小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征
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小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征(asymmetry short statue variations in sexual development syndrome)系先天性疾病，男女均可患病，出生時(shí)即表現(xiàn)有異常，除半身肥大和多種先天的異常外，有2/5病例同時(shí)發(fā)現(xiàn)有低血糖，2/3有腎功能異常，1987年報(bào)告一例女孩合并有糖尿病。小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征又稱Russell-Silver綜合征、先天性一側(cè)肥大癥、先天性不對(duì)稱-侏儒-性腺激素增高綜合征。
目錄 |
小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征的病因
(一)發(fā)病原因
本病征的發(fā)病原因尚未完全闡明。
Russell-Silver綜合征，又稱不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征、Silver綜合征、身材矮小-不對(duì)稱-性早熟綜合征、先天性一側(cè)肥大癥以及先天性不對(duì)稱-侏儒-性腺激素增高綜合征等。1953年Silver首先報(bào)告2例身材矮小、軀體半側(cè)肥大、尿中促性腺激素增高的病例，并稱之為“先天性半側(cè)肥大、身材矮小及尿促性腺激素增高綜合征”；次年，Silver又報(bào)告5例，同時(shí)伴有宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩、顱面骨發(fā)育障礙等特征，但其中僅有2例有軀體不對(duì)稱；1964年Silver又總結(jié)29例，并指出軀體對(duì)稱與否是同一綜合征的不同臨床表現(xiàn)，還確定了診斷標(biāo)準(zhǔn)，此后，Gareis概括有關(guān)此病的資料而提出此征。
本綜合征病因尚未完全明確，一般在家族中散發(fā)，但至少已有幾個(gè)家系顯示為常染色體顯性遺傳，男女均可患病。國外文獻(xiàn)報(bào)道可能與第7、8、15、17號(hào)染色體異常有關(guān)，其中7號(hào)和17號(hào)染色體倍受關(guān)注。此外，子宮內(nèi)因素如胎盤異常、X線照射、藥物作用和感染等也可能成為本病的誘因。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病的發(fā)病機(jī)制未明，因?yàn)槭?a href="/w/%E5%85%88%E5%A4%A9%E6%80%A7%E7%96%BE%E7%97%85" title="先天性疾病">先天性疾病，有染色體異常，白細(xì)胞核有嵌合體型染色體組合(45，X/46，XY)，故考慮可能為受精卵在子宮內(nèi)發(fā)育過程中分成兩個(gè)不同大小、不同細(xì)胞所致。Roget懷疑是胎兒在宮內(nèi)時(shí)，間腦-垂體區(qū)的某些病理過程繼發(fā)而成。此外子宮內(nèi)因素也可能引起受精卵發(fā)育出現(xiàn)意外，如可能為胎盤異常、胎盤過小、X線照射、藥物影響或感染等。
小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征的癥狀
小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征是先天性疾病，與性別沒有必然的聯(lián)系，男女均可患病，出生時(shí)患兒即表現(xiàn)有異常癥狀。主要有以下的臨床表現(xiàn)。
1、半身肥大：患兒身體兩側(cè)體型不對(duì)稱，約占所有病例的78%，其中，不對(duì)稱的程度并非所有患兒都一致。有些可以表現(xiàn)為整個(gè)半邊身體，有些僅僅表現(xiàn)為顱骨、脊柱、一個(gè)或部分肢體不對(duì)稱，下肢長(zhǎng)短的差距可以導(dǎo)致脊柱側(cè)彎。兩側(cè)骨化中心的發(fā)育，出現(xiàn)遲早的差異。盡管正常人肢體也可有兩側(cè)一定程度的不對(duì)稱，但患者的這種不對(duì)稱遠(yuǎn)超出正常范圍。
2、出生低體重：出生時(shí)低體重及小身材占93%，病例報(bào)告1例出生時(shí)體重1960g。
新生兒的正常體重為3000-4000克，低于2500克屬于未成熟兒。
新生兒在出生時(shí)身長(zhǎng)約為50厘米，由于寶寶的身長(zhǎng)在頭3個(gè)月增長(zhǎng)較快，在滿月時(shí)身長(zhǎng)可增加5~6厘米。在滿2個(gè)月時(shí)，身長(zhǎng)要比出生時(shí)增加10厘米左右。
