雪貂的表現類似人類流感。另外，甲、乙型流感在原代人胚腎、猴腎等組織細胞中也能生長。
（四）抵抗力
流感病毒抵抗力較弱，不耐熱，56℃30分鐘即被滅活，室溫下感染性很快消失；對干燥、日光、紫外線及乙醚、甲醛等敏感；酸性條件下更易滅活，但在-70℃或冷凍干燥后活性可長期保存。
二、致病性與免疫性
流感病毒經過飛沫傳播，侵入呼吸道，通過其HA吸附于呼吸道粘膜上皮細胞膜上的HA受體上，然后浸入這些細胞進行增殖。經1～2天的潛伏期，感染者即可出現流感癥狀。病毒在呼吸道粘膜上皮細胞內增殖，造成這些細胞變性，壞死脫落，粘膜充血水腫，腺體分泌增加；出現噴嚏、鼻塞、咳嗽等癥狀。病毒在上皮細胞內復制，很少入血，但可釋放內毒素樣物質入血，引起全身中毒癥狀：發熱、頭痛、全身酸痛、疲乏無力、白細胞數下降等。流感病毒感染一般數日內自愈，但幼兒或年老體弱病人易繼發細菌感染，如合并肺炎等，病死率高。
病后對同型病毒有免疫力，可維持1～2年，主要為分泌型lga 和血清中和抗體lgM、lgG共同的作用；這些抗體有兩類：一是抗病毒血凝素抗體，能阻止病毒侵入易感細胞，在抗感染中起重要作用，另一類是抗神經氨酸酶抗體，能少細胞排毒和病毒擴散。此外CTL可殺傷流感病毒感染細胞，在促進受染機體的康復方面也起重要作用。
三、病毒學診斷
（一）病毒分離與鑒定采取發病初期（發病3天）病人鼻咽洗液或含漱液，加青、鏈霉素殺菌后，接種于雞胚羊膜腔內及尿囊腔中，35℃孵育2～4日，取羊水、尿囊液做血凝試驗，檢查有無病毒增殖。若試驗為陰性，需在雞胚中盲目傳代三次后再試驗。若血凝試驗為陽性，可用已知流感病毒各型特異性抗體與新分離病毒進行血凝抑制試驗，鑒定型別。
（二）血清學試驗取病人急性期（發病3日內）和恢復期（發病2～4周）雙份血清，同樣與已知各亞型流感病毒進行血凝抑制試驗或其他試驗。恢復期血清的抗體效價是急性期的4倍或4倍以上，具有協助診斷意義。
免疫熒光技術直接檢測鼻分泌物中病毒抗原，能夠達到快速診斷的目的。
四、防治原則
流感病毒傳染性強，播散迅速，在易感人群中易形成大流行，故做好預防是必要的。
流行期間應盡量避免人群聚集，公共場所如劇院、宿舍應常通風換氣，必要時空氣消毒：常用乳酸，100m3空間用2～4ml乳酸溶于10倍水中加熱熏蒸，無乳酸時用食醋亦可。
流感疫苗有滅活疫苗和減毒活疫苗，但因流感病毒抗原易變，及時掌握變異動態及選育毒株使制成的疫苗抗原性與流行株相同或近似極為重要。
治療尚無特效方法，金剛烷胺對甲型流感病毒復制有抑制作用，在預防和治療上有一定效果，但此藥能引起中樞神經癥狀和耐藥毒株出現未被廣泛使用。目前主要是對癥治療及預防繼發細菌感染。
中藥：金銀花、板蘭根、大青葉等在減輕癥狀縮短病程方面有一定效果。
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