善寧
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中文別名： 醋酸奧曲肽注射液、善得定
英文別名： Octreotide Acetate Injection
生產(chǎn)企業(yè)： 北京諾華制藥有限公司
藥品類別： 天然來源抗腫瘤藥
化學(xué)成分
活性成分為醋酸奧曲肽 octreotide，其化學(xué)名稱為 D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-賴氨酰-L-蘇氨酰-L-半胱氨酰-L-蘇氨醇環(huán) 2→7）二硫化物醋酸鹽.
性 狀
本品為無色的澄明液體。
目錄 |
藥理藥動(dòng)
本藥是一種人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，它保留了與生長抑素類似的藥理作用，且作用持久。本品能抑制胃腸胰內(nèi)分泌系統(tǒng)的肽以及生長激素的分泌。
但在動(dòng)物中，本品抑制生長激素、胰高糖素和胰島素的作用較生長抑素更強(qiáng)，且對生長激素和胰高糖素的選擇性更高。長期（26周）給藥，大鼠的劑量達(dá)1 mg/kg/天（腹膜內(nèi)注射），狗的劑量達(dá)0.5 mg/kg/天（靜脈注射），均能被很好耐受。
健康受試者的研究表明，本品對下列情況有抑制作用 ：由精氨酸、運(yùn)動(dòng)以及胰島素性低血糖刺激引起的生長激素（GH）的釋放 ；餐后胰島素、胰高糖素、胃泌素、胃腸胰系統(tǒng)其它肽的分泌，以及由精氨酸引起的胰島素和胰高糖素的分泌 ；由促甲狀腺素釋放激素（TRH）引起的促甲狀腺素（TSH）的釋放。
在肢端肥大癥患者（包括那些手術(shù)、放射治療或多巴胺受體激動(dòng)劑治療失敗者）中，本藥可降低生長激素和/或生長素介質(zhì)C的血漿濃度。幾乎所有患者均出現(xiàn)有臨床意義的血生長激素濃度顯著減少（50%或更多），且半數(shù)病例可達(dá)正常(血漿GH<5 μg/mL)。本品能明顯減輕大多數(shù)患者的臨床癥狀，如頭痛、皮膚增厚、軟組織腫脹、多汗、關(guān)節(jié)疼痛和感覺異常等，另外，本品還可使垂體大腺瘤的瘤體縮小。
在胃腸胰內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤的患者中，由于本藥的活性廣泛，故其可以改善多種臨床癥狀。對曾接受過手術(shù)，肝動(dòng)脈栓塞，各種化療（如鏈脲菌素、5-氟脲嘧啶等治療）但仍具有與腫瘤有關(guān)的嚴(yán)重癥狀者，本品可改善臨床病情，緩解癥狀。
對不同腫瘤的作用
- 類癌綜合征 ：可改善潮紅及腹瀉等癥狀，并使某些患者的血漿5-羥色胺和尿5-羥吲哚乙酸的排出減少。在一些療效不明顯的病例中，本品的持續(xù)治療不應(yīng)超過1周。
- 血管活性腸肽瘤綜合征 ：該癥的主要生化特點(diǎn)是過量產(chǎn)生血管活性腸肽（VIP），所以血管活性腸肽瘤綜合征的主要臨床表現(xiàn)是嚴(yán)重的分泌性腹瀉。而在大多數(shù)病例中，本藥可緩解嚴(yán)重腹瀉，從而提高患者的生活質(zhì)量。本品還可改善相應(yīng)發(fā)生的水和電解質(zhì)缺失，如低血鈣等。因此可停止胃腸或胃腸外替代治療。計(jì)算機(jī)斷層掃描顯示 ：用藥后，某些患者的腫瘤生長延緩或停止，有些甚至縮小，特別在某些肝轉(zhuǎn)移的患者中，臨床好轉(zhuǎn)通常伴血漿血管活性腸肽濃度的降低，甚至正常。
- 胰高糖素瘤 ：本病的特征為壞死松解性游走性皮疹，本品對這類患者易合并的輕度糖尿病幾乎沒有影響，故通常無需減少胰島素或口服降糖藥的用量。本品使那些受影響患者的腹瀉減少，因而體重增加。雖然多數(shù)情況下本品可使血漿胰高糖素濃度迅速降低，但該現(xiàn)象并非持久存在。盡管如此，患者的臨床癥狀卻繼續(xù)獲得改善。
- 胃泌素瘤/卓-艾綜合征 ：對因慢性胃泌素刺激所致胃酸分泌過多引起的復(fù)發(fā)性消化性潰瘍，對選擇性 H2受體拮抗劑和抗酸劑治療并非全部有效，而且某些明顯的腹瀉癥狀極少緩解的患者，本品與H2-受體拮抗劑合用，可抑制過多胃酸分泌，使半數(shù)患者的臨床癥狀（包括腹瀉）減輕，并可解除其它可能因腫瘤產(chǎn)生的肽所致的癥狀（如潮紅等），有些患者的血漿胃泌素濃度降低。