3、多種先天的異常：如前額較正常兒童寬、寬眼距、口角下垂、皮膚血管瘤等。
4、骨骼發(fā)育異常：以顱骨、顏面骨為明顯，表現(xiàn)為小臉、三角臉等。并可有第5指短小彎曲、并趾等改變。
5、心血管損害：10%～20%病例伴有心房間隔或心室間隔缺損、法洛四聯(lián)征、肺動(dòng)脈狹窄、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓等。
法洛四聯(lián)征：主要是自幼出現(xiàn)的進(jìn)行性青紫和呼吸困難，易疲乏，勞累后常取蹲踞位休息。嚴(yán)重缺氧時(shí)可引起暈厥，長(zhǎng)期右心壓力增高及缺氧可發(fā)生心功能不全。患者除明顯青紫外，常伴有柞狀指(趾)，心臟聽診肺動(dòng)脈瓣第二心音減弱以致失，胸骨左緣常可聞及收縮期噴射性雜音。腦血管意外、感染性心內(nèi)膜炎、肺部感染為本病常見并發(fā)癥。
6、其他異常：個(gè)別有精神發(fā)育遲滯、智力低下、腎功能異常、尿道下裂、皮膚異常、色素沉著、低血糖發(fā)作傾向，并有Wilms瘤(約10%)等。
7、性發(fā)育異常：占34%，表現(xiàn)為性早熟，以女孩為主，Stool報(bào)告的病例于9～11歲月經(jīng)初潮，張氏報(bào)告1例10歲月經(jīng)初潮。多數(shù)有陰毛早現(xiàn)、性器官發(fā)育無而軀體發(fā)育成熟表現(xiàn)，骨齡顯現(xiàn)延遲。尿中促性腺激素也可升高，即使無性早熟亦然，陰道黏膜有脫落細(xì)胞為雌激素刺激之證據(jù)。張名通報(bào)告的病例11歲半，血FSH 4、5mU/ml，LH 10mU/ml，尿促性腺激素39、6U/24h，此三項(xiàng)促性腺激素值都達(dá)到正常成年育齡婦女之高值。
本綜合征的診斷主要根據(jù)其臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室及X線檢查確診。
小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征的診斷
小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征的檢查化驗(yàn)
一、體格檢查
1、半身肥大：患兒身體兩側(cè)體型不對(duì)稱，其中，不對(duì)稱的程度并非所有患兒都一致。有些可以表現(xiàn)為整個(gè)半邊身體，有些僅僅表現(xiàn)為顱骨、脊柱、一個(gè)或部分肢體不對(duì)稱，下肢長(zhǎng)短的差距可以導(dǎo)致脊柱側(cè)彎。兩側(cè)骨化中心的發(fā)育，出現(xiàn)遲早的差異。
2、多種先天的異常：如前額較正常兒童寬、寬眼距、口角下垂、皮膚血管瘤等。
3、骨骼發(fā)育異常：以顱骨、顏面骨為明顯，表現(xiàn)為小臉、三角臉等。并可有第5指短小彎曲、并趾等改變。
1、尿中促性腺激素可升高，陰道黏膜有脫落細(xì)胞為雌激素刺激之證據(jù)。
三、輔助檢查
1、X線檢查骨齡與年齡發(fā)育不符，骨齡落后;第5指短小彎曲、并趾;半側(cè)顱骨、脊柱或肢體骨骼大于、長(zhǎng)于對(duì)側(cè)。
2、超聲心動(dòng)圖、胸片、心電圖及造影檢查可見先天性心血管畸形等異常改變。
四、國外研究進(jìn)展
本綜合征的診斷主要根據(jù)臨床特點(diǎn)，尚缺乏實(shí)驗(yàn)室檢查的金指標(biāo)。近年，國外學(xué)者正在進(jìn)行關(guān)于本征基因診斷的研究，主要有兩種觀點(diǎn)：①第15號(hào)染色體末梢長(zhǎng)臂的缺損所致，此缺損處含有IGF-1受體位點(diǎn);②第7及17號(hào)染色體與本病關(guān)系密切，特別是第7號(hào)染色體的源于母系的單親二倍體(UPD7)與本病的發(fā)生高度相關(guān)。有報(bào)道認(rèn)為，UPD7的患者(約占9%～10%)本綜合征的表現(xiàn)更為典型，但不能就此否認(rèn)非UPD7的患者。此兩種觀點(diǎn)均尚無定論。國內(nèi)相關(guān)報(bào)道較少。目前我國診斷此病仍主要靠臨床表現(xiàn)，特別是身材瘦小、三角臉和軀體的不對(duì)稱常常是提示本病的重要線索。
小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征的鑒別診斷
先天性心臟病：輕者無癥狀，查體時(shí)發(fā)現(xiàn)，重者可有活動(dòng)后呼吸困難、紫紺、暈厥等，年長(zhǎng)兒可有生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。癥狀有無與表現(xiàn)還與疾病類型和有無并發(fā)癥有關(guān)。先天性心臟病并無骨骼異常、面部發(fā)育異常、體型不對(duì)稱等癥狀。
