氯硝安定
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氯硝安定
氯硝西泮，Rivotril, Clonopin作用
本藥對(duì)經(jīng)乙琥胺治療無(wú)效的小發(fā)作以及肌陣攣性癲癇特別有效?？芍委熿o坐不能。用法
成人開(kāi)始時(shí)1mg/日，分-3次服。每3-7日增加0.5-1mg，至發(fā)作控制。維持量為4-8mg/日，極量為20mg/日。
兒童始量為0.01-0.03mg/kg/日，分-3次服。每3-7日增加0.25-0。5mg/日。至發(fā)作控制。維持量為0.1-0.2mg/kg/日，極量0.2mg/kg/日。劑型
片劑：0.5mg， 2mg
注射劑：1mg/1ml
目錄 |
適應(yīng)癥
藥理作用與安定及硝基安定相似，但其抗驚厥作用比前二者強(qiáng)5倍，且作用迅速，療效穩(wěn)定，長(zhǎng)期服藥可產(chǎn)生耐受性。據(jù)認(rèn)為本品為一個(gè)廣譜抗癲癇藥，可治療各型癲癇，但也有人不主張用于癲癇大發(fā)作或精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。主要用于兒童小發(fā)作，嬰兒痙攣性、肌陣攣性及運(yùn)動(dòng)不能性發(fā)作，療效較好。靜注可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，療效較安定及苯妥英鈉為佳。兒童發(fā)作頻繁者常于第1次劑量后即可見(jiàn)效，2周內(nèi)達(dá)最大效應(yīng)?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
1.最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為嗜睡、共濟(jì)失調(diào)及行為紊亂如激動(dòng)、興奮、不安、出現(xiàn)攻擊行為等；有時(shí)可見(jiàn)焦慮、抑郁等精神癥狀以及頭昏、乏力、眩暈、言語(yǔ)不清等。少數(shù)病人有多涎、支氣管分泌過(guò)多。偶有皮疹、復(fù)視及消化道反應(yīng)；長(zhǎng)期用藥體重增加。嗜睡在用藥過(guò)程中可漸消失，但也有因此而被迫停藥者。如與巴比妥類(lèi)或撲米酮合用，嗜睡反應(yīng)增強(qiáng)。行為紊亂常需減量或停藥。 2.使用本品，劑量必須逐漸增加，以達(dá)最大耐受量。
3.應(yīng)逐漸停藥，突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。
4.有報(bào)告，在治療小發(fā)作時(shí)有可能加重大發(fā)作，故用于合并大發(fā)作的病人時(shí)，應(yīng)配合使用控制大發(fā)作的藥物。
5.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本品有致畸作用，孕婦用藥是否安全尚未肯定。
6.本品與巴比妥類(lèi)、苯妥英鈉與硝基安定 合用時(shí)，宜從小劑量開(kāi)始。
7.長(zhǎng)期（1～6個(gè)月）服用可產(chǎn)生耐受性。
8.靜注時(shí)，對(duì)心臟、呼吸抑制作用較安定為強(qiáng)，需十分注意。
9.常溫密閉保存期為三年?！ ?/p>
禁用慎用
(1)對(duì)苯二氮卓類(lèi)藥過(guò)敏者，對(duì)本品也可能過(guò)敏。
(2)本品能通過(guò)胎盤(pán)，是否能致畸尚無(wú)證據(jù)。事實(shí)上，絕大多數(shù)服抗癲癇藥的孕婦，分娩的初生兒均正常。
(3)能分泌入乳汁，新生兒代謝這類(lèi)藥較成人慢，可使本品在體內(nèi)蓄積，引起嬰兒嗜睡、吮乳困難和體重下降。
(4)兒童，尤其是幼兒，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)苯二氮卓類(lèi)更為敏感，由于不能將這類(lèi)藥降解成為無(wú)活性的代謝物，新生兒可產(chǎn)生持續(xù)性中樞神經(jīng)系抑制，長(zhǎng)期應(yīng)用有可能對(duì)軀體和神經(jīng)發(fā)育有影響。 (5)老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)本品也較為敏感，注射用藥時(shí)更易產(chǎn)生呼吸困難、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩甚至心跳停止。
(6)下列情況應(yīng)慎用：①有生命體征受抑制的急性乙醇中毒，可加重中樞神經(jīng)抑制作用；②有濫用藥或成癮史者，易產(chǎn)生耐藥性或成癮性；③肝功能損害，可延長(zhǎng)消除期；④多動(dòng)癥者可有反常反應(yīng)；⑤低蛋白血癥，易產(chǎn)生嗜睡；⑥重癥肌無(wú)力，病情可能加重；⑦急性或易發(fā)生的閉角型青光眼，因本品可有抗膽堿能效應(yīng)，病情可加重；⑧嚴(yán)重慢性阻塞性肺部疾病，可加重呼吸衰竭；⑨腎功能損害，可延長(zhǎng)消除期；⑩外科或長(zhǎng)期臥床病人，咳嗽反射可受到抑制。
動(dòng)物試驗(yàn)有致畸作用,孕婦用藥安全性尚未肯定.
