營養(yǎng)學/肝豆狀核變性（Wilsons氏病）

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臨床營養(yǎng)學

肝膽系統(tǒng)疾病
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- 肝膽系統(tǒng)疾病章節(jié)參考文獻

27.6.1　病因及發(fā)病情況

肝豆狀核變性是一種先天代謝缺陷病。其病理生理基礎是銅代謝呈正平衡。全身組織內有銅的異常沉積。本病散見于世界各地不同的民族。從遺傳學研究估計本病發(fā)病率約為人口的16萬分。我國（包括臺灣）的不完全統(tǒng)計有220例。大多數在少年或青年期發(fā)病，以10～25歲最多，男女發(fā)病率相等。幼兒發(fā)病多呈急性，在數月或數年內死亡，30歲以后發(fā)病多屬慢性型。

27.6.2　發(fā)病機理

銅是生命所必需的微量元素。正常人體含銅量約為100～150mg，其中大部分分布或貯存于不同組織的蛋白質和血液中，以肝和腦的含量最高。肝是銅代謝的中心。腸道吸收的銅，絕大部分（約90～95%）在肝內與α2-球蛋白牢固結合形成銅藍蛋白，僅少量與血中白蛋白疏松地結合為轉運銅，進入各組織與紅細胞結合。由肝細胞溶酶體排入膽汁，并經腎小球濾過和排出。正常情況下攝入的銅與排出者維持動態(tài)平衡。

由于肝內肽酶缺陷或缺乏，銅藍蛋白的合成減少，與白蛋白疏松結合的銅顯著增加，彌散到組織，主要沉積于中樞神經系統(tǒng)、肝臟、腎臟、角膜等處（基底神經節(jié)內含銅量為正常量的10倍，肝臟、腎臟、胰臟等器官含銅量為正常量的7～10倍）。引起各臟器形態(tài)結構破壞與功能改變。與此同時，肝細胞溶酶體無力將銅分泌入膽汁，而從腎小球濾過大量排出。由每日低于80μg的排泄量增加到300～1200μg。血清中銅藍蛋白降低（表27-13）。

表27-13 肝豆狀核變性病人體內銅含量的改變

項目	正常含量	肝豆狀核變性
血漿銅總量μmol.L^-1	18（13～23）	10.5(3.3～18)
血漿直接反應銅（μmol.L^-1）	1.2（0～3.5）	4.6(2.1～7.0)
血漿間接反應銅（μmol.L^-1）	5.8（3.9～7.5）	1.6（0～1.6）
尿銅（μg/24小時）	(5～25)	522（95～1300）
肝臟銅（μg/g肝，濕重）	5(3～10)	79（53～100）

據Richterich研究認為引起銅藍蛋白合成減少的可能機理是：銅藍蛋白因分子量不同分為貯存型和轉運型兩部分。其中20%為貯存型銅藍蛋白，80%為轉運型。正常情況下，貯存型銅藍蛋白經肝內肽酶作用轉變?yōu)檗D運型者。肝豆狀核變性病人，由于肽酶缺陷或缺乏，肝臟只能合成貯存型銅藍蛋白，不能形成和轉變?yōu)檗D運型銅藍蛋白，以致血中銅藍蛋白濃度降低。

27.6.3　臨床表現(xiàn)

早期表現(xiàn)為一般消化道癥狀：消化不良、噯氣、食欲不振等，脾腫大、黃疸、肝功能異常、類似肝類、遷延不愈。以后肝臟逐漸縮小、質硬，表面有結節(jié)，發(fā)展為壞死性肝硬化。

精神癥門面常表現(xiàn)為性格異常、憂郁癔病樣發(fā)作，以及智力、記憶力減退、言語等表達能力障礙。

神經方面癥狀以錐體外系運動障礙為主：不自主運動、震顫、共濟失調、甚至肌強直、全身痙攣。

眼部出現(xiàn)Kayser-Fleischer角膜色素環(huán)。銅濃縮在溶酶體中，肝銅含量顯著增加。血銅藍蛋白濃度降低。銅在紅細胞內沉著引起溶血性貧血和黃疸。白細胞的細胞色素氧化酶明顯減少。

腎臟損害主要表現(xiàn)為氨基酸尿、尿中銅、尿膽素原、鈣、磷酸和尿酸的排泄量增加。磷、鈣的丟失可引起骨、關節(jié)異常。

27.6.4　治療措施

本病主要采用驅銅療法阻止銅的吸收，促使銅的排出。包括服用青霉胺或注射二巰基丙醇（BAL）增加尿銅的排出。有人主張飯后服用硫化鉀，使銅與硫結合阻止其吸收。補充鉀鹽也有助于糾正腎小管酸中毒。

在采用驅銅療法的同時，應給予高蛋白飲食，嚴格限制銅的攝入。嚴格限制飲食中的銅鹽比較困難，但應盡量避免含銅高的食物。如肝、血、豬肉、蛤貝類（蛤蜊、牡蠣、田螺）、堅果、干豆類（黃豆、黑豆、小豆、扁豆、綠豆）、芝麻、可可、巧克力、明膠、櫻桃和一些含銅高的茉蔬（蘑菇、薺菜、菠菜、油菜、芥菜、茴香、芋頭、龍須菜等）。（表27-14）。對銅制餐具、食具也應慎用。

表27-14 不同含銅量的食物

含銅量高的食物（＞8ppm）	豬肉、肝、動物血、牡蠣、蛤蜊、田螺、干豆、（黃豆、青豆、黑豆、小豆、扁豆、綠豆）、芝麻、堅果、可可、巧克力、明膠、櫻桃、蔬菜類（芋頭、蘑菇、油菜、菠菜、茴香、薺菜、茄子、龍須菜、芥菜、蘿卜纓、蔥等）
含銅量中等的食物（2～8ppm）	谷糧類（糙米、小麥、面粉、蕎麥、小米、黃米、玉米面、高梁、高梁面）、豇豆、薯類（土豆、甜薯、甜薯干、山藥）、蔬菜類（胡蘿卜、紫皮蘿卜、蔓菁、苤蘭、大白菜、小白菜、瓢兒菜、藕、南瓜、芹菜等）
含銅量低的食物（＜2ppm）	白米、玉米、牛奶、黃油、干酪、蔗糖、其它蔬菜和水果。