神經節苷脂貯積癥
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遺傳基因缺陷病人體內3種酸性β-半乳糖酶同工酶AB和C在身體各組織中明顯缺乏是本病的主要病因
(二)發病機制
組織化學和生物化學研究證明CM1神經節苷脂貯積癥是由3種酸性β-半乳糖酶同工酶AB和C在身體各組織中明顯缺乏而引起可分為ⅠⅡⅢⅣ型其發病機制和病理變化以Ⅰ型和Ⅱ型為主Ⅰ型患兒β-半乳糖苷酶顯著缺乏該酶活性降低時CM1神經節苷脂即沉積于體內各器官中特別是腦灰質內此外該酶還參與某些酸性黏多糖的降解故也可有部分降解的酸性黏多糖沉積于組織細胞內其中以肝細胞內最明顯體內沉積的神經節苷脂可能來自各種細胞的細胞膜因為該種結構中有大量神經節苷脂存在Ⅱ型CM1神經節苷脂貯積癥雖然也是β-半乳糖苷酶缺乏但其pH活性曲線和同工酶類型與Ⅰ型有所不同
病理：在顯微鏡下Ⅰ型的病理改變是所有器官的組織細胞都有氣球樣空泡以網狀內皮系統細胞和神經元內最明顯細胞質包涵體組織化學染色顯示溶酶體內有糖脂沉積神經元內沉積的物質為強嗜蘇丹性及PAS弱陽性而膠質細胞和內臟細胞的組織化學染色主要顯示為多糖的特征在肝實質細胞庫普弗細胞腎小球細胞腎小管上皮細胞組織細胞造血組織的網織紅細胞心肌細胞上皮細胞肺和腸道的結締組織細胞內都可見有大的溶酶體用電子顯微鏡檢查有膜的空泡內含有細小的無定形輕度親水性物質偶爾含有成層的膜性結構
在腦小腦腦干脊髓及自主神經節細胞內神經元在顯微鏡下呈氣球樣這是由于大量具有膜性結構的溶酶體所造成的此外腦組織內尚有膠質反應和脫髓鞘性改變同樣在周圍血液中的單核細胞培養的皮膚成纖維細胞在顯微鏡下可有細胞質包涵體該種包涵體甲苯丁藍染色呈異染色在電子顯微鏡下這兩種細胞顯示溶酶體增大其內含有透明的顆粒物質
生化分析神經元包涵體內沉積的物質主要由CM1神經節苷脂及單涎酸衍生物膽固醇少量磷脂和葡萄糖神經鞘磷脂所組成內臟器官包涵體沉積物主要由糖蛋白和單涎酸黏多糖及少量CM1神經節苷脂所組成
Ⅱ型的病理改變與Ⅰ型相似但程度較輕內臟器官可以無CM1神經節苷脂沉積而有黏多糖沉積尿中也可排出過多的黏多糖腦內神經元沉積物CM1腦苷脂也較Ⅰ型低
目錄 |
病癥體征
1.Ⅰ型又稱全身性神經節苷脂貯積癥亦稱嬰兒型其特點是：
(1)嚴重的腦變性多于2歲內死亡
(2)神經元肝脾和其他組織細胞及腎小球上皮細胞中神經節糖苷貯積
(3)表現有Hurler病的骨骼畸形
本病起病早通常在出生時就可出現精神和運動障礙癥狀患兒外貌嚴重異常呈Hurler綜合征樣粗笨面容前額突出鼻梁扁平眼間距增寬齒齦肥厚伸舌短頸和多毛癥多數病例無角膜渾濁但所有病人均有腰椎改變和眼底黃斑部有櫻桃紅斑點還有肝脾腫大及多發性骨發育不良畸形皮膚增厚有時可出現毛細血管擴張新生兒期呈蛙形體態智力發育低下至6～7個月時反應遲鈍不能隨物注視甚至對外界無任何反應肌張力減低自主運動少腱反射活躍抽風發作是其突出癥狀而且出現較早用解痙藥物治療無效抽風反復呼吸道感染和陣發性心動過速是病兒于2歲前死亡的主要原因
2.Ⅱ型亦稱少年型起病較晚新生兒期大致正常在1歲時即出現精神運動障礙和神經系統癥狀如共濟失調步態不穩運動不協調抽風語言障礙表情淡漠眼神呆滯及腱反射亢進等并可隨著病情的發展而逐漸惡化Ⅱ型除起病較晚外尚有病程較長存活年齡較大臨床上無骨骼異常無Hurler綜合征樣面容無肝脾腫大眼底黃斑部無櫻桃紅斑點等特征視力和聽覺通常不受損害多在3～5歲夭折常死于反復抽風及呼吸道感染
3.Ⅲ型亦稱成人型Reuser等將Ⅳ型也歸類于成人型本型發病較晚年幼時部分患者可有較輕的全身性神經節苷脂貯積癥癥狀20歲后出現進行性智力低下口齒不清小腦功能失調及視力減退輕微的脊柱改變無肝脾腫大和眼底黃斑部的櫻桃紅斑點部分患者可有彌漫性血管角質瘤全身肌張力減低當病人躺下來或坐著松弛時肌張力異常姿勢和肌張力異常運動并不消失磁共振顯示豆狀核有雙側對稱性的高密度病變
根據臨床癥狀病理特點和實驗室檢查即可獲得診斷
檢查化驗
Ⅰ型病人周圍血液中淋巴細胞單核細胞培養的皮膚成纖維細胞均可見有細胞內空泡但Ⅱ型病人的陽性率低Ⅰ型病人尿中可能有過多的糖蛋白Ⅱ型病人尿中可排出過多的酸性黏多糖皮膚成纖維細胞和肝組織生化分析可見CMl神經節苷脂及硫酸角質素沉積
Ⅰ型最早的X線表現為長管狀骨肋骨骨膜新骨形成繼之出現椎體發育不良并呈鳥嘴狀胸腰部脊柱側彎肋骨在椎體端變細其余部分呈船槳狀還可有“乙”狀形蝶鞍髂骨翼向外張開掌骨畸形爪狀手關節僵直肘關節和膝關節屈曲攣縮等骨骼畸形在新生兒期不明顯到5～6個月時才較顯著Ⅱ型病人大多數無骨骼異常即使出現骨骼異常癥狀也較輕
預防保健
1.開展婚姻和生育指導努力降低人群中遺傳病發生率提高人口素質
2.采取有效的預防措施避免遺傳病后代的出生(即實行優生)和遺傳變異的發生通常采取的措施包括：婚前檢查遺傳咨詢產前檢查和遺傳病的早期治療
治療用藥
(一)治療
無特效療法主要以對癥治療為主
(二)預后
Ⅰ型預后較差嚴重的腦變性多數在2歲以前死亡Ⅱ型預后較差多在3～5歲夭折常死于反復抽風及呼吸道感染Ⅲ型預后較前者都好可活到40～50歲
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