- 胰島素瘤 ：本藥可使血循環(huán)中免疫反應(yīng)胰島素濃度短暫(約2小時(shí))，但非持久地降低。對可以手術(shù)的腫瘤患者，術(shù)前使用本品可助其恢復(fù)并維持血糖正常。在不可手術(shù)的良性或惡性腫瘤患者中，即使不伴血胰島素濃度的持續(xù)下降，本品也同樣有助于某些患者的血糖控制。
- 生長激素釋放因子瘤 ：這種罕見腫瘤的特征為 ：僅分泌生長激素釋放因子(GRF)或同時(shí)分泌其它活性肽，從而導(dǎo)致肢端肥大的癥狀和體癥。在至今所觀察到的兩例反應(yīng)性肢端肥大癥病例中，本藥改善其中一例的臨床表現(xiàn)，其原因可能是GRF和GH分泌被抑制，同時(shí)可能使腫大的垂體縮小。
- 預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥 ：進(jìn)行胰腺手術(shù)的患者，圍手術(shù)期和術(shù)后予本品治療可降低典型的術(shù)后并發(fā)癥（如胰瘺、膿腫繼發(fā)膿毒癥、急性術(shù)后胰腺炎）的發(fā)生率。
- 食道-胃靜脈曲張出血 ：一向臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，本品合并硬化劑治療肝硬化所致食道-胃靜脈曲張出血 ，可提高出血控制率，預(yù)防早期再出血，減少輸血量和提高5天生存率。其對本癥的確切作用機(jī)制尚未確定，盡管有證據(jù)提示本品可通過防止血管活性激素（如VIP和胰高糖素）的分泌，起到減少內(nèi)臟血流的作用。
適 應(yīng) 癥
對經(jīng)手術(shù)、放射治療或多巴胺受體激動(dòng)劑治療失敗的肢端肥大癥患者，可控制癥狀，降低GH及生長素介質(zhì)C的濃度。本品亦適用于不能或不愿手術(shù)的肢端肥大癥患者，以及放射治療尚未生效的間歇期患者。
緩解與胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀和體癥。有充足證據(jù)顯示，本品對下列腫瘤有效 ：具類癌綜合征的類癌瘤 ：VIP瘤，胰高糖素瘤。本品對下列腫瘤的有效率為50% ：（至今應(yīng)用本品治療的病例有限）胃泌素瘤/卓-艾綜合征（通常與選擇性H2受體拮抗劑合用，并可酌情加用抗酸劑） ；胰島瘤（用于胰島瘤術(shù)前預(yù)防低血糖血癥和維持正常血糖） ；生長激素釋放因子瘤 。本品治療僅可減輕癥狀和體癥，而不能治愈病因。
預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥。
肝硬化所致食道-胃靜脈曲張出血的緊急治療，與特殊治療（如內(nèi)窺鏡硬化劑治療）合用。
用法用量
- 肢端肥大癥
初始量為50-100 μg，每8小時(shí)皮下注射1次，然后，根據(jù)生長激素血濃度、臨床反應(yīng)及耐受性的每月評估而調(diào)整劑量。多數(shù)患者的最適劑量為200-300 μg/日，最大用量不能超過1.5 mg/日。在監(jiān)測血漿生長激素水平的指導(dǎo)下，治療數(shù)月后可酌情減量。本藥治療一個(gè)月后，若生長激素濃度無下降、臨床癥狀無改善，則應(yīng)停藥。
- 胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤
初始量為50 μg，皮下注射，每天1-2次，然后根據(jù)耐受性和療效（臨床反應(yīng)、腫瘤分泌的激素濃度）可逐漸提高劑量至200 μg，每日3次。僅在某些情況下方可采用更大劑量。維持劑量則應(yīng)根據(jù)個(gè)體差異而定。
- 預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥
0.1 mg皮下注射，每天3次，持續(xù)治療7天，首次注射應(yīng)在手術(shù)前至少1小時(shí)進(jìn)行。
- 食管-胃靜脈曲張出血
用生理鹽水稀釋本藥后，持續(xù)靜脈滴注25 μg/小時(shí)，最多治療5天。肝硬化患者食管-胃靜脈曲張出血，可持續(xù)靜滴本品，劑量可達(dá)50 μg/小時(shí)，治療5天。老年患者不需改變劑量。
用藥須知
需靜脈滴注時(shí)，通常應(yīng)將本藥用生理鹽水溶解，達(dá)到推薦的0.025 mg/mL的濃度。注射液應(yīng)用輸液泵持續(xù)滴注20小時(shí)。重復(fù)上述治療直至達(dá)到要求的治療周期。本品也可低濃度靜滴，亦可在葡萄糖液中滴注。
注射前使藥液達(dá)室溫以減少局部不適，應(yīng)避免短期在同一部位多次注射。多劑小瓶穿刺不應(yīng)超過10次以防污染。預(yù)制后的滴注液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。
