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庚型病毒性肝炎

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早在1993年前,就有人發(fā)現(xiàn)在甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒之外,還存在一些新型肝炎病毒,當(dāng)時(shí)暫定名為“非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎(HNA-E)病毒”。根據(jù)序列不同分別稱為GBV-A和GBV-B。不久又從HNA-E病人血清中分離到另一個(gè)新的病毒因子GBr-C。1995年在澳大利亞召開的第三屆國際丙型肝炎及相關(guān)病毒會(huì)議上,Kim和Bradley分別報(bào)道發(fā)現(xiàn)一種新型黃病毒樣病毒的RNA序列,其基因序列與GBV-A/GBV-C有較高的同源性,并暫時(shí)命名為庚型肝炎病毒(HGV)。

庚型病毒性肝炎簡稱庚型肝炎(“庚肝”),是由感染庚型肝炎病毒引起的,傳播途徑已被證實(shí)可以通過輸血傳播,易感者包括接受血液透析者以及接觸血源的醫(yī)務(wù)人員;此外,靜脈注射毒品是另一重要途徑。靜脈注射毒品的患者中,血清庚型肝炎病毒RNA檢出率達(dá)11.6%;懷孕婦女感染了庚型肝炎病毒,母嬰傳播率最高可達(dá)33%;由此可見,庚型肝炎的預(yù)防重點(diǎn)是把好輸血關(guān);早期檢測,早期防治。

目錄

庚型病毒性肝炎的病因

(一)發(fā)病原因

HGV病毒宿主細(xì)胞體內(nèi)經(jīng)過復(fù)制而繁殖。

HGV是單股正鏈RNA病毒,基因全長9.4kb左右,擁有一個(gè)大的連續(xù),循環(huán)中的HGV可能由宿主的脂蛋白覆蓋,表面有糖分子,所以觀察到的病毒密度較低。

體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明,HGV為嗜肝性病毒,在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,所以肝組織和細(xì)胞中能檢測到病毒的基因組RNA和負(fù)鏈RNA,是病毒復(fù)制位點(diǎn);在血清淋巴細(xì)胞中只檢測到基因組RNA,未檢測到負(fù)鏈RNA,所以認(rèn)為并無復(fù)制中間體,而HCV是能在淋巴細(xì)胞中復(fù)制的。HGV感染方式與HCV一致,但其感染力較HCV為低。

(二)發(fā)病機(jī)制

關(guān)于HGV的致病性問題,目前尚有爭議。一些學(xué)者認(rèn)為它并不致病,某些HGV標(biāo)志陽性者有肝炎表現(xiàn),可能是由另一種與HGV伴隨存在的未知肝炎病毒所致,其理由如下:

① HGV基因組無核心區(qū),提示是一種有缺陷的病毒;

② 兩只黑猩猩感染HGV后,曾追蹤觀察6年零3個(gè)月,其血清HGV持續(xù)陽性,說明發(fā)生HGV的持續(xù)性感染,但一直未出現(xiàn)肝炎,血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶正常,肝組織學(xué)也未見炎癥改變;

③ 多數(shù)HGV攜帶者的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶正常;

乙肝丙肝病人合并感染HGV后,病情并不加重,其血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平與單獨(dú)感染乙肝或丙肝病毒者無顯著差異。但一些學(xué)者則認(rèn)為庚肝病毒感染可引起急性和慢性肝炎,還可能與急性重型肝炎有關(guān)。

庚型病毒性肝炎的癥狀

(一)臨床特征:

1、HGV感染者可能有6種轉(zhuǎn)歸:①病毒很快被清除,機(jī)體呈一過性隱性感染;②病毒慢性攜帶,但無臨床癥狀,為正常攜帶狀態(tài);③出現(xiàn)急性肝炎表現(xiàn),但很快恢復(fù),病毒被清除,血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)降至正常水平;④延遲恢復(fù),ALT有間歇性增高;⑤病情遷延,反復(fù)發(fā)作,形成慢性肝炎;⑥可能引起暴發(fā)型肝炎

2、庚型肝炎臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為急性肝炎特點(diǎn),也可在暴發(fā)型肝炎中流行,其表現(xiàn)缺乏明顯特異性,有一般病毒性肝炎的癥狀和體征,例如納差惡心,右上腹部不適疼痛黃疸肝腫大,肝區(qū)壓痛等。

3、HGV的急性感染 大多數(shù)HGV急性感染呈亞臨床型或無黃疸型,僅約59%的HGV感染顯示有轉(zhuǎn)氨酶的升高,其他則可能是“健康”攜帶者和靜止期的病人。HGV可通過輸血途徑導(dǎo)致輸血后肝炎。

4、HGV的慢性感染 慢性庚型肝炎患者的平均年齡較高,分布在53~68歲間,在這些患者中,大多數(shù)在確診為肝硬化的一年中死亡。有學(xué)者認(rèn)為,庚型肝炎的慢性化率可能低于丙型肝炎,到發(fā)生肝硬化需要較長的時(shí)間,但一旦發(fā)生肝硬化,病情進(jìn)展極快。有研究發(fā)現(xiàn),HGV的檢出率在ALT正常供血員與ALT異常供血員之間無明顯差異。這一結(jié)果也提示HGV慢性感染并不導(dǎo)致肝功能損害或慢性肝炎。

