基因診斷與性病/艾滋病患者與腫瘤

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基因診斷與性傳播疾病

艾滋病
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  - 艾滋病患者與腫瘤

AIDS基于免疫功能缺陷導致腫瘤發生成為AIDS主要的致死原因之一，1986年曾在日本長畸召開“Kaposis肉瘤（KS）”及“AIDS”國際研究會中確認AIDS并發KS與原始的KS有所不同，故AIDS與腫瘤的關聯性引起關注。

（一）Kaposis肉瘤（Kaposis Sarcoma，KS）

KS是AIDS惡性腫瘤的代表病種，KS于1872年由Kaposis首先報道，他根據3例患者的觀察結果，描述了KS的臨床特點，以皮膚特發性，多發性，色素性肉瘤。認為是非洲大陸赤道地區一種地方多發病，在當地地理條件下，主要侵犯中老年男性，在四肢發生多數的大小不同的結節，后人稱此病為Kaposis肉瘤。

1．Kaposis 肉瘤形成因素。

KS的形成因素目前尚不清楚，AIDS并發KS的原因，誘因以及與其關聯性有以下思考：

（1）　 AIDS中約30%并發KS，此AIDS流行病型KS有90%為男性同性戀者，從地理病毒學病態象上分析原因，目前還不能明確有什么直接關聯，從學術角度觀察，感染AIDS病毒時可見單核細胞血管增殖性因子，有人認為此因子是發生KS的重要因素。1995年曾有學者對KS細胞的增殖因子有過記述，用KS細胞進行長期培養在活性化的CD4陽性T細胞的培養上清中證明對KS細胞有劇烈的增殖，促進活性作用。

（2）　免疫缺陷狀態，免疫缺陷發生KS是AIDS發病的重要癥狀之一。免疫缺陷與KS發病之間存在著密切的關系，如腎移植時在治療中進行人工的免疫抑制狀態時或在麻風病人等并發KS。在免疫抑制劑療法停止后可自然消退。AIDS患者免疫缺陷而KS發生較多見。

（3）CMV：AIDS并發KS病例，檢出巨細胞病毒（CMV）約80%以上，是否該病毒與KS發生有關系？最近，日本一學者從KS病人血清中檢出CMV抗體，用熒光抗體法檢出異型細胞的核及胞體內有與CMV有關的抗原。

（4）EBV：EBV與KS的關系用間接方法對一非洲型淋巴細胞瘤及KS進行檢測，認為與地理病理學有關系，并指出EBV與KS關系是今后值得研究的課題。

2．Kaposis肉瘤臨床癥狀。

KS侵犯的部位很廣泛，四肢、顏面以及軀干等處，皮膚均可出現，口腔粘膜、眼瞼、粘膜處也有發生。此外，肺、肝、脾等臟器，尤其是消化道發生時易出現大出血危險。總之，KS可在全身各處發生，其臨床表現：

①結節型：櫻桃紅色或紫色，表面平滑，突出皮膚表面，境界清楚，質較硬。壓迫可使其體積縮小，放松后10秒內恢復原狀。此征稱為Hayne氏征，結節可分布于全身各處，但以雙下肢、腳和前臂等處最常見。典型的病灶易出血，但無疼痛，病人多為年長者。病后存活期10年左右。

②浸潤型，皮損互相融合，潰瘍或疣狀增生，常累及皮下和骨組織，此型多發生于下肢和足部，皮損中有結節存在。該型進展快，存活期不超過3年。

③泛發型：是指除皮損外病變廣泛侵及內臟器官組織，如胃腸道、肝、脾、呼吸道和淋巴組織等。淋巴組織被侵犯時，可稱淋巴腺樣Kaposis肉瘤。泛發型雖然只占全部病例的5%左右，但病情發展快，預后不良，常因大出血而危及生命。

KS肉瘤患者常有營養不良，兒童病人可有皮膚粗糙征，腸原性肢端皮炎，壞血病樣皮損及重癥口瘡等。還有50%的病人伴有甲黃癥。

3． KS病理改變。

腫瘤結節是由梭形細胞和小血管組成，而且血管高度擴張，管壁變薄，細胞增殖與梭形內皮細胞浸潤，梭形細胞分化較好，細胞排列緊密呈編織狀，細胞間纖維組織豐富。小血管為毛細血管和血竇，并可見有一些以梭形細胞為界，充滿紅細胞的裂隙。小血管呈零散或片狀分布在梭形細胞之間，二者緊密結合。這種損害在真皮的中下層，向外可向表皮侵犯形成潰瘍，內可侵犯骨質。結節中有時可見到出血及含鐵血黃素沉著。周圍可有小淋巴管擴張，淋巴細胞浸潤，漿細胞反應及肉芽增生現象，形狀很不規則。有時還可發現有淋巴管肉瘤、血管外皮瘤及微小Kaposis肉瘤內多發的血管球瘤等改變。

4． KS治療：AIDS相關型KS治療較傳統的KS困難。

（1）聯合治療

① 長春花堿（Vinblastine）對AIDS的KS有明顯療效，開始劑量4mg，生理鹽水或5%葡萄糖20-30ml靜脈注射，在維持白細胞在2.5-3×109/L的情況下，漸增至每次mg，每周一次，6-8周。

② 春新堿（Vincristine）與長春花鹼相似，對AIDS的KS有一定療效，1.4-2.0mg/次，用生理鹽水20-30ml靜脈注射，每周一次。

③ 足葉乙甙（etoposide vepesid， VP-16）是治療AIDS的有效藥物。

④ 博來霉素，阿霉素。

（2）放射療法，可緩解癥狀，有效劑量1800-3000rad。

（3）局部液氮冷凍。

（4）免疫調節劑：干擾素、異丙肌苷、胸腺素、白細胞介素等。

（二）淋巴瘤

HIV感染出現非何杰金淋巴瘤是診斷AIDS的一個指標。AIDS患者中大約有5%-10%的人可能發生非何杰金淋巴瘤，其中包括腦的原發性細胞淋巴瘤。大部分患者為分化不良型的淋巴瘤，包括小分裂細胞型和大細胞免疫母細胞型，這些病人常出現淋巴結外病變，并常侵犯骨髓，中樞神經系統和胃腸道、肝、皮膚和粘膜等部位，大多數患者表現淋巴結迅速腫大，淋巴結外腫塊，或出現嚴重的發熱、盜汗、體重減輕，有些患者常出現原發于中樞神經系統的淋巴瘤。