性早熟：性早熟是指女孩在6-8歲以前、男孩在 8-10歲以前出現(xiàn)第二性征，并伴有身體的迅速生長(zhǎng)。性早熟患者與正常人發(fā)育不同在于，身高在兒童期高于正常而在成年期卻低于正常 或在正常低限，這與骨髓提前融合有關(guān)。性早熟患兒，骨齡常有提前表現(xiàn)，但是不會(huì)出現(xiàn)體型不對(duì)稱。
小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征的并發(fā)癥
小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征常見如下并發(fā)癥：下肢長(zhǎng)短不一致，差距可導(dǎo)致脊柱側(cè)彎。多發(fā)性畸形，包括多種先天的異常：如前額較正常兒童寬、寬眼距、口角下垂、皮膚血管瘤等;骨骼發(fā)育異常：以顱骨、顏面骨為明顯，表現(xiàn)為小臉、三角臉等。并可有第5指短小彎曲、并趾等改變。少數(shù)病例伴有智力低下，腎功能異常，低血糖發(fā)作傾向，并有Wilm瘤等。
小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征的預(yù)防和治療方法
本病病因尚未完全闡明，預(yù)防方法參照先天性疾病預(yù)防方法。預(yù)防措施應(yīng)從孕前貫穿至產(chǎn)前：
婚前體檢在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項(xiàng)目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個(gè)人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。
孕婦盡可能避免危害因素，包括遠(yuǎn)離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時(shí)還要進(jìn)行染色體檢查。
一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內(nèi)的安危;出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預(yù)后如何等等。采取切實(shí)可行的診治措施。
所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細(xì)胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時(shí)間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測(cè)定;③超聲波顯像(妊娠4個(gè)月左右即可應(yīng)用);④X線檢查(妊娠5個(gè)月后)，對(duì)診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細(xì)胞的性染色質(zhì)測(cè)定(受孕40～70天時(shí))，預(yù)測(cè)胎兒性別，以幫助對(duì)X連鎖遺傳病的診斷;⑥應(yīng)用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。
通過以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。
小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征的西醫(yī)治療
(一)治療
小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征現(xiàn)尚無特殊治療方法，只能針對(duì)并發(fā)癥進(jìn)行對(duì)癥治療。
小兒不對(duì)稱身材-矮小-性發(fā)育異常綜合征兒童患者早期身材細(xì)長(zhǎng)，體重低于正常水平，至兒童期特別是到了青春期，身高和體重的不相稱有所改善，對(duì)于顯著不對(duì)稱和骨骼的異常可考慮外科矯形手術(shù)。
針對(duì)身材矮小方面的對(duì)癥治療，國外廣泛使用生長(zhǎng)激素(GH)，部分病例GH治療可能有效，有報(bào)道病人最高身高可達(dá)1.5米以上。國外有人報(bào)告，停止GH治療一段時(shí)間后，單純身矮的病人停止生長(zhǎng)，而Russell-Silver綜合征的患者身高仍有繼續(xù)緩慢增長(zhǎng)的趨勢(shì)，提示GH也許可以在一定程度上啟動(dòng)本病病人的生長(zhǎng)。但目前尚無足夠資料顯示，應(yīng)用生物合成的人類生長(zhǎng)激素治療的患者，最后身高以及GH對(duì)軀體不對(duì)稱的改善情況。
(二)預(yù)后
本病征有合并惡性病變的傾向，如Wilm瘤、腎上腺瘤、腎上腺成神經(jīng)細(xì)胞瘤、肺腫瘤等，好發(fā)于肥大側(cè)。如不伴有心血管等內(nèi)臟畸形者，其壽命往往不受影響。
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