5、HGV與暴發(fā)型肝炎關(guān)于HGV引起暴發(fā)型肝炎的問題,尚有爭論。一些報(bào)道在非甲~戊型暴發(fā)型肝炎患者血清中檢出HGV RNA,認(rèn)為HGV可引起暴發(fā)型肝炎,患者臨床上表現(xiàn)為亞急性經(jīng)過,除個(gè)別患者很快發(fā)生昏迷外,多數(shù)患者從出現(xiàn)癥狀到昏迷均經(jīng)過14~19天,有持續(xù)的ALT波動(dòng)及血清膽紅素的增高。但也有一些研究提出不同的論點(diǎn),他們在9例非甲~戊型暴發(fā)型肝炎患者血清中未能檢測到HGV RNA。以上研究結(jié)果出現(xiàn)的差異,一方面是由于研究的病例樣本太少,另一方面可能是HGV毒株的變異所致。此外,也應(yīng)考慮HGV感染并不導(dǎo)致暴發(fā)型肝炎的可能性。

6、HGV與HBVHCV的重疊感染 流行病學(xué)和臨床研究顯示,HGV與HBV和HCV的重疊感染較為常見,感染率較高,尤其是患慢性丙型肝炎患者中,重疊感染率更高。3種病毒的共同傳播特征有助于解釋為何有較高的重疊感染率。

(二)診斷:

1、目前HGV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷主要是運(yùn)用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR),來檢測血清中HGV RNA以及用酶聯(lián)免疫試驗(yàn)(EIA)檢測血清中抗-HGV抗體。人或動(dòng)物感染庚型肝炎病毒后約1周左右,血清中可檢測到HGV RNA,一般于感染3周才出現(xiàn)抗-HGV抗體陽性。因此,RT-PCR法可作為庚型肝炎病毒感染的早期診斷。國外報(bào)道EIA法與RT-PCR法的陽性符合率僅為3%~18%,不宜作為HGV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷。但最近我國自行研制的抗-HGV EIA法與RT-PCR法的陽性符合率可高達(dá)60%,可望用于HGV感染的篩查。

2、確診主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查,目前檢測方法包括排除法,非行異性檢查法,抗hgv檢測及hgv-rna檢測等,后二者的檢測最為準(zhǔn)確;一般來說,庚型肝炎病例大部分呈急性過程,經(jīng)休息,護(hù)肝治療可獲痊愈,只有少部分可能發(fā)展成為慢性肝炎;至于是否可以進(jìn)一步發(fā)展成為肝硬化、肝癌,目前尚不很明確。

庚型病毒性肝炎的診斷

庚型病毒性肝炎的檢查化驗(yàn)

運(yùn)用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR):檢測血清中HGV RNA以及用酶聯(lián)免疫試驗(yàn)(EIA)檢測血清中抗-HGV抗體。人或動(dòng)物感染庚型肝炎病毒后約1周左右,血清中可檢測到HGV RNA,一般于感染3周才出現(xiàn)抗-HGV抗體陽性。因此,RT-PCR法可作為庚型肝炎病毒感染的早期診斷。

庚型病毒性肝炎的鑒別診斷

庚型病毒性肝炎須與乙肝丙肝相鑒別。

1、 乙肝:是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種世界性疾病。乙肝特點(diǎn)為起病較緩,以亞臨床型及慢性型較常見。無黃疸HBsAg持續(xù)陽性者易慢性化。本病主要通過血液、母嬰和性接觸進(jìn)行傳播。乙肝疫苗的應(yīng)用是預(yù)防和控制乙型肝炎的根本措施。

2、 丙肝:丙型病毒性肝炎是由丙肝病毒(HCV)所引起,是通過輸血血制品、血透析、單采血漿還輸血球、腎移植靜脈注射毒品、性傳播、母嬰傳播等傳染引起的。急性丙型肝炎消化道癥狀輕,發(fā)生黃疸型的比例低,ALT血清膽紅素水平明顯低于急性乙型肝炎

庚型病毒性肝炎的并發(fā)癥

庚型病毒性肝炎若久治不愈、反復(fù)發(fā)作,最后容易并發(fā)形成慢性肝炎肝硬化

1、 慢性肝炎:多由急性乙型肝炎、急性丙型肝炎久治不愈,病程超過半年,而轉(zhuǎn)為慢性的肝炎。常見癥狀納呆、疲倦、腹痛脅痛腹脹等。

2、 肝硬化:是一種常見的慢性肝病,可由一種或多種原因引起肝臟損害,肝臟呈進(jìn)行性、彌漫性、纖維性病變。患者通常有乏力、易疲倦、體力減退、消化不良、面消瘦黝黑、男性可見乳房增大、脹痛睪丸萎縮,女性出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、乳房縮小、陰毛稀少等癥狀。

庚型病毒性肝炎的預(yù)防和治療方法

根據(jù)HGV感染的主要來源,篩選血源和血產(chǎn)品是預(yù)防HGV感染的主要措施。這需要有明確、快速、簡便的檢測方法,并減少血液制品的污染。

庚型病毒性肝炎的西醫(yī)治療

(一)治療

由于對HGV較系統(tǒng)研究時(shí)間尚短,且研究主要集中于病原學(xué)分子生物學(xué)流行病學(xué)等方面,臨床治療尚需較長時(shí)間的療效觀察才能得出結(jié)論。

除一般保肝治療外,目前研究較多的是干擾素治療。一些學(xué)者從曾經(jīng)接受干擾素α(α-IFN)治療的慢性丙型肝炎乙型肝炎病例中,發(fā)現(xiàn)有HGV同時(shí)感染的病例,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),HGV的重疊感染不會(huì)影響乙肝丙肝對α-IFN的應(yīng)答,HGV感染時(shí)α-IFN的治療一樣敏感,但僅少數(shù)病人持續(xù)病毒轉(zhuǎn)陰。

因此今后對IFN治療的劑量及療程仍應(yīng)進(jìn)一步探討。

(二)預(yù)后

由于對HGV系統(tǒng)研究時(shí)間尚短,臨床資料欠缺,尚須進(jìn)一步研究。

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