免疫與健康/慢性病毒性肝炎的免疫治療

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免疫與健康

感染與免疫

慢性肝炎病人細(xì)胞免疫功能大多低下，致使肝炎病毒在體內(nèi)持續(xù)存在，通過(guò)免疫反應(yīng)引起肝細(xì)胞損傷，若能恢復(fù)免疫功能，病毒能被清除，使肝臟功能得以恢復(fù)。現(xiàn)已試用的藥物有干擾素、免疫核糖核酸、胸腺肽、豬苓多糖、香菇菌多糖、云芝胞內(nèi)多糖及白細(xì)胞介素-2等。

干擾素有α、β和γ三種，以α-干擾素作用最強(qiáng)。其作用機(jī)理是阻斷病毒繁殖和復(fù)制，但不能進(jìn)入宿主細(xì)胞直接殺滅病毒，而可與細(xì)胞膜接觸并在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一種特殊蛋白，即抗病毒蛋白，可抑制病毒mRNA信息的傳遞，從而阻止病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖。干擾素還能抑制病毒復(fù)制過(guò)程中脫殼、翻譯和病毒裝配。干擾素還能增強(qiáng)致敏淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，對(duì)B細(xì)胞有毒性作用，而表現(xiàn)對(duì)免疫反應(yīng)的抑制。干擾素也能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，從而消除感染的病毒和防止病毒進(jìn)入肝細(xì)胞。慢性活動(dòng)性肝炎使用干擾素劑量應(yīng)偏大，300萬(wàn)-600萬(wàn)單位，隔天一次，療程應(yīng)偏長(zhǎng)，6-12個(gè)月。

免疫核糖核酸；是從HBsAg 免疫的動(dòng)物脾及淋巴結(jié)取得，具有免疫生物活性，可傳遞特異性免疫，有使HBeAg陰轉(zhuǎn)及產(chǎn)生e抗體的作用。用法為隔天一次，皮下注射，每次ml，3個(gè)月療程。未見(jiàn)不良反應(yīng)。

胸腺肽；在體外能促進(jìn)T細(xì)胞的成熟分化，增強(qiáng)抗體形成，我國(guó)是從牛或豬胸腺中提取的血清胸腺因子。臨床治療慢性乙型肝炎病人有免疫增強(qiáng)作用，恢復(fù)Ts細(xì)胞功能、肝功能改善，有的病人HBsAg被清除。治療劑量為每天5-10mg，療程3-6個(gè)月。治療過(guò)程中未見(jiàn)到嚴(yán)重副作用。

多糖類中藥：如豬苓多糖、香菇菌多糖、云芝胞內(nèi)多糖、蟲(chóng)草菌絲等均有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。實(shí)驗(yàn)證明有減輕肝損傷、促進(jìn)肝臟再生及促進(jìn)機(jī)體提前產(chǎn)生抗——HBs抗體和增加抗體的量。

轉(zhuǎn)移因子：是低分子量的可溶性蛋白，由T細(xì)胞產(chǎn)生，并能轉(zhuǎn)移或增強(qiáng)對(duì)特異抗原的細(xì)胞免疫，用患急性乙肝（恢復(fù)期）病人淋巴細(xì)胞制備的轉(zhuǎn)移因子，可傳遞對(duì)HBsAg的免疫反應(yīng)，已經(jīng)體外試驗(yàn)得到證明。它可使血清轉(zhuǎn)胺酶活力及HBsAg滴度發(fā)生暫時(shí)性變化。轉(zhuǎn)移因子進(jìn)入人體不是本身直接作用，而作用于白細(xì)胞，增強(qiáng)白細(xì)胞的免疫機(jī)能再發(fā)揮作用。

白細(xì)胞介素-2（IL-2）：IL-2是Th細(xì)胞在有絲分裂原的刺激下產(chǎn)生的免疫活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗腫瘤等多種作用。現(xiàn)已能用基因重組方法生產(chǎn)IL-2。已知慢性乙型肝炎病人IL-2生成能力和對(duì)IL-2反應(yīng)明顯降低。IL-2促進(jìn)T細(xì)胞增殖，促進(jìn)NK細(xì)胞、CTL和LAK細(xì)胞的分化。還可誘導(dǎo)一系列淋巴因子的產(chǎn)生，如干擾素γ、B細(xì)胞生長(zhǎng)因子、B細(xì)胞分化因子和腫瘤壞死因子等。因此，IL-2活性降低可導(dǎo)致上述免疫功能低下，使機(jī)體不能有效地清除受感染并有病毒增殖的肝細(xì)胞，從而造成患者的慢性乙肝病毒感染狀態(tài)。經(jīng)用IL-2后，細(xì)胞免疫功能明顯增加，HBV增殖受到抑制，甚至轉(zhuǎn)氨酶水平可降至正常范圍。