不良反應(yīng)
本品的主要副作用是局部和胃腸道反應(yīng)。皮下注射后的局部反應(yīng)包括疼痛或注射部位針刺、麻刺或燒灼感、伴紅腫，這些現(xiàn)象極少超過15分種。如注射前使藥液達(dá)室溫或通過減少溶劑量而提高藥液濃度，則可減少局部不適。
胃腸道副作用包括食欲不振、惡心、嘔吐、痙攣性腹痛、腹脹、脹氣、稀便、腹瀉及脂肪痢。雖然所測得的大便脂肪排出可能增多，但無證據(jù)顯示本品長期治療可引起吸收障礙而導(dǎo)致營養(yǎng)不良。在罕見病例中，胃腸道副作用可類似急性腸梗阻伴進(jìn)行性上腹痛、腹部觸痛、肌緊張和腹脹。給藥前應(yīng)避免進(jìn)食（即在兩餐之間或臥床休息時(shí)注射），則可減少胃腸道副作用的發(fā)生。長期使用本品可能導(dǎo)致膽石形成。
由于本藥可抑制生長激素、胰高糖素和胰島素的釋放，故本品可能引起血糖調(diào)節(jié)紊亂。由于可降低患者餐后糖耐量，少數(shù)長期給藥者可引致持續(xù)性高血糖癥。曾觀察到低血糖的出現(xiàn)。
罕見情況下，曾報(bào)道接受本藥治療的患者出現(xiàn)脫發(fā)。
少數(shù)報(bào)道出現(xiàn)急性胰腺炎，但通常在開始治療的幾小時(shí)或幾天內(nèi)出現(xiàn)。停藥后可逐漸消失。長期應(yīng)用本品且發(fā)生膽結(jié)石者也可能出現(xiàn)胰腺炎。
個(gè)別患者發(fā)生肝功能失調(diào)，包括無膽汁郁積的急性肝炎，在停用本品后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。緩慢發(fā)生的高血膽紅素血癥伴堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增高及轉(zhuǎn)氨酶輕度增高。
禁忌癥
注意事項(xiàng)
由于分泌生長激素的垂體腫瘤有時(shí)可能擴(kuò)散而引起嚴(yán)重的并發(fā)癥(如視野缺損)，故應(yīng)嚴(yán)密觀察病人，若發(fā)現(xiàn)有腫瘤擴(kuò)散的跡象，則應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換其它治療。
有報(bào)道10-20%長期應(yīng)用本品的患者有膽石形成，故在治療前及用藥后每隔6-12個(gè)月應(yīng)作膽囊超聲波檢查。
在治療胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤時(shí)，偶爾發(fā)生癥狀失控而至嚴(yán)重癥狀迅速復(fù)發(fā)。
在胰島素瘤患者中，由于本品對生長激素和胰高糖素分泌的抑制大于對胰島素分泌的抑制，故有可能增加低血糖的深度和時(shí)間。此類患者尤其在開始本品治療或作劑量改變時(shí)，應(yīng)密切觀察。較頻繁地小劑量給予本藥，可減少血糖濃度的明顯波動(dòng)。
對接受胰島素治療的糖尿病患者，給予本品后，其胰島素用量可能減少。
肝硬化繼發(fā)性出血期內(nèi)，患胰島素依賴性糖尿病或已患糖尿病患者需調(diào)整胰島素用量的危險(xiǎn)性增加，故應(yīng)密切監(jiān)測血糖水平。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦、哺乳期婦女禁用
兒童用藥
兒童禁用
有報(bào)道本藥可降低腸道對環(huán)孢素的吸收，也可延遲西米替丁的吸收。
藥品過量
未見急性過量危及生命的報(bào)道。至今最大的成人單次用量為1.0 mg靜脈推注。所觀察到的體征和癥狀為一過性心率略減、面部潮紅、腹部痙攣痛、腹瀉、胃部空虛感及惡心。停藥后24小時(shí)內(nèi)癥狀消失。曾有一例患者意外用藥過量，持續(xù)靜脈滴注（以0.25 mg/小時(shí)代替0.025 mg/小時(shí)，共用藥48小時(shí)），而未發(fā)生任何副作用。藥物過量者應(yīng)予對癥處理。
其它產(chǎn)品信息
劑 型
注射液
包裝/規(guī)格
規(guī) 格 包 裝 價(jià) 格
100 μg/mL 玻璃安瓿，5支/盒
貯 藏
2-8°C、避光保存。室溫下可存放2周。
有 效 期 0 年
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