給藥說(shuō)明：
①老年、體弱、肝腎功能損害、低蛋白血癥或呼吸功能障礙患者，開(kāi)始用小量，因?yàn)檫@些患者的排泄可能降低，中樞神經(jīng)不良反應(yīng)多，甚至出現(xiàn)呼吸抑制。②藥物用量因人而異，開(kāi)始時(shí)均用小量，根據(jù)臨床情況逐漸調(diào)整用量。③當(dāng)用于代替其他抗驚厥藥時(shí)，本品用量應(yīng)逐漸遞增，而其他的藥逐漸減量，反之亦然，不能驟然停藥以免使發(fā)作增多或?qū)е鲁掷m(xù)狀態(tài)。④本藥在應(yīng)用約 3個(gè)月后療效降低，需調(diào)整藥量。⑤本品沒(méi)有特效拮抗劑，過(guò)量時(shí)給予對(duì)癥處理，支持治療，患者清醒時(shí)可用催吐劑，意識(shí)不清則可洗胃；呼吸、脈搏、血壓應(yīng)予監(jiān)測(cè)，必要時(shí)可用升壓藥如多巴胺、去甲腎上腺素等。
不良反應(yīng)
(1)常見(jiàn)的不良反應(yīng)有；異常的興奮、神經(jīng)過(guò)敏易激惹(反常反應(yīng))、肌力減退；較少發(fā)生的有：行為障礙、思維不能集中、易暴怒(兒童多見(jiàn))、精神錯(cuò)亂(不能耐受)、幻覺(jué)、精神抑郁；罕見(jiàn)的有；皮疹或發(fā)癢(過(guò)敏反應(yīng))、咽痛、發(fā)熱或出血異常、瘀斑或極度地疲乏或乏力(血細(xì)胞減少)。
(2)持續(xù)出現(xiàn)需注意的有；較多見(jiàn)的為不靈活、行走不穩(wěn)、嗜睡，與用量有關(guān)，在治療開(kāi)始時(shí)最嚴(yán)重，繼續(xù)服用會(huì)逐漸消失；少見(jiàn)的為視力模糊、便秘、腹瀉、眩暈或頭昏、頭痛、氣管分泌增多或流涎、惡心、嘔吐、排尿障礙、語(yǔ)言不清、口干。
(3)持續(xù)的精神錯(cuò)亂、嚴(yán)重的嗜睡、抖動(dòng)、持續(xù)的語(yǔ)言不清、蹣跚、異常的心跳減慢、呼吸短促或困難，以及嚴(yán)重乏力，均可能為藥物過(guò)量的癥狀，需引起注意。
常見(jiàn)嗜睡,共濟(jì)失調(diào),行為紊亂,如激動(dòng),興奮,不安,出現(xiàn)攻擊行為;有時(shí)有焦慮,抑郁,頭昏,乏力,眩暈,言語(yǔ)不清;偶有多涎,皮疹,復(fù)視,及消化道反應(yīng).長(zhǎng)期用藥體重增加.應(yīng)逐漸停藥,驟?？梢鸢d癇持續(xù)狀態(tài).動(dòng)物試驗(yàn)有致畸作用,孕婦用藥安全性尚未肯定.長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生耐受性.靜注對(duì)心臟及呼吸抑制較安定強(qiáng),應(yīng)十分注意.
長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生藥物依賴(lài)性。初用時(shí)半數(shù)人有嗜睡。兒童中有唾液和氣管分泌物增加。嬰兒長(zhǎng)期應(yīng)用可使第二性征發(fā)育，停藥后消失?？焖?a href="/w/%E9%9D%99%E8%84%89%E6%B3%A8%E5%B0%84" title="靜脈注射">靜脈注射對(duì)心臟、呼吸有一定抑制作用。
小孩易于發(fā)生行為改變，其發(fā)生率為2～5％，表現(xiàn)為易激動(dòng)、興奮、運(yùn)動(dòng)過(guò)度及暴怒。偶見(jiàn)皮疹及血小板減少、胃腸不適、唾液多、腮腺腫大、遺尿、復(fù)視及支氣管分泌過(guò)多?！ ?/p>
相互作用
1)與酒精類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥、阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥、單胺氧化酶抑制藥、或具有中樞神經(jīng)抑制作用的降壓藥合用時(shí)，中樞神經(jīng)抑制作用彼此增強(qiáng)。
(2)與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用時(shí)，除了可增加中樞神經(jīng)抑制作用，大量時(shí)可降低驚厥閾，降低本品的抗驚厥效應(yīng)。
(3)與左旋多巴合用可降低后者的作用。
(5)與丙戊酸合用，在少數(shù)病例可發(fā)生失神持續(xù)狀態(tài)。
(6)與撲米酮合用，可能由于藥物代謝的改變，以致癲癇發(fā)作形式改變，有時(shí)需減少撲米酮的用量。
①與丙戊酸類(lèi)藥物合用可能促發(fā)癲癇小發(fā)作。
②與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用，可增加中樞神經(jīng)抑制作用，并降低氯硝西泮的抗驚厥效應(yīng)。
③與左旋多巴合用可降低后者的作用。
④與卡馬西平合用使兩藥在體內(nèi)的代謝加快，血藥濃度降低。
臨床應(yīng)用
臨床研究顯示，對(duì)于失眠以及失眠引起焦慮抑郁癥狀的患者，采用中西醫(yī)結(jié)合的療法，使用氯硝安定與純中藥制劑中藥助眠寶進(jìn)行聯(lián)合治療，可取得快速理想的療效。
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